王国敏
海南省琼海市人民医院急诊科 海南琼海 571400
【摘 要】目的：观察高敏C反应蛋白(hs—CRP)及血脂水平的变化，评估阿托伐他汀治疗急性冠脉综合症(ACS)患者的疗效。方法：选择72例急性冠脉综合症患者，随机分为治疗组及对照组(每组各36例)，治疗组用常规加阿托伐他汀20mg?d-1对照组仅为常规治疗。治疗前、1个月、3个月分别检测两组患者hs—CRP和血脂水平，并对比分析，随访两组主要心血管事件(MACE)包括全因性死亡、非致死性心肌梗死、靶血管再次血运重建。随访为期1年。结果：治疗组治疗1个月后hs—CRP、总胆固醇明显低于治疗前水平(P<0.05)，治疗3个月后两者较治疗前更明显降低(P<0.01)；治疗组治疗3个月后，低密度胆固醇、甘油三酯均较治疗前明显降低(P<0.05)，高密度胆固醇治疗前后变化不明显。而对照组hs-CRP及血脂与治疗前相比，均无明显变化。治疗组MACE发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论：阿托伐他汀降低ACS患者hs—CRP及总胆固醇、低密度胆固醇及甘油三酯水平，有助于减少MACE发生率。
【关键词】阿托伐他汀；急性冠脉综合症；高敏CRP；血脂
【中图分类号】R541.4 【文献标识码】B 【文章编号】1674-8999（2015）8-0203-02
Influences of atorvastatin therapy on hs-CRP and lipids levels in patients with acute coronary syndrome(ACS)
WANG Guo Min
（Department of Emergency，The People’S Hospital of Qionghai，Hainan 571400，China）
【Abstract】Objective：To observe the changes of high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)、lipids levels，and to evaluate the effect of atorvastatin therapyin patients with ACS.Methods：Seventy-two patients with ACS were randomly divided into treatment and control groups(36 cases each)，treatment group with atorvastatin therapy（20mg?d-1 )plus routine therapy,while control group were treated with routine therapy only，hs-CRP and lipids levels in two groups were measured at before therapy、1 month、3 months、after treatment.The results were compared.The incidence of major adverse cardiac events(MACE)including death，nonfatal myocardial infarction，and target vessel revascularization were followed for 1 year after treatment.Results：At 1 month after treatment，the levels of hs—CRP and total cholesterol(TC)in treatment groups were lower than those of before treatment(P<0.05)，after treatment for 3 months，the levels of hs-CRP and TC were significantly decreased than those of before treatment(P<0.01).At 3 months after treatment，the levels of low density lipoprotein cholesterol(LDL-C)and triglyceride(TG)in treatment group were lower than those of before treatment(P<0.05)，whil high density lipoprotein cholesterol (HDL-C)had no significantly difference before and after treatment.There were no differences in control group before and after treatment.The occurrence rates of MACE in treatment group were lower than that in control group（P<0.05).Conclusion：The levels of hs-CRP and lipids in ACS were reduced with atorvastatin，and it is helpful to reduce the incidence of MACE.
【Key words】atorvastatin；acute coronary syndrome；high-sensitivity C-reactive protein；lipoprotein.
动脉粥样硬化是一种炎性疾病[1]。炎症细胞介导的斑块糜烂、破裂是急性冠脉综合症发生的重要机制。高敏-C反应蛋白是一项敏感的炎症反应标志物。它可直接反映冠状动脉粥样硬化斑块的炎症状态机稳定程度[2]。阿托伐他汀在防治ACS方面的多种获益，受到国内外广泛关注。本研究旨在探讨阿托伐他汀治疗ACS患者，治疗前后血清hs—CRP及血脂水平的变化，随访MACE的发生率，以评估阿托伐他汀的应用价值。
1 对象与方法
1.1 临床资料选择2009年1月至2010年6月我院住院患者，根据临床症状、心电图及心肌酶学改变或冠脉造影确诊为急性冠脉综合症患者72例(包括不稳定性心绞痛52例、ST段抬高型心肌梗死16例、非ST段抬高型心肌梗死4例)。发病前2周内有急或慢性感染、伴发恶性肿瘤、自身免疫疾病、肝、肾功能不全，以及入院前4周内服调脂药物者均剔除。将全组72例ACS患者随机分为治疗及对照组，每组各36例，治疗组男29例女7例，年龄51～75岁，平均(57.9±7.1)岁。对照组男28例，女8例，年龄5l～74岁，平均(56.3±6.0)岁。两组患者一般情况比较，经统计学处理，组间差异无统计学意义，具有可比性。
1.2研究方法 治疗组和对照组的常规治疗方法相同，治疗组在常规治疗的同时给予阿托伐他汀20mg?d-1口服，两组患者分别在治疗前、1个月、3个月后测定高敏-CRP、TC、TG、LDL-C以及HDL-C。血脂水平应用酶学测定，采用酶联免疫吸附测定法(ELISA法)测定高敏C反应蛋白。随访1年登记两组MACE发生病例。
1.3统计学处理应用SPSSl6.0统计软件进行统计学分析；计量资料用 ?X±S表示，治疗前后比较用配对比较t检验，两组之间比较，用独立样本t检验。计数资料结果表示为百分率，组间数据比较采用x2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 高敏CRP及血脂水平的变化 治疗组ACS患者经阿托伐他汀治疗1个月后，hs-CRP及TC较治疗前明显下降(P<0.05)，治疗3个月后，两者下降更为明显(P<0.01)，而且与对照组同期相比也有明显差异(P<0.05)。治疗3个月后，治疗组LDL-C及TG也较治疗前明显下降(P<0.05)，HDL-C治疗前后变化不明显。而对照组hs-CRP及血脂水平治疗前后比较其差异均无统计学意义(表1)。
2.2随访1年，治疗组MACE发生率明显低于对照组(表2)。
2.3两组患者用药的不良反应两组ACS患者治疗前后定期检测肝、肾功能，两组患者仅各有1例出现一过性ALT轻度升高，均未超出正常值上限1倍以上，不影响继续治疗，治疗组有1例腹胀无适，但也未影响治疗继续进行，本文ACS患者治疗前后检测CK，均未发现异常升高，也未出现肌痛、皮疹、神经系统等不良副反应。
表1 两组患者治疗前后Hs--CRP及血脂水平变化比较(??X±S)
与对照组比较，P<0.05
3 讨论
C反应蛋白(C-reactiveprotein，CRP)是炎症标志物，hs-CRP更为敏感。Bickel等[3]认为，hs-CRP是人类经典急性期时相的反应蛋白，它是表示致命性心血管事件风险加速的最主要的炎症标志。因此检测CRP与预测ACS患者发生MACE的风险的关系越来越受重视。有研究指出，通过监测hs-CRP结合血脂可以更好预测急性冠脉综合症患者的长期预后，而且危险分层作用更强[4]。这些研究提示，采用阿托伐他汀等他汀类药物降低ACS患者的hs-CRP及血脂水平、对减少MACE发生是非常重要的。Aggrastat.to.zocor(A to z)试验显示，应用他汀类药物治疗急性心肌缺血患者，取得非常好的临床效果，这些患者不仅LDL.C低于1.8mmol／L(<70mg／dL)，而且hs—CRP也低于2mg／L[5]，MIRACL(强化降脂降低心肌缺血试验)的研究也表明，应用阿托伐他汀(80mg／d)治疗ACS患者，治疗后患者的主要终点降低了16％[6]。本研究随访结果，治疗组的MACE发生率较对照组明显降低(P<0.05)，其结果与上述报告基本相一致。
阿托伐他汀仍是目前广泛应用的调脂药物，经研究，阿托伐他汀除调脂外还有多向性效应(pleiotropic effects)，其主要功效如下：①抗炎、稳定斑块、抑制巨噬细胞及血管平滑肌细胞增殖、减少基质金属蛋白酶(MMPs)的产生和活化，增加胶原合成，从而增强纤维帽、稳定斑块[7-9]；②调节血管内皮功能失调[7]：血管内皮功能与血流通常关系密切。一氧化氮(N0)水平是反映血管内皮功能的重要指标之一，研究表明，他汀类药物使一氧化氮合酶(NOs)的表达上调[10]。这主要是他汀类药物通过降低胆固醇，使血管痉挛减少；另外通过诱导增加内皮一氧化氮合酶(eNOs)的表达[11]，从而提高NOs活性和NO的产生，以利血管舒张，有利于血流循环；③抑制血小板聚集，调节血纤维蛋白的溶解作用的平衡，减少血栓形成[8]。阿托伐他汀的临床应用已取得很好疗效。Macin等[6]对90例ACS患者采用阿托伐他汀40mg/d治疗30天后CRP明显降低，这表明阿托伐他汀除了调脂作用外，还具有快速、早期降低炎症反应的作用。Karha等报道，应用超声图观察颈动脉的两个随机试验显示，采用阿托伐他汀治疗，可导致颈动脉内中膜厚度(CIMT)退缩。报道还将阿托伐他汀同普伐他汀对降LDL-C及CIMT的影响进行对比研究，结果显示阿托伐他汀降低LDL—D及CIMT退缩效果均优于普伐他汀[12]。上述报道都说明，阿托伐他汀在抗动脉粥样硬化方面，处于明显的多效优势。本治疗组用阿托伐他汀治疗ACS患者，无论降低hs—CRP或降脂都取得较大收益。
本研究治疗组，个别患者对阿托伐他汀有轻微不良药物反应，但不影响继续治疗，阿托伐他汀最严重的副作用是横纹肌溶解；本组均无肌痛症状，CK均正常，说明应用阿托伐他汀20mg／d，较为安全。然而，由于机体对药物反应差异，如果出现肌痛，CK异常，肝肾功能严重受损者，应即停药。
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作者简介：
王国敏，年龄：40岁 最高学历：大学本科 职称：副主任医师 研究方向：急诊内科 工作单位：琼海市人民医院
论文作者:王国敏
论文发表刊物:《中医学报》2015年8月
论文发表时间:2015/12/3
标签：患者论文; 血脂论文; 对照组论文; 综合症论文; 两组论文; 水平论文; 统计学论文; 《中医学报》2015年8月论文;