[关键词] 盐酸洛美沙星；喹诺酮；敏感细菌；感染
敏感细菌盐酸洛美沙星（Lomefloxacin Hydrochloride）是人工合成的喹诺酮类广谱抗菌药，临床用于治疗敏感细菌引起的呼吸道、泌尿生殖系统、胃肠道、皮肤软组织等感染，其半衰期长，疗效确切，得到广泛应用。目前国内已有盐酸洛美沙星片剂、胶囊剂等多种剂型上市，也有人对该药分散片进行试验[1]。分散片作为一种口服速释固体制剂，兼具片剂和液体制剂的优点，具有易于患者服用，崩解时间短，药物的溶出迅速、吸收快、生物利用度高等特点。溶出度是考察分散片质量的重要指标。本文对盐酸洛美沙星分散片的制剂配方进行了研究，对粘合剂、崩解剂的用量等方面予以试验，考察影响盐酸洛美沙星分散片溶出度的外在主因素，尽可能使药物快速起效。
1 仪器与试药
1.1仪器
TDP型单冲压片机（上海天祥健台制药机械有限公司）；RCZ-8M智能溶出试验仪（天大天发科技有限公司）；UV-2401PC紫外-可见分光光度计（日本岛津公司)。
1.2试药
盐酸洛美沙星（锦州九洋药业有限责任公司）；微晶纤维素（MCC，山东聊城阿华制药有限公司）；乳糖（上海华茂药业有限公司）；淀粉（沈阳东源药用辅料厂）；羧甲基淀粉钠（CMS-Na，安徽山河药用辅料有限公司）;交联聚维酮（PVPP，安徽山河药用辅料有限公司）；其余试剂均为分析纯。
2方法与结果
2.1溶出度分析方法
取本品，照溶出度与释放度测定法（《中国药典》2015版四部通则 0931 第一法），以盐酸溶液（9 → 1000)为溶出介质，转速为每分钟 100转，依法操作，经 30分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含洛美沙星 5ug 的溶液，照紫外-可 见 分 光 光 度 法 （通 则 0401)，在287nm的波长处测定吸光度；另精密称取洛美沙星对照品适量，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含5ug 的溶 液，同法测 定，计算出每片的溶出量 。
2.2分散片制备
分别按处方量称取盐酸洛美沙星原料药及辅料适量，粉碎过100目筛，混匀，加入适量黏合剂制软材，20目标准筛制粒，55±2℃烘干，控制水分在2%以下，整粒，加入处方量硬脂酸镁等，与制得颗粒混匀，压片，即得。
2.3制剂配方因素考察
(1)填充剂对药物溶出的影响 固定片剂片重和外加辅料硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠的量，分别以乳糖、淀粉、微晶纤维素作为填充剂，以5%聚维酮k30溶液为黏合剂，制备盐酸洛美沙星分散片，检测溶出度。试验表明使用微晶纤维素制得的分散片溶出度相对较高，所以选用微晶纤维素作为盐酸洛美沙星分散片填充剂。
(2)黏合剂对药物溶出的影响 采用微晶纤维素作为填充剂，分别以10%淀粉浆、聚维酮k30为黏合剂制备盐酸洛美沙星分散片。检测溶出度，结果表明：使用聚维酮k30制得的分散片溶出度相对较高，所以选用聚维酮k30作为盐酸洛美沙星分散片黏合剂。
(3)崩解剂对药物溶出的影响 固定片剂片重，以聚维酮k30作为黏合剂制粒，干颗粒加不同崩解剂，分别压片。检测溶出度，结果表明：使用羧甲基淀粉钠作为崩解剂制得的分散片溶出度相对较高，所以选用羧甲基淀粉钠作为盐酸洛美沙星分散片崩解剂。
2.4最佳制剂配方确定 在单因素考察基础上，确定了辅料种类，采用正交实验筛选最优配方。分别测定溶出度。实验因素及水平见表1，实验设计及结果见表2。
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表1 正交实验设计的因素及水平表
水平 A B C D 微晶纤维素用量（g） 羧甲基淀粉钠用量（g） 聚维酮k30（%） 空白 1 13 1.5 3 2 14 2.0 6 3 15 2.5 9 表2 实验设计及结果
试验号 A B C D 溶出度（%） 1 1 1 1 1 74.8 2 1 2 2 2 82.2 3 1 3 3 3 92.5 4 2 1 2 3 98.9 5 2 2 3 1 95.1 6 2 3 1 2 76.9 7 3 1 3 2 72.3 8 3 2 1 3 91.1 9 3 3 2 1 89.1 K1 249.5 246.0 242.8 K2 270.9 268.4 270.2 K3 252.5 258.5 259.9 R 7.13 7.47 9.13 由极差分析结果可知，微晶纤维素用量、羧甲基淀粉钠、聚维酮k30浓度对溶出度有较大影响，因素C的极差最大，说明聚维酮k30浓度是主要因素，其次是羧甲基淀粉钠用量、微晶纤维素用量。
试验结果表明，最佳处方是A2B2C2，制剂配方如下：处方量盐酸洛美沙星、微晶纤维素14g、羧甲基淀粉钠2.0g，黏合剂为6%聚维酮K30溶液（w/v)。
为验证试验结果的正确性，按优选出的制剂配方制备本品三批，进行溶出度测定，结果三批产品溶出度分别为99.87%、99.93%、99.67%。验证结果表明，盐酸洛美沙星分散片的制剂配方可行。
3讨论
影响分散片体外溶出度的关键因素是结合主药的性质选择能快速释放有效成分的适宜辅料。填充剂和崩解剂是分散片中主要的辅料，这些辅料的选择直接影响分散片的内在质量。
本实验结果表明，影响盐酸洛美沙星分散片体外溶出度的主要因素是聚维酮k30浓度、羧甲基淀粉钠和微晶纤维素的用量。
参考文献
[1]徐敏华.盐酸洛美沙星分散片的制备工艺研究[J].化学工程与装备，2011,10（10）:24-25.
[2]王威等.盐酸洛美沙星分散片体外溶出度测定方法的建立[J].中国药房，2012,23（13）:1218-1220.
论文作者:毕彤
论文发表刊物:《药物与人》2018年12月
论文发表时间:2019/3/20
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