关键词 孕中期；产前筛查； 唐氏综合征；染色体异常
Ｒetrospective analysis on antenatal screening for chromosomal abnormalities fetus in the second trimester in Deyang region
Abstract Objective To evaluate the significance and clinical application value of using the second trimester serum mark of screening for finding chromosomal abnormalities and neural tube defects．Method The clinical data of 55436 pregnant women who voluntarily received antenatal screening people's Hospital of deyang city from January 2010 to April 2017 were statistically analyzed. Result In 55703 cases,positive rate of DS,ES and NTD were 5.03%,0.31%,0.40%.Detection rate of DS,ES,NTD were 63%、100%、100%.Except for DS and ES, prenatal screening also detect other chromosomal abnormalities. When risk of DS exceed 1:1000,Detection rate of Trisomy 13 syndrome，sex chromosomal abnormality，chimaera，Abnormal chromosome structure and chromosome normal variation were 100%、100%、83.3%、80%、88.2%.Conclusion The popularization and application of double prelabor prenatal screening combined with antenatal diagnosis in the second trimester is an effective way to reduce the birth of aneuploidy chromosome abnormalities.
Key words: Second trimester; Antenatal screening; Down's syndrome; chromosome abnormalities
出生缺陷又称之为先天发育缺陷、先天异常或者先天畸形。相关资料调查研究显示，出生缺陷高达4%～6%[1]。是引起婴幼儿生长发育障碍及智力障碍的重要原因，其中的20%～30%是由遗传因素引起的[2]。它不仅影响出生人口素质，给家庭以及社会带来经济和精神负担，同时还导致了社会公共卫生资源消耗，是目前备受关注的社会公共卫生问题。而唐氏综合征是发生率较高的常见染色体异常疾病，具有先天性智力发育障碍、特殊面容并伴有其它多发畸形。唐氏综合征患儿的发生具有随机性，不仅在年龄大于35岁的高龄孕妇中有较高的发生率。资料显示大部分唐氏综合征患儿发生在35岁以下的孕妇，健康夫妇也有生育唐氏儿的可能[3]。通过对于孕妇进行产前的筛查和诊断，可以很好的对一些疾病和先天的缺陷进行预防和降低，有效的提升人口整体素质和质量，这对国家和社会发展是具有重要意义的。
孕中期母血清学产前筛查，是对孕妇在孕中期进行以唐氏综合征为主的多种胎儿先天性缺陷的产前筛查。当前国内孕中期产前筛查方案主要采取检测母血清甲胎蛋白（AFP）及游离β人绒毛膜促性腺激素(Free β-hCG）的二联法，在二联法基础上加上非结合雌三醇（uE3）的三联法以及在三联基础上加上抑制素A( inhibin-A)的四联法。我院接受本院及下属区县医疗机构的血清标本，采用孕中期母血清二联产前筛查方案。本文就我院接受孕中期产前筛查的55436例女性资料和结果进行回顾性的分析。为降低出生缺陷提供临床理论依据。
1对象和方法
1.1研究对象 2010年1月～2017年3月孕周为15～20+6w经知情同意后签署知情同意书自愿接受孕中期产前筛查的55436例孕妇。
1.2 研究方法 对于孕妇须要进行空腹采血，采血量为2-4ml，采集孕周为15-20+6w，采集之后的血液在室温环境下让其静置30分钟，然后进行离心分离得到血清并立即置于2-8℃冰箱保存，于一周内检测。采用PerkinElmer公司基于时间荧光免疫分辨法的VICTOR2D仪器检测血清标本中AFP（甲胎蛋白）、freeβ-hCG（游离绒毛膜促性腺激素）的浓度水平。结合年龄、吸烟史、胰岛素依赖性糖尿病史、孕周、体重以及妊娠史等临床资料和数据，运用Risk 2T软件，对胎儿唐氏综合征、18-三体综合征以及NTD的风险进行评估。唐氏综合征采用≥1：270作为高风险切割值，18-三体综合征采用≥1：350作为高风险切割值。NTD采用AFP的中位数倍数（multiple of median，MOM 值）≥ 2.5为高风险。软件评估为唐氏综合征和18-三体综合征高风险者需要通过刺穿羊膜腔的方式获得羊水细胞，对相应的羊水细胞染色体核型进行分析。针对于NTD的高危孕妇需要通过B超的方式进行相应的影像诊断，对于未接受羊水穿刺术和羊水细胞染色体核型分析的孕妇进行常规产检和随访。
1.3.3 统计学处理方法 采用SPSS 16.0统计分析，t检验检测计量材料； X2检验检测计数材料，P<0.05具有统计意义的差异。
2 结果
2.1产前筛查结果及效率分析
德阳地区产前筛查自2010年1月至2017年4月进行孕中期唐氏筛查共55436例，高风险组与低风险组AFPMoM值比较，t值29.62，P＜0.001；游离β-hCGMoM值比较，t值-128.5，P＜0.001，差异均具有统计学意义。其中唐氏综合征阳性率为5.01%，18三体综合征阳性率为0.31%，开放性神经管缺陷阳性率为0.40%。这对这三种疾病的阳性预测值分别为0.97%、1.16、1.35%。对于唐氏综合征、18三体综合征、开放性神经管缺陷的检出率分别为63%、100%、100%。见表1
表1 孕中期母血清产前筛查结果
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2.2 产前筛查结果与妊娠结局对比
在55346例孕中期孕妇中唐氏筛查高风险3169例，低风险55267例。确诊唐氏综合征17例，爱德华综合征2例以及神经管缺陷3例。性染色体异常10例，染色体结构异常18例，嵌合体5例。高风险孕妇异常妊娠率（38/55346）显著高于低风险孕妇（27/55346），X2值27.00(P<0.001)。
2.3 胎儿染色体核型异常孕妇风险值分布情况
孕中期产前筛查对13三体、性染色体异常、嵌合体、染色体结构异常以及染色体正常变异在也有一定的检出效率。在唐氏综合征风险率在分别在1:151～1:250、1:251～1:500时对各染色体异常类型检出例数较高。当唐氏综合征风险率在1:151-1:250时对13三体、性染色体异常、嵌合体、染色体结构异常以及染色体正常变异检出例数分别为1(50%)、3(30%)、3(16.7%)、1(20%)、24(23.5%)。当唐氏综合征风险率在1:251～1:500时对13三体、性染色体异常、嵌合体、染色体结构异常以及染色体正常变异检出例数分别为1(50%)、3(30%)、8(44.4%)、0（0%）、30(29.4%)。见表2
表2 胎儿染色体核型异常分布情况
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2.4 胎儿染色体核型异常检出率随风险值改变逐渐提高
唐氏综合征风险值分别在>1:50、>1:150、>1:250、>1:500、>1:1000时对各类型染色体异常其检出率逐渐提高。当唐氏综合征风险值>1:250时对唐氏综合征、18三体综合征、13三体综合征、性染色体异常、嵌合体、染色体结构异常以及染色体正常变异检出例数及检出率分别为16（59.3%）、2（100%）、1（50%）、5（50%）、6（33.3%）、3（60%）、39（38.2%）。当唐氏综合征风险值>1:1000时对各类型染色体异常其检出例数及检出率分别可达23（85.2%）、2（100%）、2（100%）、10（100%）、15（83.3%）、4（80%）、90（88.2%）。见表3
表3 不同风险率不同的胎儿染色体核型异常检出率
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3 讨论
3.1 产前筛查具有较高的检出率
在本研究中2776例DS高风险，阳性率为5.01%，确诊17例，检出率为63%，阳性预测值为0.97%。173例ES高风险，阳性率0.31%，确诊2例，检出率为100%，阳性预测值1.16%；220例NTD高风险，阳性率0.40%，确诊3例，检出率100%，阳性预测值1.35%。孕中期血清学筛查一般对唐氏综合征诊断准确率大于60%，对神经管缺陷及18-三体综合征则大于80%[4-5]。并且三种疾病的假阳性率均控制在5%内。与文献报道情况相符[6-7]。
3.2 产前筛查对其它染色体异常也具有一定的检出效率
筛查高风险总人数为3169例，其中确诊染色体异常人数为135例，性染色体10例，染色体结构异常18例，嵌合体5例，染色体正常变异102例。唐氏综合征风险率在1:151～1:250及1:251～1:500时对13三体、性染色体异常、嵌合体、染色体结构异常以及染色体正常变异检出例数最多，检出率也最高。
在本文的数据显示，当唐氏综合症风险值大于1:1000时，对唐氏综合征、18三体综合征、13三体综合征、性染色体异常、嵌合体、染色体结构异常以及染色体正常变异有较高的检出率，分别可达23（85.2%）、2（100%）、2（100%）、10（100%）、15（83.3%）、4（80%）、90（88.2%）。对除唐氏综合征及18三体综合征以外的其它染色体异常也表现出比较高的检出率。因此当风险值大于1:1000时，对其它染色体异常也应关注。孕中期母血清产前筛查不但能较好的筛查出三体高风险胎儿，还可有效的筛查其它染色体异常胎儿。
产前诊断是通过羊膜腔穿刺术获取胎儿脱落细胞以确诊胎儿染色体异常的方法。因此该方法具有有创性、存在流产风险、价格昂贵等，不适用于每个孕妇。目前采用血清学标志物进行产前筛查胎儿染色体疾病的技术已较为成熟并因其价格低廉、取样容易等因素在临床得到推广[8]。母血清产前筛查将孕有染色体异常胎儿的孕妇与正常孕妇尽可能区分开，对高风险孕妇进行产前诊断，采取干预措施。不仅避免了给家庭、社会带来沉重的负担[9]，同时又能有效避免产前诊断的盲目性[10]减少流产风险。值得注意的是唐氏筛查结果具有局限性，假阳性和假阴性结果是存在的，漏筛不可避免，所以应当重视产前诊断[11]。唐氏筛查是预测胎儿染色体异常的有效方法。该方法除了对唐氏综合征、18三体综合征的非整倍体胎儿染色体异常具有有效的检出率，对其它胎儿染色体异常也有较好的检出率。尤其当风险值大于1:1000时,应重视除唐氏综合征及18三体以外的其它胎儿染色体异常。唐氏筛查对评估胎儿染色体异常具有重要意义，是降低出生缺陷提高人口素质的有效措施和重要手段。唐氏筛查结果的意义不仅仅局限于21-三体、18-三体这两类染色体异常的发现，其它胎儿染色体异常也可能因影响胎盘激素分泌，而导致母血清筛查指标异常。故唐氏二联血清学筛查是检出胎儿染色体异常的一种有效方法[12]，同时因其价格优势在地级市及以下的医疗机构具有普及和推广意义。
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论文作者:陈惠娟， 徐志红， 曹桂群， 刘晓燕， 刘霖， 张浩,
论文发表刊物:《医师在线》2020年4期
论文发表时间:2020/4/7
标签：染色体论文; 综合征论文; 异常论文; 检出论文; 筛查论文; 产前论文; 胎儿论文; 《医师在线》2020年4期论文;