胡西百合提王传国马燕
（新疆医科大学附属中医医院肝病科新疆乌鲁木齐830000）
【摘要】目的：观察α-干扰素治疗慢性乙型肝炎（CHB）和慢性丙型肝炎（CBC）出现的罕见不良反应。方法：回顾性分析几例慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎用干扰素治疗出现罕见不良反应的病例报告。结果：本科观察2例患者均予以干扰素治疗后出现干咳之症，停药后缓解，考虑咳嗽与干扰素有关。长时间使用还很容易出现间质性肺炎症状和肝损害。患者个体因素、干扰素使用频度、用药剂量、治疗剂量与不良反应的严重程度和发生概率存在着极为重要的联系，因此，有效地处理好干扰素所带来的不良反应，能够提高患者治疗的依从性，保证患者可以较好地完成治疗。结论：为了有效地提高治疗的应答率，应该应用长疗程、大剂量的方法来治疗肝病，这样才能够最大程度地发挥出干扰素的最大疗效。通过预防性地使用药物和定期监测的方式来对患者的生活质量进行改善，提高患者治疗依从性，将干扰素不良反应所发生的程度和概率大大减少。
【关键词】慢性乙型肝炎；慢性丙型肝炎；不良反应；病例报告；α-干扰素Chronic hepatitis b and chronic hepatitis c treatment with interferon in rare cases of adverse reactions report
HU Xi-bai-he-ti，WANG ZHuan-guo，MAYan(Liver diseases,traditional Chinese Medicine Hospital Affiliated to Xinjiang Medical University,Xinjiang Urumqi，830000)
【Abstract】Objective:To observe the effect of α - interferon in treating chronic hepatitis B (CHB) and chronic hepatitis C (CBC) rare adverse reactions.Methods:A retrospective analysis of several cases of chronic hepatitis B and chronic hepatitis C treatment with interferon case report of rare adverse reactions.Results:2 patients were treated with undergraduate course of interferon after dry cough patients,after discontinuation of remission,considering about cough and interferon.It is very easy to appear interstitial pneumonia symptoms and liver damage in long time use.Individual patient factors,interferon use frequency,dosage,therapeutic dose and severity of adverse reactions and the probability of occurrence and there is a very important link,therefore,adverse reaction to deal effectively with interferon brings,can improve the patient compliance,ensure patients can complete the treatment.Conclusion:In order to effectively improve the therapeutic response rate,should be applied and long course,high doses to treat liver disease,so that it can exert the maximum effect of interferon.Through the use of prophylactic medication and regular monitoring of the way to the quality of life of patients were improved,and improve the patients compliance,and the degree of probability will reduce the adverse reaction of the greatly reduced.
【Key words】chronic hepatitis B;chronic hepatitis C;adverse reaction;case report;interferon
【中图分类号】R3732【文献标识码】B【文章编号】1003-5028(2013)10-0318-02
干扰素-α（IFN-α）是一类具有生物活性的蛋白质，具有调节机体免疫功能、抗病毒、抗肿瘤等作用［1］。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆干扰素治疗慢性病毒性肝炎已有多年历史，作为治疗慢性乙型肝炎(CHB)和慢性丙型肝炎(CHC)的基础用药［2］，目前在病毒抑制过程中发挥重要作用。在使用干扰素治疗疾病的过程中，出现的不良反应，是临床减少剂量及停药的主要原因。不良反应的处理，对提高干扰素疗效、保证用药安全性具有重要意义［3］。
1临床资料
11舌炎:病例1：李某，女性，45岁，HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者。予以聚乙二醇干扰素α-2a（PEG-IFNα-2a）180μg(每周一次，皮下注射）抗病毒治疗。治疗4月个时乙肝病毒载量（HBV-DNA）：低于检测下限，肝功复常，血常规：白细胞维持在28×109-33×109/L,在治疗到5个月时出现舌面光洁、泛红、糜烂、出血、咽食困难。请口腔科协诊诊断为：舌炎，给予本院自制漱口药水，中药，维生素B2、B4口服治疗，症状未彻底改善，于PEG-IFNα-2a治疗26周时，停用PEG-IFNα-2a，改用恩替卡韦片口服治疗，症状好转。患者既往无特殊病史，考虑PEG-IFNα-2a诱发舌炎［4］。
12唇炎:病例2：刘某，女性，57岁，慢性丙型肝炎患者。予以聚乙二醇干扰素α-2b（PEG-IFNα-2b）80μg（每周一次，皮下注射），联合利巴韦林片1000mg/d口服抗病毒治疗。治疗2周时丙肝病毒载量（HCV-RNA）：低于检测下限，治疗3个月时，患者嘴唇出现白色粘膜斑，伴出血，皮损，结痂，疼痛。口腔科协诊：唇炎，予以维生素B2口服及维生素E胶丸涂抹唇部，症状减轻，可以耐受［5］，故坚持PEG-IFNα-2b及利巴韦林抗病毒治疗48周。治疗中肝功复常，血常规：白细胞维持在29×109-35×109/L，停用抗病毒治疗后唇炎痊愈，考虑PEG-IFNα-2b可诱发唇炎。
13咳嗽:病例3：张某，女性，63岁，慢性丙型肝炎患者。予以聚乙二醇干扰素α-2a（PEG-IFNα-2a）180μg（每周一次，皮下注射），联合利巴韦林片900mg/d口服抗病毒治疗。治疗3周时，查HCV-RNA：低于检测下限［6］，血常规中白细胞维持在23×109-28×109/L之间。治疗2个月时出现干咳，无痰，夜间较重并伴口干舌燥，当时考虑口服利巴韦林片引起，予以利巴韦林片减量至600mg/d口服，并加服中药止咳以改善咳嗽之症。治疗4个月时，患者仍干嗽，夜间较重，查HCV-RNA：低于检测下限，因而调整PEG-IFNα-2a量为135μg（每周一次，皮下注射），利巴韦林片减量至500mg/d口服。治疗至6个月时，患者干咳加重难以忍受，查胸片示：间质性肺炎，故停药。停药后干咳症状逐渐缓解。停药6个月后查HCV-RNA：低于检测下限，血常规、肝功均正常，目前仍在随访中［7］。
2讨论
干扰素目前正在被广泛地应用到临床上，作为一种有效的免疫调节药物和广谱抗病毒。但是值得注意的是，应用干扰素的过程中，很容易出现一定的不良反应，比如胃肠道反应；内分泌系统疾病和造血系统疾病；记忆力障碍、抑郁、失眠、头痛等神经系统疾病及精神系统疾病；发热、寒战、关节痛、肌痛、疲劳等流感样症候群。长时间使用还很容易出现间质性肺炎症状和肝损害。患者个体因素、干扰素使用频度、用药剂量、治疗剂量与不良反应的严重程度和发生概率存在着极为重要的联系，因此，有效地处理好干扰素所带来的不良反应，能够提高患者治疗的依从性，保证患者可以较好地完成治疗［8］。
21不良反应发生机制:外源性干扰素进入机体后，刺激机体产生了一系列内源性细胞因子的生成和释放，如肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1（IL-1）、IL-2、IL-6、干扰素γ（IFN-γ）、干扰素诱导蛋白10（IP-10）等。这些细胞因子是一些多肽类活性物质，作为特异性免疫和非特异性免疫反应的介质，在神经、内分泌、免疫调节网络中起重要作用。其中炎性细胞因子IL-1、IL-6、TNF等与中枢神经系统关系密切。这些细胞因子启动了体内复杂的细胞程序反应，临床上表现为干扰素的毒副作用即流感样症状、情绪情感障碍、认知障碍、疲劳、食欲不振等［9］。
22不良反应的管理:在很多情况下，利用支持对症治疗能够有效地避免出现干扰素不良反应。要加强患者的心理护理，对于那些初次住院的患者，为大幅度缓解患者恐惧、紧张等心理压力，更应该通过讲解让他们了解相关的注意事宜、各种治疗中出现的状况、如何更好配合护理人员治疗。同时，动员患者家属参与。大量临床经验表明，患者家属在患者的心理护理中具有重要作用，亲情支持在患者心理恢复中具有不可替代的作用，告知患者家属适时对患者进行心理支持，在其治疗和康复中有重要意义，患者家属应积极配合。鼓励家属多陪伴，了解患者的心态，满足患者的心愿，给予精神上的照料和安慰，使患者感到慰藉，减少对死亡和疾病的惧怕。
我科所发现的间质性肺炎、唇炎、舌炎等不良反应较为罕见。虽然这些反应很少见到，但是适当处理、及时识别是能够有效避免的，我们可以调整药物剂量、对症处理、密切观察来有效处理实验室结果异常和不良事件，对提高干扰素疗效、保证用药安全性具有重要意义。本科观察2例患者均予以干扰素治疗后，出现干咳之症，停药后缓解，考虑咳嗽与干扰素有关。
总之，对于慢性丙型肝炎患者和慢性乙型肝炎患者而言，干扰素是一种行之有效的治疗药物。为了有效地提高治疗的应答率，应该应用长疗程、大剂量的方法来治疗肝病，这样才能够最大程度地发挥出干扰素的最大疗效。通过预防性地使用药物和定期监测的方式来对患者的生活质量进行改善，提高患者治疗依从性，将干扰素不良反应所发生的程度和概率大大减少［10］。
参考文献
［1］马秀云.长效干扰素的相关不良反应［J］.药物不良反应杂志,2004,6(5):312315
［2］魏荣堂,魏永利.干扰素的不良反应［J］.实用医技杂志,2005,1(8):23102312
论文作者:胡西百合提王传国马燕
论文发表刊物:《河南中医》2013年10月第2期供稿
论文发表时间:2014-3-19
标签：干扰素论文; 患者论文; 不良反应论文; 乙型肝炎论文; 抗病毒论文; 舌炎论文; 剂量论文; 《河南中医》2013年10月第2期供稿论文;