精神科抗抑郁药的不良反应分析研究论文_王品

摘要：抗抑郁药物临床应用日趋频繁，同时带来了很多不良反应。抗抑郁药的不良反应较为复杂，有的为一过性，有的逐渐加重，有的与原有疾病症状相似。在临床应用时，正确认识不同作用机制抗抑郁药的不良反应是抗抑郁治疗的关键之一。现针对目前常用的抗抑郁药物的不良反应进行了总结，以期能为临床用药提供一定的理论基础。

关键词：抗抑郁药物；不良反应；中毒

一、抗抑郁药的分类

根据《精神病学（第四版）》以及其他文献资料，拟将临床常用的抗抑郁药以其作用机制的不同大体分为六类：混合的再摄取抑制剂（主要为TCAS），代表药物是阿米替林、多塞平、丙米嗪、氯丙米嗪；选择性5HT再摄取抑制剂（SSRIS），代表药物是氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰、氟伏沙明；5HT和NE摄取抑制剂（SNRIS），代表药物是文拉法辛；可逆性单胺氧化酶A抑制剂（RIMAS），代表药物是吗氯贝胺；NE和特异性5HT传导增强剂（NASSAS），代表药物是米氮平；选择性NE再摄取抑制剂（NARIS），代表药物是瑞波西汀。

二、抗抑郁药的不良反应分析

2.1 TCAS的不良反应

TCAS的不良反应较多。精神方面：有心境障碍、神经过敏综合征等。神经系统：有过度镇静、视物模糊、谵妄、锥体外系症状、肌阵挛、癫痫发作等。抗胆碱能作用：有口干、视物模糊、便秘、排尿困难、记忆减退及意识模糊，严重者可出现尿潴留、肠麻痹等，还可能会导致性功能障碍。心血管系统：有体位性低血压、心动过速、传导阻滞等。内分泌系统：有食欲及体重增加等；其他如胃肠道不良反应，血液系统障碍，撤药反应。

2.2 SSRIS的不良反应

SSRIS的不良反应较少而轻。SSRIS对胆碱能、组胺能和肾上腺素能受体的作用少或几乎没有作用，因此SSRIS治疗期间与这些受体阻滞相关的副作用较为少见。一般只有头痛、头晕、恶心、呕吐、消化不良、嗜睡或失眠、多汗、震颤、口干、焦虑、乏力和性功能障碍，其中心血管系统综合征、过敏反应等很少见。

五种SSRIS结构各异，与体内多种受体亲和力及活性不完全相同，因此在副作用方面也存在差异。氟伏沙明导致恶心、便秘、镇静等发生率在5种药中最高，腹泻、多汗等发生率最低；氟西汀导致头痛、焦虑、EPS等发生率最高，镇静、停药反应、性功能障碍等发生率最低；帕罗西汀导致眩晕、多汗、停药反应、性功能障碍等发生率最高；舍曲林导致腹泻、震颤、失眠等发生率最高，其他副作用均较少；西酞普兰导致恶心、便秘、震颤、失眠、头痛、眩晕等发生的概率均较少，其他副作用也较少，但由于西酞普兰上市时间晚于其他4种药，所以其副作用发生情况有待以后更进一步检验。

2.3 SNRIS的不良反应

SNRIS不良反应表现在胃肠道、植物神经系统、中枢神经系统和性功能障碍。

期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆目前临床上使用的代表药为文拉法辛（VF），它通过阻滞NE和5HT两种递质的再摄取而发挥抗抑郁作用，对多巴胺或苯二氮 类受体有较少或几乎没有结合力，对MAO、毒蕈碱能、胆碱能、肾上腺素能受体也无作用，对H1受体作用微弱，因此也没有这些受体介导的相关副作用，如镇静、口干、便秘、尿潴留以及视力模糊等。

该药不良反应较轻微。约有1/3的用药者会发生恶心，特别在开始用药的几周中较为明显。一数据库收集3 000 例所做的分析表明，该药所致头晕、头痛、睡眠障碍、口干和神经过敏也较常见，其发生率分别为：恶心31％，头晕17％，嗜睡15％，失眠10％，口干12％。其他不良反应还有便秘、出汗等，性功能障碍、肝酶和血清胆固醇升高等较少发生，不过对性功能的影响要小于老的抗抑郁药。本药的不良反应与药物剂量增加有关，并随着治疗时间的延长而减少，2周后可明显减轻。一项关于文拉法辛与TCA治疗抑郁症副作用的循证医学研究表明两者的副作用出现率不同，几乎大多数都是TCA高于文拉法辛，且这种差异有显著性。另外，有些患者使用本品会使血压升高，故本品禁用于高血压患者，日剂量大于200 mg时，应常监测血压。

2.4 RIMAS的不良反应

RIMAS的不良反应有拟NE能效应、拟5HT能效应，无抗胆碱能作用，这类药的安全性优于不可逆的MAOIS。由于这类药物对MAO酶的选择性及可逆性抑制作用，故其引起高血压危象的危险性远远低于不可逆的MAOIS，通常不需要限制饮食［9］。临床常用的药物是吗氯贝胺（MB）。其常见的不良反应为失眠、头昏及体重增加等，其引起性功能障碍的发生率低于SSRIS和SNRIS，甚至有临床研究提示当SSRIS引起性功能障碍时可改用吗氯贝胺治疗。临床研究发现其过量危险性比三环抗抑郁药和第2代抗抑郁药小。表现为嗜睡、恶心、反射减退和定向力障碍，无癫痫发作，无心血管毒性，无呼吸衰竭，无肝脏及其他致命毒性。经洗胃、补液后1～5 d内恢复正常，无后遗症。

2.5 NASSAS的不良反应

该类药物的耐受性好，副作用较少，抗胆碱能作用不明显，但有镇静、倦睡、头晕、疲乏以及食欲和体重增加的副作用，粒细胞缺乏罕见。目前常用的是米氮平（MZ）。为NE能和特异性的5HT能抗抑郁药，由于SSRIS和米氮平对受体作用的不同，米氮平因阻断5HT2及5HT3受体的作用，可减轻胃肠反应，避免产生对性功能的影响。常见不良反应有食欲增加、体重增加（30％～40％）、嗜睡、镇静（20％～30％）、头昏、头晕、疲乏等，多数患者能耐受，一般在治疗2～3个月后减少或减轻。

2.6 NARIS的不良反应

NARIS无镇静作用，不影响认知功能，但有失眠、头晕、头痛等不良反应，可引起癫痫发作、瞳孔扩大、恶心、心动过速和出汗，甚至诱发房性早搏和室性早搏，发生率分别为6％和13％，通常见于治疗初期。长期使用则不良反应较少。有中等抗胆碱能效应，表现为视力模糊、口干、便秘和尿潴留。瑞波西汀是第一个完全意义上的NARIS，通过抑制神经元突触前膜NE再摄取来增强中枢神经系统NE功能，从而发挥抗抑郁作用。瑞波西汀与TCAS不同，它对肾上腺素α1受体、组胺H1受体、胆碱M受体无亲和力，从而避免了因对这些受体的作用而引起的不良反应。它与SSRIS的相似之处是对神经递质的再摄取抑制有很强的选择性［15］。

三、总结

抗抑郁药的不良反应，取决于药物的药理性质和用药剂量，也与个体差异有关。所以在选用抗抑郁药物时不仅要考虑抗抑郁的疗效，同时还根据患者的个体特点，因人而异地个体化合理用药，尽可能采用最小有效量，使不良反应减至最少，便于对患者的教育及正确引导，从而提高服药的依从性，提高药物治疗的安全性和有效性。

参考文献：

［1］王一雨.精神病学［M］.4版.北京：人民卫生出版社，2015：（2）.

［2］赵华芳.抗抑郁药不良反应及其处理［J］.中国临床药学杂志，2013，5（8）：

论文作者:王品

论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2018年第28期

论文发表时间:2018/11/29

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