黑龙江中医药大学附属第一医院 150400
摘要：目的：探讨米卡芬净治疗小儿白血病粒缺期肺侵袭性真菌感染（IPFI）的临床疗效。方法：将2010年1月至2013年12月在我院接受治疗的30例白血病患儿纳入研究，所有患儿均因化疗处于骨髓抑制的粒细胞缺乏期，并同时并发IPFI，对所有患儿均在抗炎以及对症支持治疗的基础上给予米卡芬净静脉滴注治疗，并观察疗效。结果：30例患儿中，痊愈13例，显效7例，有效2例，无效8例，总有效率66.7%（20/30），死亡率为23.3%（7/30）；随疗程延长，所有患儿G试验均逐渐转阴，平均转阴时间为（10.2±2.1）d；所有患儿治疗期间均无明显不良反应发生。结论：米卡芬净治疗小儿白血病粒缺期肺侵袭性真菌感染安全、有效。
关键词：米卡芬净；白血病；肺侵袭性真菌感染；小儿
小儿白血病患者由于反复化疗，加之广谱抗生素的广泛应用，易导致菌群紊乱，从而引发肺侵袭性真菌感染（IPFI）的发病。对于IPFI的治疗，早期诊断并使用安全有效的抗真菌药物是关键，而临床抗真菌药物较多，如氟康唑、伊曲康唑以及两性霉素B等，选择一种安全有效的抗真菌药物尤为重要。米卡芬净（MCM）是近年来应用于临床一种新型的棘白菌素类抗真菌药物，我院近年来将该药应于小儿白血病粒缺期IPFI，疗效显著，且具有较高的安全性，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料 将2010年1月至2013年12月在我院接受治疗的30例白血病患儿纳入研究，所有患儿均行化疗治疗，且均存在中性粒细胞缺乏症，患儿发病时均处于骨髓抑制的粒细胞缺乏期，并同时并发肺侵袭性真菌感染（IPFI），诊断符合中华内科委员会通过的相关标准[1]。30例患儿中，男19例，女11例，年龄最小的2岁，最大的14岁，平均年龄（6.4±2.3）岁，基础疾病：16例患儿为急性淋巴细胞性白血病，9例患儿为急性髓细胞性白血病，5例患儿为复发难治性急性白血病。
1.2治疗方法 所有患儿均给予抗炎以及对症支持治疗，抗炎药物为第三、四代头孢类或碳青霉烯类抗药物药物。在上述治疗基础上30例患儿均给予米卡芬净（商品名：米开民；生产企业：Astellas Pharman Tech Co；批准文号：H20130561）的应用，其中12例患儿在氟康唑治疗5~7d无效的情况下改用米卡芬净治疗，其余18例患儿均直接应用米卡芬净治疗，用法用量：将剂量为3~5mg/（kg•d）的米卡芬净稀释于0.9%生理盐水行静脉滴注，总剂量35~150mg/d，每日1次，连用7d为一个疗程。
1.3评价指标 应用（1.3）-β-D-葡聚糖（G试验）对所有患儿的转阴情况进行分析，且治疗过程中加强对患儿的监测，查看输液反应、过敏反应等，并与治疗前后给予三大常规和肝肾功能等检查以评定米卡芬净治疗的安全性。
1.4疗效判定标准 按卫生部颁发的抗菌药物临床指导原则判定疗效，其中痊愈：治疗后临床症状、体征、实验室检查以及病原学四项指标均恢复正常；显效：病原学检查转阴，其余三项指标明显改善；有效：上述四项均有所恢复，但不够明显；无效：上述四项指标均无明显改善或甚至加重。以前两项计算总有效率。
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1.5统计学方法 应用统计软件SPSS17.0处理资料，计数资料采用“[n（%）]”表示，相关性应用χ2检验；计量资料采用“（`x±s）”表示，相关性应用t检验；差异有统计学意义为P<0.05。
2结果
2.1疗效 30例患儿中，痊愈13例，显效7例，有效2例，无效8例，总有效率66.7%（20/30），其中3例患儿应并发呼吸衰竭死亡，2例患儿因白血病复发死亡，1例患儿因合并感染性休克死亡，死亡率为23.3%（7/30）。
2.2G试验结果 对30例患儿分别进行动态G试验检测，其中G试验最高值可达17740ng/L，在治疗初期共25例患儿为阳性，随着疗程延长，所有患儿均逐渐转阴，转阴时间最短的5d，最长的28d，平均转阴时间为（10.2±2.1）d。
2.3安全性 所有患儿中最短用药时间为一个疗程，最长用药时间为四个疗程，所有患儿在治疗期间均无明显不良反应发生，无肝肾功能异常表现，所有患儿均可耐受。
3讨论
小儿白血病粒缺期并发肺侵袭性真菌感染（IPFI）临床无特异性，患儿一般以发热为主要临床表现，部分患儿还可能伴有咳嗽、咳痰、胸痛等，胸部CT影像除肺间质改变以外，少有典型特征，因此对于该病的诊断需综合高危因素、真菌学以及组织活检等做出诊断，以指导临床治疗。由于IPFI尚无明确诊断标准，因此对于该病的治疗也一直相对落后，临床多采用经验性治疗[2]。
根据临床诊断早期应用有效抗真菌药物治疗是挽救IPFI患儿生命，提高生存率的关键[3]。米卡芬净是新一代棘白菌素类抗真菌药物，其可抑制易感真菌细胞壁的基本成分（1.3）-β-D-葡聚糖的合成，抗真菌作用谱广，近年来的体外试验证实，米卡芬净有着良好的抗真菌活性，对多种真菌菌素如白色念珠菌、热带念珠菌、光滑念珠菌均有良好的抗菌活性[4]。在本研究中，对30例处于粒缺乏期并并发IPFI的白血病患儿给予米卡芬净治疗，结果显示总有效达66.7%，同时对所有患儿进行动态G试验检测，随着米卡芬净用药疗程疗程延长，所有患儿均逐渐转阴，提示米卡芬净的治疗可有效降低G试验水平，同时G试验检测在IPFI中具有高度的灵敏性和特异性，对其进行检测可更好的为治疗提供动态依据[5]。且所有患儿治疗期间均无明显不良反应发生，并均可耐受，同时值得注意的是，米卡芬净的清除率与年龄成反比，因此年龄小的患儿可增加剂量，同时有临床研究证实，该药在新生儿中的应用也可安全[6]。
综上所述，米卡芬净在小儿白血病粒缺乏期并发IPFI的抗真菌治疗中效果显著，且具有广谱、安全、高效的特点，可作为经验性抗真菌治疗的首选药物，值得临床推广应用。
参考文献：
[1]中华内科杂志编辑委员会.血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则（修订版）[J].中华内科杂志，2007，46（7）：607-610.
[2]苏庸春，管贤敏，温贤浩，等.米卡芬净治疗儿童肺侵袭性真菌感染75例临床研究[J].重庆医学，2014，43（14）：1784-1786.
[3]郝良纯，王弘，王秀丽，等.米卡芬净治疗小儿白血病粒缺期肺侵袭性真菌感染的临床观察[J].现代肿瘤医学，2011，19（4）：749-752.
[4]于健，李春树，顾金萍，等.米卡芬净抗侵袭性真菌感染的临床观察[J].实用临床医药杂志，2009，13（15）：73-74.
[5]王丰，蓝冰，刘凯，等.米卡芬净治疗肺侵袭性真菌感染的临床效果评价[J].华夏医学，2009，22（3）：426-428.
[6]张赤，王焱林，罗华.米卡芬净与伏立康唑联合治疗侵袭性真菌感染的临床研究[J].实用临床医药杂志，2010，13（7）：43-46.
论文作者:陈宏,陈群,苏玉明
论文发表刊物:《健康世界》2015年1期
论文发表时间:2015/9/15
标签：患儿论文; 真菌论文; 白血病论文; 小儿论文; 疗程论文; 药物论文; 抗真菌论文; 《健康世界》2015年1期论文;