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【摘要】目的：探究非洛地平固体分散体制备与体外溶度的考察方法。方法：将PVPk以及Lutrol、Tween80作为制备载体，应用溶融法、溶剂法、溶剂蒸发-沉积法对分洛地平进行制备，观察不同载体对固体分散的影响。结果：不同方法制备非洛地平，药物溶出度较高以及溶出速度较快的依次为：Tween80、LutrolF68、PVPk。结论：对非洛地平固定分散体进行制备可将体外溶出度提高，通过表面活性剂的固定分散法将溶出提高。
【关键词】非洛地平；固体分散片；体外溶度
非洛地平是一种钙离子通道拮抗剂，也是三代二氢吡啶类药物，可以对小动脉平滑肌细胞外钙内流进行抑制，使外周血管阻力减少，可有效预防高血压、冠心病。当前，该药物被广泛应用在高血压以及各种心脑血管疾病治疗中。
1仪器与试药方法
应用ZRS-8G智能溶仪以及TDP单冲压片机、60差示分析仪器作为检测应用的设备。非洛地平（浙江思安制药厂生产），聚乙烯吡咯烷酮，还有德国生产的泊洛沙姆、二氧化硅（德国生产）、叶温-70（北京生产）、交联聚吡咯烷酮（德国生产）、无水乙醇（沈阳生产）、微晶纤维素（日本生产）。
2方法与结果
2.1非洛地平含量的测定与构建
2.1.1确定最大吸收波长
所有配置非洛地平的增溶剂以及载体材料、乙醇溶液均需要应用紫外线扫描，在356mm时的吸收量最大，且干扰最小，其他材料也没有受到干扰，由此，将356mm作为最佳的检测波长段[1]。
2.1.2开展线性试验
取60.0mg样品放置在容量瓶中，在其中添加12.0ngL-1储备溶液，分别放置在不同溶液瓶内，添加乙醇量需达到规定刻度，在356nm测量波长处对吸光度值进行测定，记录最大吸收度值，然后进行浓度线性回归分析，得出标准曲线方程[2]。
2.1.3测定含量的方法
取非洛地平固体分散体5mg左右，装置容量瓶内，添加适量乙醇溶液，通过超声方法让非洛地平充分溶解，摇晃瓶身，溶液过滤、稀释到标准倍数以后，在356nm的波长处对吸收度值进行测定，将得出的数值代入到曲线方程式中，可将标准含量质量计算出来。
2.2制配物理混合物
按照1:5比例对PVPk、LutrolF68进行配比，Tween80与PVPP质量配比按照1：2的比例[3]。
2.3 固体分散体的制备方法
固体分散体的制备方法较多，较为常见的有溶剂法、熔融法、溶剂法以及溶剂蒸发-沉积法等。
2.3.1溶剂法
选取适当药物与载体PVPk，对两者充分配比并摇晃均匀，使融合度达到标准，将其均匀放置到蒸发皿中，滴入适当量乙醇溶液，放置在70℃左右的水中，充分搅拌均匀，让蒸发皿内乙醇充分蒸发，再拿出放置在干燥箱内，彻底粉碎处理，过滤出310um备用[4]。
2.3.2熔融法
同样称取足量药物与载体，应用载体为LutrolF68。先将其放置在蒸发皿中，然后升温加热处理。在药剂充分融化化，将主药添加其中，大幅度搅拌均匀，以内部无颗粒为标准，将熔融物放置在预冷的培养皿内，充分搅拌固化处理，2h后将其放置在真空干燥的干燥箱内，放置20h后拿出，粉碎处理，过滤出220um备用。
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2.3.3溶剂蒸发-沉积法
取适量住药，放置在Tween80蒸发皿内，添加适量的乙醇溶剂，超声震荡，让溶解充分完成，直到液体变清[5]。用微晶纤维素进行吸附，或者使用二氧化硅，按照适当比例充分搅拌均匀，放置到梨行瓶内，应用磁力搅拌法，充分进行溶剂蒸发处理，再次将其移至干燥箱内，24h后取出，粉碎处理。
2.4固体分散体的DSC鉴定方法
应用差示扫描量热法对药物分散状态进行测定，描量热法(DSC)测定药物在分散体中的状态。遵循特定测试条件，空铝坩可作为参考池，选择另一个空铝坩作为样品池子，在其中装上原料并进行物理混合处理，进行6~15mg升温加热处理，将曲线变化记录下来，观察固定分散体形成过程。
结果显示，应用PVPP作为吸附剂，按照1:2、1：3、4：5的溶出制备比例，在Tween80用量增多下，可使药物溶出度大幅提高，PVPP=1:4:5时，1h药物累积释放量80%以上，药物溶出度大幅度提高。
3讨论
应用溶剂法制备非洛地平固定分散体，将PVPk作为载体，在分散过程中，鉴于溶剂会大量蒸发，且溶液黏度大幅度升高，会使药物晶粒生长受到抑制，通过观察DSC图可以观察到分散体晶型变化过程，溶出过程中不再需要过多能量，溶出度大幅度提高，且在溶液饱和以后，会随着时间延长而使溶出率大幅降低，此时的曲线为过饱和曲线。非离子型表面活性剂为泊洛沙姆，易溶于水且表面活性较强，可与多种药物形成空隙溶体，进而增大药物溶解[6]。在应用PVP制备以及沉淀物制备时，会得到非常多的粘稠物，F68为蜡状物，容易粉碎。熔融法对分散体制备时，主药需要长时间搅拌才能与溶融的Lutrol68溶解，很难发现药物颗粒，可以判断溶解程度，并且以分子形式存在，冷却与固化过程中，不能对药物定行分析，而从溶出度上看，LutrolF86虽然与Tween80均为表面活性剂，但与F86相比载体相比，将其作为分散体更有利于将药物溶出度提高。为此，本次研究将Tween80作为表明活性剂。在制备分散片过程中，应用的表明活性剂Tween80可使药物溶解度增强，还能以分子形式存在固定分散内，溶出度较其他方法高。吸附剂粒子粒径决定了吸附性能，粒径小，说明药物更容易在载体空隙中吸附，进而应用多孔载体效果好，比如，胶态二氧化硅含量高于PVPP，PVPP高于微晶纤维素以及乳糖。但从溶出度上看，选择胶态二氧化硅作为吸附剂，则能使二氧化硅充分并牢固吸附在多孔结构中，但吸附能力较差，致使水分很难进入到分散体中，药物不能充分溶解，出现颗粒结晶，减小了溶出度。将PVPP作为多孔载体，添加水溶剂，则会迅速膨胀，水分不断溢出空隙结构，使Tween80充分溶解，在从孔隙内扩散出来以后，药物将充分释放，增强了解吸附能力，使药物更快的溶出。由此，本研究将PVPP作为应用吸附剂。
综上所述，非洛地平分散体制备可以将体外溶出度提高，应用PVPk以及Lutrol、Tween80制备载体，1h累积释放率高达80%以上，溶出效果显著。
【参考文献】
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015.
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论文作者:曹儒
论文发表刊物:《医师在线》2016年9月第17期
论文发表时间:2016/11/29
标签：非洛地平论文; 散体论文; 药物论文; 溶剂论文; 载体论文; 固体论文; 溶液论文; 《医师在线》2016年9月第17期论文;