（南京解放军八一医院， 江苏南京 210002）
［摘要］目的 探讨卵巢伴有异源性Sertoli-Leydig 细胞瘤的临床病理学特征，提高正确诊断水平，指导治疗。方法 对1例巨大卵巢有异源成份Sertoli-Leydig 细胞瘤进行临床资料、组织病理和免疫表型观察，复习相关文献。结果 患者年龄21岁，左侧卵巢25cm×20cm×18cm，有巨大包块相应症状体征。行左侧卵巢肿瘤剔除术，病理报告为左卵巢Sertoli-Leydig 细胞中分化并伴有异源性（肠上皮和骨组织），免疫组化：Inhibin（＋），VIM（＋）。术后化疗6次。随访2年预后好。结论 网状、异源性卵巢Sertoli-Leydig 细胞瘤诊断主要依据病理形态学特征，免疫组化有一定的辅助作用。该瘤总预后较好，手术是主要治疗方式，有高危因素患者术后辅助化疗。
［关键词］卵巢肿瘤；Sertoli-Leydig 细胞瘤；免疫组化；诊断，治疗
Clinical pathological Analysis of Sertoli-Leydig Cell Tumor of Ovary
Xiao Mei,Li Gei Mei（Department of Pathology， the 81th Hospital of PLA，Nanjing 210002， China）
［Abstract］
Objective To explore the clinical pathological of Sertoli-Leydig cell tumor of ovary. Methods The clinical data，histopathological examination and immunohistochemical examination of Sertoli-Leydig cell tumor of ovary were observed，and the relevant literatures were reviewed. Results The patient was 21 year old. Size of the left ovary was 25cm×20cm×18cm，and there were symptoms and signs corresponding to large masses. on the left ovary was enucleated.According to the pathology report, Sertoli-Leydig cells of the ovary were differentiated,accompanied by heterology(intestinal epithelium and osseous tissue). Immunohistochemical features：Inhibin（＋），VIM（＋）.Postoperative chemotherapy was performs for 6 times. After a 2-year follow-up, there was a good prognosis. Conclusion Sertoli-Leydig cell tumor of ovary is a kind of rare tumor. The diagnosis mostly depends on the clinic symptoms and histological features，the immunohistochemistry can be helpful for the diagnosis. This tumor generally prognosis is good, there are high risk factors in patients with postoperative adjuvant chemotherapy.
［Key word］Ovarian tumor；Sertoli-Leydig cell tumor；Immunohistochemistry.；Diagnosis；Treatment
卵巢Sertoli-Leydig 细胞瘤（sertoli-Leydig cell tumors ,SLCT）是一种来源于性索-间质的肿瘤，临床上多为散在报道，伴有异源成分时，结构复杂，确诊有一定难度。现将我科收治的1例年轻患者的临床病理资料总结分析，并复习相关文献报道如下。
1 病例报告
患者女，18岁。因下腹部增大2个月伴排便困难于2013-01-15 入住解放军第八一医院。2012年11月底出现腹胀，自觉腹部逐渐增大、排便费力，大便量少成形；月经规则，4/30天，末次月经2012-12-28。查体：无男性化体征，腹部膨隆，腹围74 cm，腹部可触及巨大包块，两侧达腋中线，上界在脐上2指，边界清楚，表面光滑，无压痛。 2013-01-16 B超示：肝胆胰脾肾未见异常；腹腔剑突下至耻骨联合上可见液性回声团，包膜光滑，内见条索状及絮状回声团。考虑肿瘤来源于卵巢，于2013-01-17在全麻下行经腹左侧卵巢肿瘤剥除术，术中见左侧卵巢肿瘤25cm×20cm×18cm，表面光滑，囊壁厚，抽出2 150 ml淡黄囊液后将卵巢提出腹腔，剥除囊肿。
病理检查：大体观察已剖开囊肿一枚，大小20.3cm×11cm×1.6cm，切面大部为囊性，内容物已流失，囊壁部分区域见大小不等水泡样突起，直径0.3-4.5cm，切面灰黄半透明。镜下观察：肿瘤组织由疏松的纤维性或纤维粘液样间质分割成小叶状，不成熟的Sertoli型细胞胞核小，呈卵圆形或成角，肿瘤由多量管状结构组成（见图1），部分管腔扩张呈囊状（见图2），管腔内衬一层或多层立方或柱状上皮细胞，部分区域可见乳头状结构及肾小球样结构（见图3），胞质嗜酸性或空泡状，细胞核卵圆形，位于基底部，核分裂相罕见；间质中可见散在的嗜酸性细胞，呈片状分布或在小管间形成细胞带或细胞巢（见图4）。局部区域可见分化良好的肠型粘液上皮（见图5）和骨组织。免疫组化EnVision两步法示，AFP、CD30、Syn 、CgA、Desmin、GFAP均为阴性， CKpan（2+，见图6），ER（+），PR（1+），Ki67（5-10%+），S100（1+），Inhibin-a（1+，见图7），Vimentin（2+），CD99（2+，见图8）。病理诊断：左侧卵巢伴有异源性成份（肠上皮）支持-间质Sertoli-Leydig细胞瘤，中分化，伴大片坏死，本病例经北京肿瘤医院病理科会诊同意该诊断。
患者于2013-01-28开始行BEP方案化疗：顺铂20mg 静滴，1/日共5天；依托泊苷针100mg，静滴，1/日 ；博来霉素针，15mg肌肉注射，1/周。化疗6次，间隔28天；博来霉素总剂量300mg。每次化疗前、化疗后每3个月复查腹部B超、盆腔B超、血肿瘤标记物、血常规正常，随访月经正常，无唑疮、声音改变等。
2. 讨论
2.1 临床特点 卵巢Sertoli-Leydig 细胞瘤临床少见，主要特点是内分泌异常，大约3/4肿瘤产生雄激素，临床常先出现去女性化症状如闭经、乳腺萎缩，以后逐渐出现男性化症状，声音增粗、体毛增多、痤疮、阴蒂肥大等。年轻患者出现去女性化或男性化较多见[1]， 年龄大患者出现雄激素增多，也可出现雌激素增多导致绝经后出血、合并子宫内膜不典性型增生、子宫肌瘤增大等表现[2]。少有报道雄激素及促黄体生成素明显升高。本例患者主要表现腹胀、腹部包块及压迫直肠的症状，肿瘤巨大而月经正常，并无雄激素增多的临床表现，提示异常性激素水平并不与肿瘤大小成正比。
2.2 伴有异源成分支持间质细胞瘤病理特点
含异源成分中最常见的是含有胃肠道黏液上皮。嗜银细胞或小型类癌病灶，通常分化良好，偶有交界性，另一种含来自间质的异源成分，如横纹肌、软骨、肝细胞或神经外胚层，此类肿瘤呈未成熟状态，为恶性行为。免疫组化标记示性索和间质呈不同程度的Vim、a-抑制素、CD99、钙网蛋白阳性。本病例组织形态表现为细胞丰富的小叶状结构，不成熟的Sertoli细胞核小卵圆形或成角，排列成短而细的条索，间质中容易见到明显成熟的Leydig细胞，局部可见分化成熟的肠型粘液上皮和骨组织，符合伴有异源成分的中分化Sertoh-Ledig细胞瘤特点。
伴有异源性成分的Sertoh-Ledig细胞瘤的临床和内分泌表现及形态学与不伴有异源性成分的支持间质细胞瘤相同而没有区别。仅仅根据组织学检查可以将这些肿瘤与中低分化的支持间质细胞瘤区分开来。其中最常见的是分泌粘液的胃肠道上皮占20%；大约5%含有不成熟的骨骼肌或软骨；少数情况下出现神经母细胞、脂肪、类癌、平滑肌、骨、肝细胞、子宫内膜或子宫内膜样腺纤维瘤。
免疫组织标记对明确诊断具有重要意义。性索成分呈不同程度表达vimentin 和a-inhibin；当肿瘤伴异源性成分时可出现与异源性成分相应的免疫标记，如含有粘液性成分时CK7强阳性，EMA阳性。 本病例Ckpan、ER、PR、Inhibin-a、Vimentin和CD99均为阳性表达，支持Sertoh-Ledig细胞瘤的诊断。
2.3 诊断及鉴别诊断 按诊疗规范，首先应根据临床症状特别是去女性化症状、男性化症状及雌激素增多症状、体征以及实验室检查做出初步诊断，确诊必须根据病理检查。临床表现中最常见的闭经和不规则阴道出血，如能从去女性化症状或男性化症状前期表现角度考虑，可能会提高术前对卵巢支持间质细胞瘤的诊断准确性。从本例分析，肿瘤大小与内分泌紊乱不成正比，但较大的支持间质细胞瘤更多见于中低分化或伴有网状、异源成分类型。病理诊断主要依靠组织形态学表现及免疫组化鉴别。高分化型SLCT可形成腺管，似子宫内膜样腺癌，如Inhibin-a阴性可排除；中分化SLCT局部呈小梁型容易和类癌混淆，后者CgA、EMA、NSE、CK阳性，可藉此鉴别；低分化SLCT需与梭形细胞肉瘤和未分化癌区别，后者对应间叶和上皮的标记阴性。含有异源成分SLCT，应和畸胎瘤、癌肉瘤、恶性中胚叶混和瘤区分。卵巢网状型SLCT需和卵黄囊瘤、浆液性肿瘤等鉴别。本例含有分化良好的肠型粘液上皮（见图5）和骨组织，成分少，显然不是畸胎性而来自肿瘤化生。
2.4 治疗及预后 治疗方法根据患者的年龄、有无生育要求、临床分期和病理类型而定。高分化、早期肿瘤患者复发非常少见，如要保留生育功能，单侧肿瘤应行肿瘤剔除或附件切除术；双侧肿瘤行双侧肿瘤剔除术；可不行后腹膜淋巴结切除。Ⅰ期低危患者术后随访，不需要辅助治疗；Ⅰ期高危患者（肿瘤破裂、G3、肿瘤直径超过10cm-15cm）术后可选择随访，也可选择化疗或放疗。中低分化、无生育要求患者应行全子宫及双侧附件切除术。临床Ⅱ-Ⅳ期患者术后应接受化疗或残余灶放疗。
卵巢SLCT通常预后良好，死亡率相对较低。据文献报道，临床恶性的总发生率为18％；所有分化良好的肿瘤均为良性，但有11％中度分化、59％低度分化和19％伴有异源成分的病例为恶性[3|，高分化、伴异源成分的肿瘤含粘液上皮，预后较好。网状亚型预后差，含间叶异源成分如软骨、骨骼肌、局灶性神经母细胞瘤等预后差。临床Ⅱ期、肿瘤破裂、卵巢外侵犯及转移、低分化肿瘤核分裂像易见者预后差。术后应密切随访，血清游离睾酮、相应肿瘤标记可作为术后随访观察重要指标之一。
参考文献：
[1]张红梅，高娜，白爽. 卵巢睾丸母细胞瘤1例报告. ［J］． 临床肿瘤学杂志， 2014，19（6）：573-574.
[2]李广慧，王亚萍，孙德惠. 卵巢支持-间质细胞瘤伴网状成分及异源性成分1例报告并文献复习［J］. 健康之路，2013，12（5）：421-422.
[3]Roth LM,Anderson MC, Govan AD, et al.Sertoli-Leydig cell tumors:clinicopathologic study of 34 cases[J]:Cancer,1981,（48）:187
图片说明
图示卵巢支持见者细胞瘤，中分化伴网状和异源成分 图1 中分化SLCT：Sertoli细胞呈小管状排列（HE染色，×100倍） 图2中分化SLCT:内衬Sertoli细胞的薄壁囊肿形成筛状结构（HE染色，×100倍） 图3中分化SLCT：Sertoli细胞乳头状增生形成肾小球样结构（HE染色，×100倍） 图4中分化SLCT：Leydig细胞巢位于Sertoli 细胞周边，邻近区域水肿（HE染色，×100倍） 图5：中分化SLCT：伴有异源成分（粘液上皮），分化良好（HE染色，×100倍） 图6：中分化SLCT：Sertoli细胞Ckpan阳性（EnVision 两步法，×40倍） 图7中分化SLCT：Sertoli细胞inhibin 阳性（EnVision 两步法，×100倍） 图8中分化SLCT：肿瘤细胞弥漫性表达CD99（EnVision 两步法，×100倍）
作者简介：肖梅，女性，汉族，籍贯山东省龙口市，副主任医师，现工作于八一医院。
通讯作者简介：李桂梅，女性，汉族，副主任医师，硕士，现工作于八一医院。
论文作者:肖梅,李桂梅
论文发表刊物:《徐州医学院学报》2015年11月第35卷总第21期
论文发表时间:2016/4/29
标签：细胞论文; 肿瘤论文; 卵巢论文; 成分论文; 病理论文; 患者论文; 间质论文; 《徐州医学院学报》2015年11月第35卷总第21期论文;