吉西他滨联合奈达铂二线治疗复发转移性鼻咽癌的近期疗效观察论文_李竟长倪秉强陈日新徐艺安秦佳宁朱州

李竟长倪秉强陈日新徐艺安秦佳宁朱州

广西柳州市人民医院肿瘤科广西柳州545000

【摘要】

目的观察吉西他滨联合奈达铂（GN方案）二线治疗复发转移性鼻咽癌的近期疗效和毒副反应。方法对于43例既往接受含顺铂方案化疗后的复发转移性鼻咽癌，应用吉西他滨1000mg/m2d1，d8；奈达铂80mg/m2，d1，21天为一周期，总共46周期。结果43例患者均可评价疗效，其中CR3例，PR20例，SD14例，总有效率RR为535％。本组毒副反应主要为骨髓抑制、脱发和消化道反应，多为轻度反应,无相关死亡病例。结论吉西他滨联合奈达铂二线治疗复发转移性鼻咽癌是一种有效地方法，毒性反应轻，病人耐受性良好。

【关键词】吉西他滨；奈达铂；二线治疗；鼻咽癌

【中图分类号】R7663

【文献标识码】B【文章编号】16748999(2013)12022502

1材料与方法

11一般资料:选取2008年7月—2012年3月在我院经组织学确诊的转移性鼻咽癌患者共43例，其中男31例，女12例，年龄32—68岁。平均526岁，其中有肺转移瘤13例，肝转移瘤15例，颈部淋巴结转移19例，骨转移瘤8例，病理类型均为鳞癌，其中低分化鳞癌18例，中分化鳞癌13例，高分化鳞癌7例，未分化癌5例。体力活动状况评分（PS评分）评分02分。预期生存大于3个月，所有病例均有经彩超、CT检查的客观测量指标。所有病例均为既往使用含顺铂方案化疗后复发转移性病例。接受本方案化疗前均停用化疗1月以上。

12治疗方法:患者采用吉西他滨（商品名：泽菲，江苏豪森公司生产）1000mg/m2、静脉滴注，d1，d8给药；奈达铂（商品名：捷佰舒，先声东元公司生产）80mg/m2，第1天，静脉滴注，21天为一疗程，至少应用2个周期化疗后进行疗效评价，有效及稳定患者连续用药6个周期。随访至2012年9月，随访率为100%。

13疗效和毒性评价标准:采用RECIST评价标准进行疗效评价，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）。近期客观有效率（RR）为CR+PR。毒性反应按WHO急性和亚急性毒性标准：分为0度(无)、I度(轻度)、Ⅱ度(中度)、Ⅲ度(重度)和Ⅳ度(威胁生命)。

2结果

21临床疗效:43例患者均接受了26周期化疗，疗效均可评价，其中CR3例（69%），PR20例（465%），SD14例（326%），PD6例（149%），总有效率RR为535％。

22毒副反应:毒副反应主要为骨髓抑制，脱发和消化道反应。骨髓抑制以白细胞及血小板减少为主，多数为III°反应，有2例Ⅳ度白细胞下降，经用GCSF后恢复，有3例IV血小板下降，经白介素11及输注血小板治疗后恢复，本组未出现严重过敏反应和口腔黏膜炎，胃肠道反应和肝肾功能损害轻微，无治疗相关性死亡。

表143例患者GN方案化疗的毒副反应

3讨论

鼻咽癌为头颈部主要的恶性肿瘤，近年来［1］，随着同步放化疗应用和放疗设备及照射技术的进步，鼻咽癌局部控制率得到明显改善，但复发转移仍是其治疗失败的主要原因。对于复发转移性鼻咽癌，全身化疗为主要治疗手段，以往DDP+5Fu为基础的联合化疗为标准一线治疗方案，取得了良好效果，但其不足之处是缓解期短，毒副作用大，而化疗耐药导致肿瘤进展后二线治疗尚无标准方案。通过一线化疗后，患者的身体状况及免疫力较差，对药物耐受差，使得二线治疗相对比较棘手，故选择合适的药物和方案非常重要。

吉西他滨是周期特异性药物，主要作用于DNA合成期，即S期，是近年来研制的新一代阿糖胞苷类似物，其化学名为2'—脱氧—2'，2'一盐酸二氟胞苷，在体内经脱氧胞嘧啶核苷磷酸激酶作用转化为具有活性的二磷酸及三磷酸核苷，三磷酸整合入DNA，导致DNA链合成终止，二磷酸可耗竭DNA合成和修复所需的脱氧核苷酸，二者的联合效应更增强抑制肿瘤细胞DNA合成能力，促进细胞凋亡。

奈达铂是第二代新型铂类抗癌药，最早由日本盐野义公司开发［2］，八十年代中期合成，结构比较新颖，主要用于头颈部癌、小细胞肺癌、食道癌、卵巢癌、子宫颈癌。作为PDD的同功异质体，它的抗癌机制是与核苷反应生成核苷一复合物，抑制癌细胞的DNA复制过程，并损伤其细胞膜上结构，有较强的广谱抗癌作用，它的一个显著特点是其水溶性大约是PDD的10倍。研究表明奈达铂与其它铂类药物无完全交叉耐药，毒性低，抗瘤谱广，对PDD耐药者仍有一定疗效，曹卡加等完成的一项随机对照研究显示，应用奈达铂联合5Fu（NF）和顺铂联合5Fu（PF）初治晚期鼻咽癌有效率分别为86%、84%，结果相似（P>005），但恶心、呕吐等发生率PF较NF方案更高（88%vs56%，P<005）,说明在同等疗效的情况下，含奈达铂方案耐受性更好。

我们应用吉西他滨联合奈达铂(GN)方案共治疗43例复发转移性鼻咽癌患者，CR3例，PR20例，总有效率RR为535％，与国内外报道相近［3］；化疗毒副反应较轻，患者均可耐受。毒副主要表现骨髓抑制、恶心、呕吐、脱发等，多为III°反应，无相关死亡，有2例Ⅳ度白细胞下降，经用GCSF后恢复，有3例IV血小板下降，经白介素11及输注血小板治疗后恢复，恶心和呕吐较轻，有1有例出现一过性尿素氮轻度升高，肝功能损害轻，多数是合并乙肝病毒携带患者。

综上所述，对既往曾经接受含顺铂方案治疗的复发转移性鼻咽癌患者，由于多数病人体质较差，对化疗的耐受较差，应尽可能选择高效、低毒的化疗方案，本研究吉西他滨联合奈达铂(GN)方案治疗复发转移性鼻咽癌取得了较好的疗效，病人耐受性良好，可以作为二线治疗，值得临床进一步推广。

参考文献

［1］陶显东;钟镭;薛磊;等.载顺铂的纳米羟基磷灰石对A549肺腺癌细胞体外胀亡的影响［J］组织工程与重建外科杂志，2012（1）：523

［2］赵远红;李正;贾英杰等.加味清心扶脾方对铂类方案致化疗相关呕吐的作用［J］中医杂志，2013（6）

［3］FP therapy for controlling malignant ascites in advanced pancreatic cancer patients.［J］.Hepatogastroenterology.200（80）：102

论文作者:李竟长倪秉强陈日新徐艺安秦佳宁朱州

论文发表刊物:《中医学报》2013年12月第28卷供稿

论文发表时间:2014-3-26

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