艾迪注射液对非小细胞肺癌患者VEGF-C表达水平的干预作用论文_马大文 黄光湖 王娜

马大文 黄光湖 王娜

（南京市浦口区中心医院呼吸内科江苏南京210000）

【摘要】目的:本研究探讨艾迪注射液对Ⅱ期非小细胞肺癌术后患者（NSCLC）血清中血管内皮生长因子C（VEGF-C）表达水平的干预。方法:将60例Ⅱ期NSCLC术后TP化疗方案患者随机分成单纯TP化疗组及艾迪注射液联合TP化疗组，留取治疗前后血清，用ELISA方法检测血清VEGF-C表达水平。结果:单纯化疗组与艾迪注射液联合化疗组VEGF-C表达水平分别为（1024±501）和（761±464）pg/ml。较治疗前，两组均可降低VEGF-C表达水平，差异具有统计学意义（P<005）；艾迪注射液联合化疗组较单纯化疗组抑制作用更为明显，差异具有统计学意义（P<005）。结论:艾迪注射液可加强化疗对NSCLC患者血清VEGF-C表达的抑制作用，参与抑制肿瘤淋巴结转移过程。

【关键词】非小细胞肺癌；VEGF-C；艾迪注射液

【中图分类号】R3223+5【文献标识码】B【文章编号】1003-5028(2013)05-0146-01

非小细胞肺癌是我国常见恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率居恶性肿瘤的首位，总治愈率低于15%，Ⅰ、Ⅱ期NSCLC患者，术后5年生存率约40%～70%。淋巴转移是肿瘤早期微转移的主要途径，是影响肺癌治愈率重要因素之一。研究表明，VEGF-C是肿瘤淋巴管生成和淋巴转移相关的重要因子，在疾病的早期诊断及防治方面具有重要意义。艾迪注射液是经中国药品监督管理局批准的肿瘤辅助用药。在抑制肿瘤，增加化疗疗效，提高机体的免疫功能等方面有一定作用。本研究通过检测Ⅱ期NSCLC术后患者经不同方案干预后血浆VEGF-C的表达水平，探索艾迪注射液在肿瘤微转移早期防治方面的辅助作用及临床意义。

1资料与方法

11临床材料：收集2008年6月～2012年5月我科住院的60例55岁～75岁男性Ⅱ期NSCLC术后住院病例，所有患者都经病理学确诊，组织学类型按WHO标准分类，临床分期按1997年国际抗癌联盟（UICC）TNM标准分期。同时参照《中药新药临床研究指导原则》筛选气虚型患者，无心、脑、肾等重要器官功能障碍及糖尿病等合并症。

12治疗方法:随机分成对照组（单纯TP化疗组）及试验组（艾迪注射液联合TP化疗）。

试验组:TP化疗+艾迪注射液，每天静滴50ml艾迪注射液，第1～14天，连续配合2个化疗周期使用，共28天。

对照组:单纯TP化疗组:紫杉醇135～175mg/m2，d1;顺铂60～80g/m2,(d2或d2、d3、d4;21d为1个疗程，共2个疗程)。

13ELISA 法检测VEGF-C的表达：全部患者抽取空腹静脉血2ml，即时分离血清，在-70℃保存等待检测。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测，采用德国IBL公司检测试剂盒，Bio-Rad 550酶标仪检测，检测时严格按照试剂盒说明书一一进行，所有血样和试剂盒内的标准品同一批次检测。

14统计学方法：该组数据为正态分布资料，以均数±标准差表示，采用t检验（组间及配对均数比较），P<005为差异具有统计学意义。统计软件为SPSS130。

2结果

对照组治疗前后比较t=2296，P=0029<005,差异具有统计学意义。实验组治疗前后比较t=7111，P=0000<001，差异具有显著统计学意义。与对照组比较，治疗前t=0477，P=0635＞005，差异无统计学意义。治疗后t=2109，P=0039<005,差异有统计学意义。详见表1

表1NSCLC患者VEGF-C表达水平（pg/ml）

3讨论

VEGF-C属于VEGF家族,与VEGF有30%的同源性,是一种由二硫键连接的同源二聚体糖蛋白。其基因定位于染色体4q34上,全长40Kb,包括7个外显子。在胎盘、小肠、结肠等淋巴组织丰富的组织内都具有表达［1-3］。目前认为，VEGF-C是比较特异的淋巴管生成因子，通过激活淋巴管内皮细胞上的VEGFR-3受体，使受体自身磷酸化，继而通过一系列细胞内信号传导，激活MAPK，刺激淋巴管内皮增殖，结果引起淋巴内皮细胞增殖、生长，促进淋巴管的新生，同时还可降低淋巴管内皮细胞间的粘附，提高淋巴管的通透性，使癌细胞可能更易浸润至淋巴管内，导致肿瘤的淋巴道转移甚至远处转移［4-5］。多项研究提示：VEGF-C在NSCLC中VEGF-C表达与临床分期成正相关，其发生淋巴结转移的患者表达水平显著高于未发生淋巴结转移的患者［6-8］。

传统医学认为肿瘤发生的最主要原因是正气虚弱，所以在抗肿瘤的同时需要扶正治疗。艾迪注射液采用我国传统补气药物斑蝥、人参、黄芪、刺五加为主要原料制作而成的纯中药制剂，具有扶正固本、补气养血的功效，同时可诱生肿瘤坏死因子、白细胞介素-2等生成，提高CD4细胞及CD4／CD8比例及干扰素水平。艾迪注射液能增强机体的非特异性和特异性免疫功能，提高机体的应激能力；黄芪中的多糖成分有显著的免疫增强作用，能增加网状内皮系统中巨噬细胞的吞噬功能，促进抗体形成，促进淋巴细胞转化，增加细胞活性，从而提高细胞免疫功能，达到抑制或杀伤肿瘤细胞的作用［9］。

本研究结果显示，单纯化疗组与艾迪注射液联合化疗组VEGF-C表达水平分别为（1024±501）和（761±464）pg/ml。较治疗前，两组均可降低VEGF-C表达水平，差异具有统计学意义（P<005）；艾迪注射液联合化疗组较单纯化疗组抑制作用更为明显，差异具有统计学意义（P<005）。提示，艾迪注射液可加强化疗干预NSCLC患者血清VEGF-C的表达作用，可能参与防治肿瘤淋巴结转移过程。其机制可能与免疫调节相关。

综上所述，艾迪注射液联合化疗治疗非小细胞肺癌可显著降低VEGF-C表达水平，进而可能抑制NSCLC早期微转移，提高患者治愈率及生存质量，是NSCLC治疗的重要辅助手段。

参考文献

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［4］Timoshenko AV,Chakraborty C,Wagner GF,et al.COX-2-mediated stimulation of the lymphangiogenic factorVEGF-C in human breast cancer［J］. Br J Cancer,2006,94(8):1154-1163

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［6］赵忠全，余宗阳，谢启超.非小细胞肺癌患者血清血管内皮生长因子C的水平临床意义［J］.中国肿瘤临床,2008,35（12）：690-692

［7］常超,王平,程宏忠,等.非小细胞肺癌VEGF-C VEGF-D VEGFR-3表达与淋巴转移关系的研究［J］.中国肿瘤临床,2009,36(16):937-944

［8］杨静，柬永前.非小细胞肺癌VEGF-C PDGF-BB表达与淋巴管生成及淋巴结转移的关系［J］.南京医科大学学报,2008,28(5):580-584

［9］姚志华，张明智．中药抗恶性肿瘤研究进展［J］．现代肿瘤医学，2006，14(4)：503-505．

论文作者:马大文 黄光湖 王娜

论文发表刊物:《河南中医》2013年4月第1期供稿

论文发表时间:2014-3-18

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