周媚琼 张代富 黄瑛 (上海市浦东新区人民医院心内科 201200)
【摘要】目的 观察环磷腺苷葡胺与米力农治疗老年失代偿性慢性心力衰竭的临床疗效。方法 将95例老年失代偿性慢性心力衰竭的患者分为环磷腺苷葡胺组50例和米利农组45例。观察两组患者治疗前后心功能、动脉血氧饱和度（SaO2）及心衰标志物B型脑钠肽（BNP）的改善情况。结果 2组患者总有效率分别为86.0%、84.4%。2组疗效比较无显著差异（P>0.05）。2组患者治疗后SaO2均明显改善，BNP均显著下降（P>0.05）。结论 环磷腺苷葡胺与米力农治疗老年失代偿性慢性心衰的疗效相似。
【关键词】环磷腺苷葡胺 米力农 失代偿性慢性心衰
【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）35-0261-02
心力衰竭主要是一种老年人的疾病，“人群老龄化”是心力衰竭发病率增加的一个重要原因，尽管治疗有了进展，但心力衰竭的年死亡率仍很高，心力衰竭诊断后约50%患者在5年内死亡。故如何延长患者的生存时间，提高生活质量，仍是临床医生面临的一个重要问题。失代偿性慢性心衰是指慢性心衰患者在临床上由相对稳定状态转向不稳定状态的过程，通常是在原有慢性心衰的基础上出现急性失代偿而发生的。其病程相当于2009年ACC/AHA心衰指南分期的C，此时患者常常需要接受加强治疗。目前慢性心力衰竭患者的常规治疗方法为应用利尿剂、血管扩张剂、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、β-受体阻滞剂等，当慢性心衰患者出现失代偿的临床表现时，可在常规治疗的基础上加用环磷腺苷葡胺或米力农，本文通过对95例老年失代偿性慢性心衰患者治疗的临床观察，重点比较环磷腺苷葡胺与米力农的临床疗效及对BNP、SaO2的影响。
1 资料与方法
1.1病例选择参照美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级标准进行分级，所选病例为2010年4月至2011年4月在我科住院治疗的心功能III～IV级的老年失代偿性慢性心衰患者,共95例，并除外以下疾病：（1）明显的肝肾功能障碍；（2）严重低血压休克；（3）严重心律失常；（4）严重电解质紊乱者；（5）高动力所致心衰原发病因未去除者，如甲亢、贫血等；（6）急性心包填塞及缩窄性心包炎；（7）肺栓塞等。以上所选病例的病因依次为冠状动脉粥样硬化性心脏病、扩张性心肌病、风湿性心脏病、肺源性心脏病。将这95例患者随机分为环磷腺苷葡胺组及米力农组。环磷腺苷葡胺组50例，男性17例，女性33例，平均年龄78.1岁±9.2岁，心功能III级32人，IV级18人。米力农组45例，男性19例，女性26例，平均年龄77.8岁±9.1岁，心功能III级25人，IV级20人。2组病人在年龄、性别、病因及病情方面具有可比性，无显著差异（P>0.05）。
1.2治疗方法环磷腺苷葡胺组：在常规治疗（利尿剂、扩血管、ACEI等）基础上，加用环磷腺苷葡胺（徐州莱思长生产）120mg加入0.9%生理盐水100ml中静脉滴注，每日一次，连用7天。米力农组：在常规治疗（与环磷腺苷葡胺组相同）基础上，加用米力农（山东鲁南制药厂生产）10mg加入0.9%生理盐水100ml中静脉滴注，每日一次，连用5天。
1.3观察方法观察患者症状、体征改变，对比其改善情况，如：呼吸困难的程度，肺部湿罗音分布范围，下肢水肿及胸腹水的消退等情况，治疗前后测定血浆BNP水平及动脉血氧饱和度，监测血、尿常规、电解质、肝肾功能。
1.4疗效判定标准按NHYA分级方法加以评定。显效：心功能改善2级或以上者，气促、浮肿明显好转，肺部罗音消失或显著减少；有效：心功能改善1级，但不足2级者，以上症状减轻或肺部罗音减少；无效：心功能无明显变化或
1.5统计学方法所有数据以x-±s表示，疗效比较用x2检验，治疗前后B型脑钠肽及动脉血氧饱和度比较采用配对t检验，P<0.05为有显著差异，采用SPSS13.0软件进行数据统计分析。
2 结果
2.1临床疗效比较环磷腺苷葡胺组50例中，显效28例（56.0%），有效15例（30.0%），无效7例（14.0%），总有效率43例（86.0%）。米力农组45例，显效24例（53.3%），有效14例（31.1%），无效7例（15.6%），总有效率28例（84.4%），2组患者显效率、有效率及总有效率比较，无显著差异（P>0.05）,见表1。2组患者治疗后血浆BNP浓度较治疗前明显下降，动脉血氧饱和度较治疗前明显改善，经配对t检验，未有显著差异（P>0.05），见表2。
表1 两组治疗后临床疗效的比较（例）
2.2药物不良反应：用药后两组病例均无新的心律失常发生，用药前后血、尿常规、电解质、肝、肾功能均无明显变化。
3 讨论
环磷腺苷葡胺是新型环磷腺苷（cAMP）依赖性正性肌力药物，治疗老年充血性心力衰竭有较好的临床效果和血流动力学效应[1]。它是合成的cAMP衍生物，通过增加cAMP脂溶性来提高cAMP浓度，使cAMP的药理作用得到最大程度发挥，具有药理作用强、毒性低、作用迅速、稳定性高等优点。它通过直接增加细胞内cAMP的浓度，可使心肌细胞内钙内流增加，细胞内钙离子浓度升高能增加心肌收缩力，从而产生正性肌力作用。国内有报道应用环磷腺苷葡胺治疗充血性心力衰竭，治疗后心功能有明显改善，血浆BNP水平显著降低[2]。本研究观察到在常规治疗基础上加用环磷腺苷葡胺治疗老年失代偿性慢性充血性心力衰竭后血浆BNP较治疗前明显下降，结果与上述报道相一致。
米力农为磷酸二酯酶—III（PDE—III）抑制剂，可明显减少心肌和血管平滑肌细胞中环磷腺苷（cAMP）降解，增加其浓度，从而增加了心肌收缩蛋白中可利用的钙离子浓度，产生正性变力作用，从而增强心肌收缩力和增加心输出量。临床上常将该药短期应用于失代偿性慢性心衰患者以改善心功能。但长期应用会对心肌细胞产生直接毒性作用，能使β受体下调，血小板减少等，据报道[3]长期使用可增加死亡率，并且可出现头痛、恶心、心律失常等不良反应。但由于本组病例仅限于住院期短期观察，对短期治疗以后以及长期治疗是否死亡率会升高还有待进一步观察研究，故米力农对失代偿性慢性心衰患者短期治疗的疗效肯定。
环磷腺苷葡胺与米力农都是通过增加cAMP的浓度而发挥作用，因此具有可比性，临床结果显示环磷腺苷葡胺与米力农治疗老年失代偿性慢性心衰时，两组疗效比较无显著性差异，而且两组治疗前后血浆BNP及动脉血氧饱和度改善明显，BNP及动脉血氧饱和度的变化和NYHA心功能变化相一致。故两者均具有较强的纠正心衰的作用，能明显改善心功能，观察两者治疗过程无新的心律失常发生，无肝、肾功能损害等副作用，故临床观察结果提示环磷腺苷葡胺与米力农在临床上应用是安全有效的。
参考文献
[1] 袁祖贻，祝家庆，刘艳，等.葡甲胺-cAMP（先心安）静脉注射对充血性心衰患者急性血液动力学效应[J].西安医科大学学报，2010，21（6）：538-9，553.
[2] 张闯，唐雪正，唐发宽，等.坎地沙坦联合环磷腺苷葡胺对心力衰竭患者心功能、血浆脑钠肽浓度的影响[J].四川医学，2010，31（4）：432-4.
[3] BirgerA,Mikael A, Anders M, et al. Milrinone improvers diastolic function in conronary artery bypass surgery as assessed by acoustic quantification and peak filling rate:a prospective randomized study [J].Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia ,2010,24(2):244-249.
论文作者:周媚琼,张代富,黄瑛
论文发表刊物:《医药前沿》2013年第35期供稿
论文发表时间:2014-3-6
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