齐齐哈尔医学院附属第一医院 黑龙江齐齐哈尔 161000
摘要：目的：探究miR-137对卒中后抑郁大鼠模型的治疗作用及其作用机制研究。方法：选取生长正常的54只大鼠为研究对象，A组18例大鼠正常饲养，不给予任何处理。B组为卒中组，采用大脑中动脉阻塞的方法将18例正常大鼠制作成脑缺血再灌注模型，C组18例正常大鼠在B组实验操作的基础上给予慢性温和刺激制作成卒中抑郁模型，C组18只大鼠再分为a2、b2、c2三组，a2组6例大鼠不给予任何治疗，b2组6例大鼠给予脑室注射agomir—NC处理，c2组6例大鼠给予脑室注射agomir-137处理。比较分别选取A、B、a2三组6例大鼠处死后取脑，检查miR-137的表达差异，以及A、a2、b2、c2三组糖水消化和旷野试验。结果：与正常大鼠相比a2组大鼠脑中miR-137的表达水平<B组<A组，糖水消化实验显示c2组大鼠糖水消耗百分比>b2组>a2组，旷野实验显示c2组大鼠垂直得分>b2组>a2组。结论：miR-137参与卒中后抑郁病理生理过程中，增阿基内源性miR-137的含量能有效促进提高miR-137的表达具有降低卒中后抑郁的作用。
关键词：miR-137；卒中后抑郁大鼠模型；作用机制
近些年临床研究发现脑卒中患者发病后出现抑郁、焦躁等心理活动障碍，导致患者出现心理活动障碍的原因极有可能与大脑中miRNA的表达有关[1，2]。本次实验通进行动物实验，通过对诱使正常大鼠为卒中抑郁模型，通过采用microarray检测技术正常大鼠、脑缺血再灌注模型、卒中抑郁模型miR-137的表达，探究miR-137对卒中后抑郁大鼠模型糖水消化和旷野试验的治疗作用，并阐述其作用机制。
1资料与方法
1.1一般资料
随机选取生长正常的54只大鼠为研究对象，按照处理方式不同均分到A、B、C三组中，A、B、C三组大鼠均发育正常且雌雄各半，体重最轻为280g，体重最重为340g，平均体重在（257±22）g。将所有大鼠放于恒温为24摄氏度，湿度保持在33%的实验室中分笼饲养，三组大鼠年龄、性别、体重等一般资料上不存在任何明显的差异（P>0.05），可进行对比分析。
1.2方法
①A组18例大鼠正常饲养，不给予任何处理。B组为卒中组，采用大脑中动脉阻塞的方法，即将直径为0.28mm，长5cm的强力透明鱼线头端磨成光滑球面后用酒精消毒，B组大鼠禁食12小时后，用电凝对大鼠颈外动脉进行离断结扎，并在颈内动脉引入鱼线至阻力明显停止，缝合创口，并给以青霉素腹腔注射以预防术后感染，将18例正常大鼠制作成脑缺血再灌注模型，C组18例正常大鼠在B组实验操作的基础上给予慢性温和刺激制作成卒中抑郁模型，具体操作有：调整周围环境、将大鼠放于45摄氏度电暖箱中5分钟、将大鼠放于4摄氏度的凉水中浸泡、将大鼠放在频率为150次/分的振荡器上30分钟、昼夜颠倒等。
②C组18只大鼠再分为a2、b2、c2三组，a2组6例大鼠不给予任何治疗，b组6例大鼠给予脑室注射agomir—NC处理，c2组6例大鼠给予脑室注射agomir-137处理。比较分别选取A、B、a2三组6例大鼠处死后取脑，经过离心提纯后用microarray检测技术正常大鼠、脑缺血再灌注模型、卒中抑郁模型miR-137的表达。a2、b2、c2三组大鼠进行糖水消化和旷野试验
2结果
2.1比较A与B、a2三组大鼠miR-137的表达差异，具体情况（见图1）.与正常大鼠相比a2组大鼠脑中miR-137的表达水平<B组<A组。
3讨论
脑卒中患者术后日常生活活动能力受限易出现卒中后抑郁，且对于卒中后抑郁动物模型实验较少，本次研究探究miRNA中miR-137的表达对卒中后抑郁的影响[3]。本次实验发现与正常大鼠相比卒中抑郁大鼠脑中miR-137的表达水平明显低于局灶性脑缺血的大鼠以及正常大鼠，对卒中抑郁组大鼠分别给予脑室注射agomir—NC处理以及脑室注射agomir-137处理后发现，脑室注射agomir-137的大鼠糖水消耗百分比明显大于脑室注射agomir—NC处理以及未经处理的卒中抑郁大鼠，且旷野实验显示脑室注射agomir-137的大鼠大脑垂直得分明显大于脑室注射agomir—NC处理以及未经处理的卒中抑郁大鼠。Guan，F.，Zhang等人的临床研究miR-17能通过调节Grin2A蛋白的表达，从而调节人体心理情绪的表达[4]。结合本次实验，我们可以的出这样的结论miR-137对卒中后抑郁大鼠起到一定的治疗作用，具有广泛的临床推广价值。
参考文献：
[1]杨晓煜，史齐，褚秀峰等.卒中后抑郁模型大鼠与miR-137抑制下的Grin2A表达[J].中国组织工程研究，2015，12（24）：3832-3838.
[2]郭俊，李民，万政强等.MiR-137对人脑胶质瘤细胞株U87细胞增殖和凋亡影响的体外研究[J].中华神经医学杂志，2013，12（12）：1216-1219.
[3]李文，胡喆，林智君等.miR-137对 Parkin 诱导的线粒体自噬的影响[J].新医学，2015，03（5）：283-288.
[4]Guan，F.，Zhang，B.，Yan，T.et al.MIR137 gene and target gene CACNA1C of miR-137 contribute to schizophrenia susceptibility in Han Chinese[J].Schizophrenia research，2014，152（1）：97-104.s
论文作者:王海军,张嘉伟（通讯作者）王永健,刘忠锦,孟明,倪润
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2017年第3期
论文发表时间:2017/4/10
标签：大鼠论文; 抑郁论文; 脑室论文; 卒中论文; 模型论文; 三组论文; 糖水论文; 《中国误诊学杂志》2017年第3期论文;