付艳(包头市中心医院病房药房 内蒙古包头 014060)
【摘要】他汀类药物是临床常用的降脂药物，其降脂作用显著，同时还能对血管内皮功能进行改善，稳定血管中的硬化斑块，修复、保护血小板膜，抑制胶原合成、成纤维细胞增殖，基本上在动脉粥样硬化整个过程中都能发挥拮抗作用，所以受到了临床上的广泛青睐。本文从他汀类药物的作用机制出发，重点对他汀类药物在冠心病、脑卒中及糖尿病中的临床应用进展进行了综述。
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【关键词】临床应用；研究进展；他汀类药物；冠心病
【中图分类号】RA 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）42-0154-02
目前，心脑血管疾病已经成为了威胁人类身体健康及生命安全的头号疾病。导致心脑血管疾病发生的一个重要因素就是血脂异常，所以调整血脂水平是治疗、预防心脑血管疾病的根本性方法[1]。他汀类药物（羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂）是上世纪末研发出的新型血脂调节药物。目前他汀类药物已经被广泛应用于高胆固醇血症的临床治疗中，同时也是预防心脑血管疾病的重要药物。他汀类药物在临床治疗中所发挥的重要性已经逐渐得到了广大专家学者、医生及病人的肯定。
1 他汀类药物作用机制分析
1.1 调脂
由于他汀类药物的代谢产物结构及自身结构均与羟甲基戊二酰辅酶A（HMC-CoA）非常相似，所以能在胆固醇合成阶段，对羟甲基戊二酰辅酶A还原酶活性发挥竞争性抑制作用，阻碍甲羟戊酸形成，减少胆固醇合成量，从而使肝细胞膜LDL（低密度脂蛋白）受体合成增加，肝细胞因此而摄取更多的血LDL，在LDL受体代谢后，转化为胆汁酸而被排除体外，最终达到降低低密度脂蛋白水平的目的[2]。同时，大剂量应用他汀类药物，也可在一定程度上降低TG（甘油三酯）的水平，再加上药物作用下胆固醇水平的降低，也会阻碍VLDL（极低密度脂蛋白）合成。由于他汀类药物增加了LDL受体水平，所以还能在LDL受体作用下，区别apoE（载脂蛋白E）、apoB-100（载脂蛋白B），提高VLDL清除效率，适当增加HDL-C（高密度脂蛋白胆固醇）水平。
1.2 抗炎
在心血管疾病的发生与发展过程中，氧化应激反应与炎症反应始终贯穿其中，其是AS（动脉粥样硬化）的基础性改变。据国外研究显示[3]，口服阿托伐他汀（80mg）3个月后，患者的血脂水平、hs-CRP（高敏C反应蛋白）、MMP（基质金属蛋白酶）、NF-kB（核转录因子）、ox-LDL（氧化性低密度脂蛋白）水平，均比阿托伐他汀应用剂量为10mg者更低。同时，也有动物实验证实辛伐他汀能通过抑制蛋白、mRNA，对白介素-6、肿瘤坏死因子-α诱导加以抑制，从而降低炎性因子水平，达到抗炎效果。不少文献资料都显示[4]，他汀类药物可有效降低hs-CRP水平，以达到降低冠心病、心肌梗死病死率的目的，他汀类药物的抗炎作用与降脂作用是相互独立的，也就是说抗炎作用也是他汀类药物保护心血管，降低心血管事件发生率的一个重要机制。
2 他汀类药物的临床应用进展
2.1 在冠心病中的应用
WO-SCOPS、AFCAPS/TexCAPS、4S、CARE、LIPID是冠心病防治史上的5座里程碑。LIPID临床试验结果证实应用他汀类药物治疗冠心病，可有效降低心血管时间的发生率及患者死亡率。之前的研究（如CARE、WOSCOPS、4S等）都以安慰剂作为对照组，之后的临床研究有效拓展了他汀类药物的应用范围，同时以活性药物或常规治疗替代安慰剂，作为对照组。大量的临床研究都证明，对于行介入治疗的冠心病患者，应用他汀类药物可发挥良好的心脏保护作用，减少术后不良反应。
2.2 在脑卒中的应用
目前，临床上关于他汀类药物预防、治疗脑卒中的疗效还没有明确的结论。他汀类药物应用于脑卒中一级预防，可有效降低糖尿病、高血压、冠心病等脑血管高危人群的脑卒中发生率，同时还不会增加肿瘤及出血性卒中发生率，说明他汀类药物在脑卒中的临床预防治疗中具有较高的耐受性与安全性。目前，关于他汀类药物在脑卒中二级预防中的效果，还没有充分的证据支持。
3 总结
本文在查阅大量近年文献资料的基础上，通过归纳、总结，发现他汀类药物在各种心血管疾病（如高血压、阿尔茨海默病、心律失常、糖尿病、缺血性脑卒中、冠心病等）的临床治疗中都发挥着重要作用，但目前他汀类药物在治疗冠心病患者的临床应用中还存在着一定的不足，这也提示有必要将他汀类药物应用的循证医学证据转变为规范化、科学化的临床实践。
参考文献
[1] 庞国强.他汀类药物的药理与临床应用[J].中国医药导报,2010,7(1):11-12,15.
[2] 蒋长盛,王仁元.他汀类药物在老年冠心病患者中防治应用的相关问题[J].中华保健医学杂志,2009,11(6):479-482.
[3] 董梅.他汀类药物临床应用的多效性[J].实用医学杂志,2013,29(19):3262-3264.
论文作者:付艳
论文发表刊物:《中外健康文摘》2013年第42期供稿
论文发表时间:2014-4-29
标签：类药物论文; 冠心病论文; 脂蛋白论文; 水平论文; 作用论文; 脑卒中论文; 临床应用论文; 《中外健康文摘》2013年第42期供稿论文;