王钇力 许明君 杨静 衷敬华
【摘 要】 目的 探讨局部中晚期鼻咽癌患者性别差异。方法 对2013年01月至2014年03月间105例局部中晚期鼻咽癌患者的临床资料做回顾性分析和性别间比较。结果105例患者其中男85例，女20例，男女比例为4.25:1。按照性别分为A、B两组，A组为女性，B组为男性，所有患者均给予相同的放化疗方案。观察不同性别患者对于同一化疗方案的不良反应发生率和严重情况。结果 治疗副反应比较中，A组出现III、IV级副反应情况均高于B组，分别为：放射性黏膜炎28.2%：40.0%；消化道反应27.0%：35.0%；放射性皮炎14.0%：30.0%；骨髓抑制17.6%：30%。其中骨髓抑制P=0.032有统计学意义。结论 局部中晚期鼻咽癌患者发病率和治疗中存在性别差异。
【关键词】 鼻咽癌； 诱导化疗； 同期化疗； 性别
鼻咽癌是发生在鼻咽部的一种恶性肿瘤，尤以我国南方及东南亚地区为多见[1]。鼻咽癌以未分化非角化癌为主，对于化疗较为敏感，该病易出现颈部淋巴结和远处转移，根治鼻咽癌的唯一有效途径是放射，但单纯放疗并不能取得令人满意的结果，远处转移和局部复发是患者死亡的主要原因。患者在初诊时已有70%为局部晚期，单纯放疗疗效差[2]。我们对2013年1月至2014年3月我院收治的105例局部中晚期患者的临床资料进行回顾性分析，探讨局部中晚期鼻咽癌患者性别差异，为临床诊治提供一些理论依据。
资料与方法
1．临床资料
2013年1月至2014年3月共105例患者入组，其中男85例，女20例。患者均为III、IVa期（2008福州分期），例数分别为49、56例。患者均签署入组同意书，按照性别分为A、B两组，A组为女性，B组为男性，两组患者年龄、分期均无统计学差异。详见表1。
2．治疗方法
所有患者均给予相同的放化疗方案。方案如下：
首先行3个疗程多西紫杉醇（TAX）、DDP、5-氟尿嘧啶（5-fu）三药联合方案诱导化疗，每21天重复，共3周期。TAX75mg/m2第一天，5FU2.6g/m2泵入(CIV)120h，DDP75mg/m2第2天。所有患者诱导化疗前1天晚上开始口服地塞米松7.5mg每12小时1次，共2次。第10周开始放疗，放疗第1天同时行化疗，DDP80mg/m2，每3周1次。按照大剂量DDP给药常规进行水化。
第10周开始用调强适形放射治疗（IMRT）技术，放疗剂量：鼻咽部肿瘤区（GTVnx）69-72Gy/30-34fx，颈部转移淋巴结（GTVnd）66Gy-68.1Gy/30-32 fx,高危区（CTV1）60-62Gy/30-32fx,预防区（CTV2）54-57Gy/30-32fx。
3．研究方法
收集2013年1月至2014年3月期间放疗的局部中晚期鼻咽癌患者，记录其性别、年龄、治疗方式、治疗中出现的副反应等资料，观察不同性别患者对于同一化疗方案的不良反应发生率和严重情况。
4．毒性反应评价
根据加拿大国家癌症研究院常见毒性反应评价标准（NCIC CTC3.0）。
5．统计学方法
使用SPSS 14.0 for Windows进行资料的统计分析，数据比较使用t检验和卡方检验分析，P<0.05为差异有统计学意义。
结 果
治疗副反应比较中，A组出现III、IV级副反应情况均高于B组，分别为：放射性黏膜炎28.2%：40.0%；消化道反应27.0%：35.0%；放射性皮炎14.0%：30.0%；骨髓抑制17.6%：30%。其中骨髓抑制P=0.032有统计学意义，详见表2.
讨 论
鼻咽癌有明显的地区聚集性，中国的华南地区尤其是操广东方言的人群中发病率居世界之首，江西也是鼻咽癌高发区[3]。男性鼻咽癌的发病率均高出女性2-3倍[3、4、5]。我们统计的数据中男女比例要高于各地区报道的比例。考虑原因可能有：首先本地区经济欠发达，女性患者确诊后拒绝治疗人数较男性患者高。其次本组资料系局部中晚期鼻咽癌患者性别差异，为14个月资料具有一定的局限性。第三各报道资料为所有分期的男女发病比例。是否各分期期别中发病率存在性别差异不一致还须更多数据分析。本研究统计鼻咽癌发病中位年龄男性47岁，女性46岁。与邱文泽等[6]报道局部晚期鼻咽癌中位年龄为44岁基本一致。
于楠等[7]综述阐明女性和男性确实在肺癌的生物学，组织学和对治疗反应都存在差异。男性与女性生理特性的最大区别是激素水平。目前药物代谢存在性别差异的研究正在进行。张松波等研究认为雌激素对药物代谢酶是有影响的，这也是药物代谢性别差异产生的原因[8]。葛健等[9]研究表明雌雄动物由于生理生化机制不同，往往表现在对外源性化合物的药代动力学过程也明显不同。LiuL等[10]报道雷公藤甲素在雌雄大鼠体内表现出明显的毒性差异，原因主要是它们对雷公藤甲素的代谢过程有差异。雷公藤甲素处理过的雌性大鼠较雄性大鼠不良反应重[11]。本研究治疗副反应比较中，A组出现III、IV级副反应情况均高于B组，分别为：放射性黏膜炎28.2%：40.0%；消化道反应27.0%：35.0%；放射性皮炎14.0%：30.0%；骨髓抑制17.6%：30%。其中骨髓抑制P=0.032有统计学意义。这与以上实验室动物试验结论相似。考虑出现性别差异的原因可能与雌激素对药物的代谢有关；肝脏对化疗药物代谢存在性别差异，使药物蓄积增加治疗的毒副反应；药物毒副反应使得患者耐受性差，细胞损伤修复功能受影响，皮肤愈合功能差。
综上所述局部中晚期鼻咽癌患者发病率男性高于女性，治疗过程中毒副反应存在性别差异。对治疗反应的性别差异能否成为我们治疗策略改变的依据？性别差异对患者预后有无影响？仍须大样本临床资料及实验室研究的证实。
参考文献
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[11]Baizig N M， Morand P，Seigneurin J M，et al.Complementary determination of Epstein-Barr virus DNA load and serum markers for nasopharyngeal carcinoma screening and early detection in individuals at risk in Tunisia[J].Eur Arch Oto-Rhinol，2012，269（3）：1005-1011.
论文作者:王钇力,许明君,杨静,衷敬华
论文发表刊物:《中华临床医师杂志》(电子版)2016年2月第4期
论文发表时间:2016/7/15
标签：鼻咽癌论文; 患者论文; 性别论文; 差异论文; 晚期论文; 局部论文; 副反应论文; 《中华临床医师杂志》(电子版)2016年2月第4期论文;