湖南医药学院第一附属医院 湖南怀化 418000
【摘 要】目的：观察分析在多囊卵巢综合征不孕症患者治疗中二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮的治疗效果。方法：将82例多囊卵巢综合征不孕症患者利用计算机随机数字表分为对照组与联合组，各41例。对照组实施炔雌醇环丙孕酮治疗，联合组实施二甲双胍与炔雌醇环丙孕酮联合治疗。对比治疗后睾酮（T）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、空腹胰岛素（FINS）水平，并统计月经恢复率、正常排卵率、妊娠成功率等。结果：联合组T、LH、E2、FINS激素水平数据均明显低于对照组（P＜0.05）；联合组月经恢复率、正常排卵率、妊娠成功率分别为78.05%、63.41%、43.90%，均显著高于对照组的51.22%、41.46%、24.39%（P＜0.05）。结论：对多囊卵巢综合征不孕症联合应用二甲双胍与炔雌醇环丙孕酮治疗能够显著促进月经恢复和正常排卵，提高妊娠成功率，推测很可能与改善激素水平有关。
【关键词】二甲双胍；炔雌醇环丙孕酮；多囊卵巢综合征；女性不孕症
多囊卵巢综合征是妇产科常见疾病，其主要临床表现为长期无排卵、雄性激素分泌异常、多囊卵巢等。若该病得不到及时治疗，将会导致患者罹患不孕症，对身心健康及家庭安定均造成严重不良影响。目前多囊卵巢综合征不孕症发病率逐年升高，成为困扰临床医生的重大难题。炔雌醇环丙孕酮是多囊卵巢综合征不孕症病患临床常用的治疗药物，能够改善激素水平，提高妊娠成功率[1]。为进一步增强疗效，本研究特在炔雌醇环丙孕酮治疗的基础上联合应用二甲双胍，并观察相关激素水平，将月经恢复率、正常排卵率、妊娠成功率作为评估疗效的重要指标，以期为临床提供一种行之有效的治疗方案。
1 资料与方法
1.1 临床资料
本研究中所选的82例多囊卵巢综合征不孕症患者均于2014年7月-2016年1月到医院妇产科就诊，均经检查确诊，且年龄20-38岁，配偶经检查正常，夫妻双方了解本研究内容并签署同意书。排除不明原因不孕症者，合并其它类型生殖系统疾病者，存在其它系统性疾病者，存在二甲双胍或炔雌醇环丙孕酮治疗禁忌症者，拒绝参与本研究者。采用计算机随机数字表将所有受试对象均等分为2组，即对照组与联合组。对照组病患年龄21-38岁，平均（28.5±3.4）岁，不孕史1-9年，平均（3.2±0.7）年；联合组年龄20-36岁，平均（28.9±3.2）岁，不孕史1-7年，平均（3.5±0.9）年。上述临床资料数据联合组与对照组间差异均不具有显著性（P＞0.05）。
1.2 方法
对照组实施单纯炔雌醇环丙孕酮治疗，取炔雌醇环丙孕酮（浙江仙琚制药，国药准字H20065479，炔雌醇：醋酸环丙孕酮为0.35mg：2mg）口服治疗，每次1片，每天1次，自撤退性出血第5d开始服用，连用21d记为1个疗程，坚持用药3个疗程。
联合组实施二甲双胍与炔雌醇环丙孕酮联合治疗，其中炔雌醇环丙孕酮用药方法完全与对照组相同，另给予二甲双胍（江苏联环药业，国药准字H20051894，0.5g）口服治疗，剂量为500mg，每天3次，每个月经周期记为1个疗程，坚持用药3个疗程。
1.3 观察指标
检测治疗后2组血清T、LH、E2、FINS水平，分别于治疗后空腹抽取5ml外周静脉血在抗凝管中震荡后于2h内完成检测。检测前需要首先进行离心分离，所有仪器为全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特公司，AU5800型）及配套试剂盒，所用原理分别为化学发光法、酶联免疫法、高效液相色谱法、酶联免疫吸附法。
统计并对比月经恢复率、正常排卵率、妊娠成功率等，其中妊娠成功率统计时间期限为治疗后6个月内，将B超及血清学检查均显示妊娠者记为妊娠成功。
1.4 统计学分析
统计学分析需要借助国际专用软件SPSS17.0完成。激素水平等数据（）均采用LSD-t检验，月经恢复率、正常排卵率、妊娠成功率等数据（%）均采用检验。组间差异有统计学意义的条件则是P＜0.05。
2 结果
2.1 激素水平比较
联合组T、LH、E2、FINS激素水平数据均明显低于对照组，组间对应数据比较差异均具有显著性（P＜0.05），详情见表1。
2.2 月经恢复率、正常排卵率、妊娠成功率比较
联合组月经恢复率、正常排卵率、妊娠成功率分别为78.05%、63.41%、43.90%，均显著高于对照组的51.22%、41.46%、24.39%，2组间数据比较差异均具有显著性（=5.335，P=0.021；=3.961，P=0.045；=3.745，P=0.049）。
3 讨论
多囊卵巢综合征不孕症发病机制较为复杂，且目前尚未完全阐述明确。卵巢功能失调、肾上腺素功能紊乱、胰岛素抵抗表达均是多囊卵巢综合征常见病因，且随着病情加重可造成流产或不孕症。有研究发现[2]，在多囊卵巢综合征不孕症患者中血清T、LH、E2、FINS等激素水平均表现出异常升高状态，其中T主要由女性卵巢或肾上腺分泌，能够维持肌肉强度、提升机能，但是其水平大幅度升高常指示机体卵巢功能紊乱；LH可刺激卵巢分泌雌激素，并与其共同作用促进卵巢成熟和正常排卵，在多囊卵巢综合征不孕症患者中水平较高；E2是机体中重要的雌激素，其水平升高常意味着卵巢功能紊乱；FINS是机体降低血糖能力的重要衡量标准，其水平升高意味着胰岛素抵抗表达。因此在多囊卵巢综合征不孕症治疗中应当以调节卵巢功能、稳定肾上腺素功能、调节胰岛素表达为重要途径，以期达到更为理想的疗效。
炔雌醇环丙孕酮主要成分是醋酸环丙孕酮和双氢睾酮，能够与后者受体竞争性相结合改善月经周期，同时还可降低卵巢分泌激素量，对腺激素产生良好的抑制作用。此外，该药物对垂体分泌的LH也有明显抑制作用，能够通过对下丘脑促性腺激素释放过程产生抑制作用稳定激素分泌的幅度与频率。但是单纯应用该药物治疗多囊卵巢综合征不孕症患者中，由于作用靶点单一，且对胰岛素抵抗并无明显改善作用，故而常无法达到理想效果。二甲双胍不仅具有良好的降血糖作用，还可以增强胰岛素敏感度，提升胰岛素敏感性，最终在机体中糖的无氧酵解及肝糖原异生中发挥重要的阻断作用，同时还可提高肠道与外围组织对葡萄糖的利用效率[3]。由此可知，在多囊卵巢综合征不孕症患者中采用二甲双胍治疗能够显著降低FINS水平。由此可知，将二甲双胍与炔雌醇环丙孕酮联合用于此类患者治疗中，2种药物可以充分发挥协同作用，共同降低血清T、LH、E2、FINS等激素水平，以达到改善卵巢功能、促进肾上腺素稳定、提高胰岛素抵抗能力的目的。
本研究中，联合组血清T、LH、E2、FINS等激素水平治疗后均远低于对照组，且前者月经恢复率、正常排卵率、妊娠成功率均远高于后者，提示2种药物联合应用效果更佳。综上，对多囊卵巢综合征不孕症患者实施二甲双胍与炔雌醇环丙孕酮联合疗法不仅能够促进月经恢复和正常排卵，还可提高妊娠成功率，推测与改善卵巢、肾上腺素功能、提高胰岛素抵抗水平有关。
参考文献：
[1]劳芝英. 炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征型不孕症的效果以及并发症观察[J]. 临床和实验医学杂志，2014，13（10）：836-838.
[2]栾会娟，陈媛. 二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征的临床研究[J]. 现代药物与临床，2014，29（09）：1003-1006.
[3]印贤琴，沈娅，侯俐. 二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮对多囊卵巢综合征不孕症的治疗效果观察[J]. 解放军预防医学杂志，2016，34（S2）：194-195.
论文作者:黄素丽
论文发表刊物:《航空军医》2016年第22期
论文发表时间:2016/12/8
标签：不孕症论文; 孕酮论文; 成功率论文; 卵巢综合征论文; 胰岛素论文; 卵巢论文; 月经论文; 《航空军医》2016年第22期论文;