南部县人民医院 637300
摘要：目的：探讨经肝动脉灌注化疗栓塞术（TACE）联合射频消融术（RFA）治疗中晚期原发性肝细胞癌（HCC）的疗效。方法：60例中晚期HCC患者分为两组：单纯TACE组（30例），行TACE治疗71次；联合治疗组（30例），TACE治疗后再行RFA治疗，其中TACE 69次，RFA68次。两组治疗结束后第3、6个月复查CT、AFP进行疗效评价，并随访1、2年生存率。结果：单纯组和联合组术后3、6月的有效率分别为73.61%、90.16%（P＜0.05）和63.88%、85.25%（P＜0.05）。单纯组和联合组术后3、6月的AFP分别为953.36±251.77、537.75±102.52（P < 0.05）和591.20±106.81、317.75±62.69（P < 0.05）。单纯组和联合组1、2年生存率分别为80.56%、66.67%和95.08、77.05%。常见不良反应主要是发热、疼痛、转氨酶升高等，经对症处理后均能缓解。结论：TACE联合RFA治疗中晚期原发性肝细胞癌是一种有效的治疗方法，可以有效的控制病灶，延长患者的生存期。
关键词：肝细胞；癌；动脉；栓塞；射频消融
原发性肝癌（primary hepatic carcinoma，PHC）在我国发病率高，大多数PHC患者发现病变后已属晚期，介入治疗是治疗PHC的主要方法。最常采用的介入治疗方法是经肝动脉灌注化疗栓塞术（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）和射频消融术（radiofrequency ablation，RFA），TACE和RFA疗效确切而广泛采用。本文回顾性分析单纯TACE与TACE联合RFA治疗不能手术、门脉无癌栓及远处脏器无转移的中晚期原发性肝细胞癌（hepatic cell carcinoma，HCC）的疗效。
1 资料与方法
1.1病例资料 搜集从2009年1月至2012年12月60例不能手术的HCC病例，所有病例经病理证实为HCC。本组HCC的纳入标准为：①肝内1～3个病灶，病灶最大径≤5cm，多个病灶最大径为每个病灶最大径之和；②不能手术或患者不愿手术；③相关检查门脉未见癌栓及远处转移；④无明显心肺疾病及严重肝肾及骨髓功能障碍；⑤Child-Pugh分级A级和B级，一般状况KPS评分≥70分，年龄≤70岁；⑥治疗前未接受其它抗癌治疗。两组病例治疗前基本特征见表1。
P：治疗前后组间比较
2.4不良反应 TACE常见不良反应为栓塞后综合症，表现为恶心、呕吐、右上腹痛、发热及转氨酶升高等。RFA常见的不良反应主要为低热、肝区轻重不一疼痛、血清转氨酶升高。经对症处理后，症状均能缓解并恢复术前水平，所有患者均能完成TACE、RFA治疗。
3 讨论
中晚期PHC常用的治疗方法有TACE、RFA、放疗等。
HCC的血供90%以上来自肝动脉，肝动脉栓塞后，可以阻断或减少肿瘤的主要血供，使肿瘤发生坏死、缩小以至消失，而正常肝脏组织不会受到严重影响。TACE的治疗原理是经动脉灌注化疗药物、栓塞剂，导致肿瘤缺血、缺氧和养分而坏死，而对于正常肝组织影响很小，TACE是治疗不能手术切除的HCC的首选方法之一，疗效确切[1，2]。
RFA基本原理：通过射频能量使病灶局部组织产生气泡、干燥，使病灶组织凝固和灭活。射频波通过裸露的电极针使其周围组织产生高速离子振动和摩擦，继而转化为热能，局部温度可达90℃～120℃。热能使局部组织细胞发生热凝固性坏死和变性，杀死局部肿瘤细胞的同时使肿瘤周围的血管组织凝固，防止肿瘤细胞转移；高温不但影响肿瘤细胞生物膜的各种功能，还增加肿瘤细胞内溶酶体的活性，破坏多种细胞器；射频的热效应可增强机体的免疫力，同时坏死物质的吸收作为内源性致热物的刺激，可激发机体的抗肿瘤免疫，进而提高机体的免疫能力[3]。RFA对直径＜3.0cm小肝癌的疗效确切。随着射频设备改进、治疗技术的提高，治疗范围随之扩大，在临床上，RFA已开始应用于大于5cm的肝癌治疗。N'Kontchou G 等[4]认为RFA对那些直径在5cm内的HCC都是安全、有效的治疗方法。RFA的优点[5.6]：微创，局部肿瘤控制良好，术后生存期长，可与外科切除、TACE联合应用。
近年来，对于恶性肿瘤的治疗，提倡多学科联合治疗，并取得明显疗效。姚红响[7]等研究表明：TACE 联合CT 引导RFA 序贯治疗中小肝癌是一种微创、有效的方法，同时注意手术操作细节，对提高手术成功率，降低手术并发症有重要意义。于淼[8]等认为TACE 联合RFA是肝细胞性肝癌的有效的治疗方法，是单纯TACE 疗效不佳者的理想选择。
在本研究中，两组病例治疗前基本特征无差异（见表1）。HCC重要的纳入标准之一是肝内1～3个病灶，病灶最大径≤5cm，多个病灶最大径为每个病灶最大径之和。太多、太大的病灶不利于RFA并直接影响疗效。另一个重要纳入标准是门脉无癌栓及无远处脏器转移，门脉癌栓及远处脏器转移是影响治疗方式及生存期的重要因素。
在表2、3中，单纯组和联合组术后3月的有效率分别为73.61%、90.16%（P＜0.05），术后6月的有效率分别为63.88%、85.25%（P＜0.05），差异具有统计学意义，表明联合组疗效好于单纯组。在生存率方面，单纯组和联合组1、2年生存率分别为80.56%、66.67%和95.08、77.05%。联合组生存率高于单纯组，也表明联合组疗效优于单纯组。张军等[9]研究结果：RFA组85例共106个瘤体，1、2年生存率为88.69%、59.68%，低于本文联合组生存率。本组生存率较高的原因可能在于患者病灶较小、门静脉无癌栓。
AFP是诊断PHC的一个重要指标，也是评价PHC疗效的重要指标。Kao WY等[10]认为HCC射频消融术后，AFP水平可以预测预后。Witjes CD等[11]研究认为：射频消融术后，患者血清AFP水平变化与肿瘤复发和患者生存期相关；那些术后血清AFP水平升高的患者，手术切除的标本中存在微血管侵袭现象，术后复发率高和生存期短。在这两组病例中，治疗前AFP≥400（μg /L）的患者（单纯组27例，联合组25例）比较，AFP无差异。无论是单纯治疗组还是联合治疗组，治疗后3、6月AFP水平均下降，组内比较，P＜0.05，说明两种治疗方法都能降低AFP水平，都有利于HCC的治疗。组间比较，P＜0.05，表明联合组疗效优于单纯组（表4）。
综上所述，TACE联合RFA治疗中晚期HCC是一种有效的治疗方法，RFA能够杀灭TACE后的残存肿瘤组织，可以有效的控制病灶，延长患者的生存期。
参考文献：
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[3]龚光，李宁.射频消融联合TACE治疗原发性肝癌.华西医学，2007，22（1）：221-223
[4]N'Kontchou G，Mahamoudi A，Aout M，et al.Radiofrequency ablation of hepatocellular carcinoma：long-term results and prognostic factors in 235 Western patients with cirrhosis.Hepatology.2009，50（5）：1475-1483.
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[7]姚红响，陈根生，诸葛英等.肝动脉化疗栓塞联合CT引导射频消融序贯治疗中小肝癌的临床应用.介入放射学杂志.2012，21（4）：301-304.
[8]于淼，李家开，尹浩等.肝动脉化疗栓塞联合射频消融或放射性粒子组织间放疗对原发性肝癌的疗效比较研究.介入放射学杂志.2009，18（5）：328-330.
[9]张军，刘会春，周磊等.原发性肝癌的射频治疗效果分析.肝胆外科杂志2011，19（1）：30-33.
[10]Kao WY，Chiou YY，Hung HH，et al.Serum alpha-fetoprotein response can predict prognosis in hepatocellular carcinoma patients undergoing radiofrequency ablation therapy.Clin Radiol.2012，67（5）：429-436.
[11]Witjes CD，Polak WG，Verhoef C，et al.Increased Alpha-Fetoprotein Serum Level is Predictive for Survival and Recurrence of Hepatocellular Carcinoma in Non-Cirrhotic Livers.Dig Surg.2013，29（6）：522-528.
论文作者:赵谦
论文发表刊物:《健康世界》2015年16期供稿
论文发表时间:2015/12/11
标签：病灶论文; 疗效论文; 射频论文; 栓塞论文; 生存率论文; 肝癌论文; 原发性论文; 《健康世界》2015年16期供稿论文;