摘要: 肿瘤严重危害人类健康和生命，机体免疫系统具有控制肿瘤发生发展的功能，机体免疫功能低下，可造成肿瘤细胞逃避机体的免疫监视，造成恶性增殖。治疗肿瘤的主要手段包括：手术、放化疗、生物治疗等。随着分子生物学和免疫学等的发展，生物治疗成为肿瘤治疗的全新治疗方法，已广泛应用于临床，包括肿瘤免疫治疗和基因治疗，极具前景。
关键词：肿瘤；免疫治疗；树突状细胞；基因治疗
肿瘤是在各种致癌因素作用下，细胞在基因水平上失去正常的调控，导致克隆增生形成的新生物。肿瘤的发生发展和多种因素有关。现将肿瘤与免疫系统关系及肿瘤免疫治疗进行综述。
1.肿瘤与免疫系统的关系
随着肿瘤免疫学的进展，发现恶性肿瘤的发生发展与机体的免疫功能有密切联系。机体抗肿瘤作用包括细胞免疫和体液免疫。免疫功能正常时，免疫细胞间、免疫细胞与抗体间相互影响、调节，识别和清除肿瘤细胞，而免疫功能失调和减退时，可增高肿瘤的发生。肿瘤又可导致机体免疫功能的损害。恶性肿瘤患者免疫功能状态低下，存在着一定程度体液免疫紊乱，血清IgM降低。也存在细胞免疫功能低下，表现为CD3 、CD4、CD8等T淋巴细胞亚群的减少，导致DC细胞和T细胞抗原提呈功能减弱，TC细胞杀伤肿瘤作用下降。进而导致肿瘤细胞逃避机体免疫监视而异常增殖。肿瘤的手术、放化疗等治疗方法，副作用大，易复发和转移，且治疗效果不理想。因此研究新的特异性强、副作用小且效果好的治疗方法具有重要临床意义。
2 .肿瘤的免疫治疗
2.1 细胞因子（cytokines,CK）免疫治疗
肿瘤的细胞因子治疗是通过增强免疫反应起抗肿瘤效应。有研究报道，IL-2是一种淋巴因子，具有抗病毒、抗肿瘤和增强机体免疫功能的作用。申建宇等[1]人观察了36例IL-2联合化疗药治疗恶性胸腔积液疗效，发现其可有效控制积液量，改善患者病情。付英霞等[2]选择65例非小细胞肺癌伴恶性胸腔积液的患者观察IL-2和顺铂联合治疗恶性胸腔积液疗效，结果疗效可靠。IL-21是IL-2细胞因子家族新成员，具有免疫调节活性，主要由活化的CD4+T细胞分泌，可调节T细胞、NK细胞和B细胞的增殖和分化，增强机体免疫功能。IL-21具有抗肿瘤活性，目前IL-21已在转移性黑素瘤和肾细胞癌中进行了Ⅰ和Ⅱ期临床试验[3],Ⅰ期临床结果表明，IL-21的最大耐受剂量是30μg/kg，可引起多种细胞和免疫反应活化。Ⅱ期临床试验表明，30μg/kg/d ×5d，间隔9d,重复3次，共6周，然后停药2周，8周为一个疗程，可有效发挥其抗肿瘤作用，且患者能耐受。因此IL-21在抗肿瘤治疗方面具有应用前景。
2.2 肿瘤疫苗免疫治疗
肿瘤疫苗可激活病人机体免疫系统，通过肿瘤细胞或肿瘤抗原诱导机体特异性细胞和体液免疫反应，增强机体抗癌能力，以达到清除或控制肿瘤的目的。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆包括肿瘤细胞疫苗、肿瘤核酸疫苗、肿瘤多肽疫苗、肿瘤基因工程疫苗、抗独特型肿瘤疫苗等[4]。陈斌等[5]报道，将自体或同种异体肝癌细胞消除致瘤性，保留其免疫原性，制成肝癌肿瘤疫苗，回输体内，刺激特异性抗肿瘤免疫反应，具有良好的临床效果，复发率降低。树突状细胞（dendritic cells ,DC）是体内功能最强的抗原提呈细胞，近年来，随着对DC识别、加工处理及递呈肿瘤抗原过程中作用机制的进一步阐明,DC在抗肿瘤免疫中的重要作用正日益受到关注，DC介导肿瘤免疫治疗研究也取得了很大进展。体外大量诱导DC制备DC抗肿瘤疫苗可以为癌症提供一种很好的免疫治疗方法[6]。大量研究显示DC疫苗安全, 对于一系列类型的肿瘤均有免疫抑制作用,如黑色素瘤、肾细胞癌、前列腺癌等。DC的抗肿瘤机制：活化、产生CTL杀伤肿瘤细胞，激活NK细胞杀伤肿瘤细胞，DC的直接杀伤作用，增强体液免疫，通过分泌细胞因子或趋化因子杀伤肿瘤细胞等。
2.3 过继性免疫治疗
有报道，过继免疫治疗是将有免疫活性的自体或同种异体免疫细胞输给患者，直接杀伤肿瘤细胞，提高机体免疫反应以达到治疗目的。黄宇贤报道[7]，过继性免疫治疗不存在耐药性问题，但不同个体之间疗效差异大。常用的效应细胞有淋巴因子激活的杀伤细胞,细胞因子诱导的杀伤细胞,自然杀伤细胞、DC-CIK等。方旭东报道[8]，对于肿瘤治疗，通常过继具有强免疫活性的细胞成分，直接杀伤肿瘤或激发机体抗肿瘤免疫反应。CIK在抗CD3单克隆抗体、IL-1、IL-2、IFN等多种细胞因子共存时培养的外周血淋巴细胞，具有非特异性抗肿瘤活性，在动物实验和临床中疗效较好。Hui D等[9]人报道，肿瘤手术后配合CIK输注，可消除残留的肿瘤细胞，还可以尽快恢复和提高患者免疫力，改善生存质量。
2.4 免疫基因治疗
免疫基因治疗的主要策略是把免疫相关基因和免疫相关因子导入人体，增强肿瘤的免疫原性及机体对肿瘤抗原的识别和递呈能力，激活有效的免疫应答，达到治疗肿瘤的目的。免疫增强基因有干扰素、白介素、TNF等。对肿瘤细胞生长具有抑制效应，但是只是限于体外与动物实验，而真正将基因治疗用于临床还面临困难和问题。
3.展望
近年来肿瘤免疫治疗已经取得了一些进展，免疫治疗方法已由基础研究转入应用基础研究和Ⅰ、Ⅱ期临床试验，尽管免疫治疗成为手术、放化疗的辅助治疗方法，但还没有较显著的突破性发展，肿瘤的免疫治疗应该可以取得更多进展。有望在肿瘤的治疗中取得更好的疗效。需要进一步寻找最理想的免疫治疗方法攻克癌症，造福人类健康。
参考文献
[1]罗雪菲，钟振国，王坤.肿瘤免疫治疗技术及其研究进展[J].辽宁中医药大学学报，2010,12（3）:204-205
[2]陈斌，葛建文，储莉等.原发性肝癌的免疫治疗进展[J].中华保健医学杂志，2010，12（3）:233-234.
[3]黄宇贤，郭坤元.肿瘤生物治疗的新模式：分子靶向—过继性细胞免疫治疗[J].中国肿瘤生物治疗杂志，2010，17(3):243-249.
[4]方旭东，牟一平.胰腺癌的免疫治疗进展[J].全科医学临床与教育，2009,7（6）:607-610.
论文作者:张忠
论文发表刊物:《医师在线》2016年9月第17期
论文发表时间:2016/11/28
标签：免疫论文; 肿瘤论文; 细胞论文; 机体论文; 疫苗论文; 抗肿瘤论文; 细胞因子论文; 《医师在线》2016年9月第17期论文;