常德市食品药品检验所 湖南常德 415000
【摘 要】目的：针对小儿平喘镇咳类中成药中非法添加化学药品的检验方法及其效果进行研究。方法：本次实验所选用中成药为小儿肺咳颗粒，实验试剂包括磷酸可待因、盐酸麻黄碱、醋酸泼尼松以及醋酸地塞米松。分别将磷酸可待因、盐酸麻黄碱、醋酸泼尼松以及醋酸地塞米松对照品溶液置入高效液相色谱仪中进行5次试验，以质量浓度为横向坐标，以峰面积为纵向坐标并进行回归性分析，对比各组化学药品在线性回归方程、R取值、线性范围、以及检出限方面的差异。结果：高效液相色谱法对小儿平喘镇咳类中成药中非法添加化学药品进行检验的效果确切，检验结果对比无显著差异（P＞0.05），不具有统计学意义。结论：应用高效液相色谱法对小儿平喘镇咳类中成药中非法添加化学药品进行检验的效果确切，在鉴定磷酸可待因、盐酸麻黄碱、醋酸泼尼松以及醋酸地塞米松等添加成分方面具有操作简单，可行性高的优势，值得推广应用。
【关键词】平喘镇咳；中成药；化学药品；检验
在中成药药物制备过程中，为了提高药物效果，常常会出现非法添加化学类药品的现象，进而可能导致患者用药面临着巨大的生命安全威胁[1]。因此，做好对中成药物非法添加化学药品的检验工作，对保障临床用药安全有非常重要的意义与价值[2]。为针对小儿平喘镇咳类中成药中非法添加化学药品的检验方法及其效果进行研究，本研究中以小儿肺咳颗粒为研究对象，针对该中成药中非法添加化学药品的检验方法及其检验效果进行进行分析，将结果报告如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
本次实验所选用中成药为小儿肺咳颗粒（生产厂商：天圣制药集团股份有限公司，国药准字号：Z20027416；生产厂商：长春人民药业集团有限公司，国药准字号：Z20027415），实验标准物质包括磷酸可待因（试剂型号171203-201507）、盐酸麻黄碱（批号171241-201508）、醋酸泼尼松（批号100012-201407）、以及醋酸地塞米松（批号100122-201206），所有实验标准物质均由中国药品生物制品研究院提供，实验仪器包括超声波清洗器、高效液相色谱仪（赛默飞Ultimate3000，DAD检测器）、以及梅特勒XPE206电子天平。试验试剂包括乙腈甲醇为色谱纯默克生产，冰醋酸、磷酸、三乙胺为色谱纯，水为一级试验用水，醋酸钠、、磷酸二氢钾为优级纯
1.2 方法
选用高效液相色谱法对小儿肺咳颗粒中各种非法添加化学药品的具体情况进行检验分析。其中，磷酸可待因检测色谱条件为：色谱柱为安捷伦Eclipse XDB-C18，5.0μm，4.6×250.0mm，流动相为0.03mol/L醋酸钠溶液（用冰醋酸调节p H 值至3.5）-甲醇（25：10），波长280.0nm，流动相流速为1.0ml/min，柱温为35.0℃；盐酸麻黄碱检测色谱条件为：色谱柱为安捷伦Eclipse XDB-C18，5.0μm，4.6×250.0mm，流动相为磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6. 8 g，加三乙胺5 m l，磷酸4 m l，加水至1000ml，用稀磷酸或三乙胺调节p H 值至3. 0±0. 1）-乙腈（90：10）为流动相，波长为210nm，流动相流速为1.0ml/min，柱温为35.0℃；醋酸泼尼松检测色谱条件为：色谱柱为安捷伦Eclipse XDB-C18，5.0μm um，4.6×250.0mm，流动相为水-乙腈（67：33），流动相流速为1.0ml/min，波长为240nm，柱温为35.0℃；醋酸地塞米松检测色谱条件为：色谱柱为安捷伦Eclipse XDB-C18，5.0μm，4.6×250.0mm，流动相为水-乙腈（60：40），流动相流速为1.0ml/min，波长为240nm，柱温为35.0℃。
对照品溶液制备方法如下：精密称取7.602mg磷酸可待因，置25ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，经0.45um微孔滤膜过滤后备用；精密称取5.604mg盐酸麻黄碱，置100.0ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，经0.45um微孔滤膜过滤后备用；精密称取10.111mg醋酸泼尼松，置100.0ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，经0.45um微孔滤膜过滤后备用；精密称取5.350mg醋酸地塞米松，置100.0ml量瓶中，加甲醇使溶解并稀释至刻度，经0.45um微孔滤膜过滤后备用。
供试品溶液制备方法如下：取小儿肺咳颗粒10袋内容物，研细，备用，精密称取2g置50.0ml量瓶中，加水适量，超声10分钟，放冷，加流动相至刻度，滤过，取续滤液经0.45um微孔滤膜过滤后作为磷酸可待因供试品溶液；另精密称取2g置50.0ml量瓶中，加流动相适量，超声10分钟，放冷，加流动相至刻度，滤过，取续滤液经0.45um微孔滤膜过滤后作为盐酸麻黄碱供试品溶液；再精密称取2g置50.0ml量瓶中，加甲醇适量，超声10分钟，放冷，加甲醇至刻度，滤过，取续滤液经0.45um微孔滤膜过滤后作为醋酸泼尼松及醋酸地塞米松供试品溶液。
分别精密量取盐酸麻黄碱、醋酸泼尼松、磷酸可待因、醋酸地塞米松对照品5μl、10μl、15μl、20μl、25μl，供试品溶液各10.0μl在相应色谱条件下进行测定，对检测结果进行记录。
1.3 观察指标
分别将磷酸可待因、盐酸麻黄碱、醋酸泼尼松以及醋酸地塞米松对照品溶液置入高效液相色谱仪中进行5次试验，以质量浓度为横向坐标，以峰面积为纵向坐标并进行回归性分析，对比各组化学药品在线性回归方程、R取值、线性范围以及检出限方面的差异。
1.4 统计学分析
数据以统计学软件SPSS 19.0分析，以（）表示计量资料，经t检验；以率（％）表示计数资料，经χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
在高效液相色谱法下，对磷酸可待因、盐酸麻黄碱、醋酸泼尼松以及醋酸地塞米松的添加检验结果如下表（见表1）所示。结合表1可见，高效液相色谱法对小儿平喘镇咳类中成药中非法添加化学药品进行检验的效果确切，检验结果对比无显著差异（P＞0.05），不具有统计学意义。
表1：各类化学药品非法添加检验结果示意表
3 讨论
支气管哮喘（bronchial asthma）简称哮喘病，是儿科常见的呼吸道疾病之一。中医药对小儿哮喘疾病的治疗经验成熟，临床效果值得肯定，且兼具药源丰富，用药副作用小以及治疗价格低廉等一系列优势[3-4]。但近年来，医疗市场中为了进一步提高药物见效速度，而在中成药中非法添加一系列化学药品，如磷酸可待因、盐酸麻黄碱、醋酸泼尼松以及醋酸地塞米松等，不但影响了药物治疗效果的发挥，还对患者生命安全构成了一定威胁。因此，尽早检出中成药制备中所涉及到的化学药品非法添加问题，对保障儿童用药安全意义重大。本研究中针对高效液相色谱法在小儿镇咳平喘类中成药非法添加化学药品检验中的应用效果进行了观察，结果显示：高效液相色谱法对平喘镇咳类中成药中非法添加化学药品进行检验的效果确切，检验结果对比无显著差异（P＞0.05），不具有统计学意义。以上数据证实：应用高效液相色谱法对小儿平喘镇咳类中成药中非法添加化学药品进行检验的效果确切，在鉴定磷酸可待因、盐酸麻黄碱、醋酸泼尼松以及醋酸地塞米松等添加成分方面具有操作简单，可行性高的优势，值得推广应用。
参考文献：
[1]黄塘娟.茂名市中医院门诊中成药与化学药联用处方点评与分析[J].中国医院用药评价与分析，2016，16（5）：689-691.
[2]魏晓翠.中成药及保健食品中非法添加化学药品检验中的问题与对策[J].养生保健指南，2016，（20）：212-212.
[3]谢清萍.中成药中可能违禁添加6种化学降压药物的HPLC法测定[J].中国医药工业杂志，2010，41（6）：450-452.
[4]冯敏.含化学药成分中成药复方制剂的特点及相关药物的使用[J].黑龙江科技信息，2014，（35）：140-140.
论文作者:郭兵
论文发表刊物:《中国蒙医药》2017年第17期
论文发表时间:2018/3/1
标签：醋酸论文; 化学药品论文; 麻黄碱论文; 磷酸论文; 滤膜论文; 成药论文; 盐酸论文; 《中国蒙医药》2017年第17期论文;