关键词：HPV疫苗；人乳头状瘤病毒；宫颈癌
[中图分类号]R737.33 [文献标识码]A [文章编号]1439-3768-（2019）-3-ZM
宫颈癌是全球女性中第二常见的恶性肿瘤，每年发生超过500,000例新病例。每年有80％以上的宫颈癌病例发生在发展中国家。目前，大量流行病学证据表明持续感染人乳头瘤病毒（HPV）是宫颈癌的必要原因。随着HPV疫苗研发的成功，宫颈癌也将成为人类通过接种，筛查和早期诊断和治疗的综合预防可以消除的第一种恶性肿瘤。因此，开发一种安全、有效、经济的宫颈癌疫苗迫在眉睫，具有重大的经济和社会意义。
1、HPV简介
HPV是一种嗜黏膜和皮肤上皮的DNA病毒。20世纪70年代发现宫颈癌的发生与HPV有关,20世纪80年代宫颈癌活组织检查发现HPV16。HPV感染是一种常见的性传播疾病,大多数由低危型的如HPV-6和HPV-11感染,造成良性生殖器疣;而高危型HPV与肛门及生殖器区域的癌前病变及恶性病变有关。对多数患者来说,生殖道HPV存留可达1年,直到出现另一新型别的HPV感染才自然消退。研究显示,HPV16和HPV18会存留更长时间周期。持续HPV感染是宫颈上皮,癌变的重要危险因子,与宫颈癌及泌尿生殖道其他癌症的发生关系密切,对大量的宫颈癌组织标本经行研究发现,99%的属于HPV高危型,分别是HPV16型、18型、31型和45型,而HPV16和18型感染率最高,HPV16约60%,HPV-18约10%～20%。而且不同地区感染的HPV类型不同。在欧洲最常见HPV31、33型;非洲西部常见HPV45型,而HPV39、59型仅在美洲的中部和南部出现;45、58型在亚洲多见,HPV52、58型则在中国女性中检出率较高。
2、宫颈癌筛查的开展情况
随着宫颈细胞学检查的开展,让宫颈癌不再是女性致命杀手。但是一些国家因为资源问题和必需的筛选程序,在世界上的最贫穷的地区不得不忍受疾病的重击。很多低收入国家的女性没有机会去进行常规的宫颈癌筛查:在最近5年里仅5%的女性能够负担起宫颈细胞学检查。在拉丁美洲的部分地区和加勒比地区,死于宫颈癌的女性远多于死于分娩时的并发症。2006年,包括中国、哥斯达黎加和印度在内的一些国家,开始重视宫颈癌的筛查工作。一些国家投资HPV血液检测技术,以鉴别导致宫颈癌发生的高危型HPV。自规范的宫颈细胞学筛查在美国开展40多年以来,美国女性宫颈癌患病率下降了75%。仅仅对育龄女性进行宫颈癌筛查是不够的,因为宫颈癌高峰年龄在45～55岁间。在有些国家,进行妇科检查仍要被责难,如在南非,骨盆检查被看做向别人屈服。
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3、发达国家HPV疫苗应用现况
美国自2006年引进四价HPV疫苗后，2007年该国13至17岁女孩至少接种1剂疫苗的接种覆盖率为25.0%，2010年该人群至少接种1剂和3剂疫苗的接种覆盖率分别为49.0%、32.0%。2007年德国引入HPV疫苗，随后在2008至2012年间，对12至16岁女孩关于HPV疫苗接种情况的调查发现，该人群随着接种剂次的增多，疫苗接种率越来越低：1剂疫苗的接种率为6.1%至47.6%，2剂疫苗的接种率为3.7%至42.0%，3剂疫苗的接种率为1.2%至36.2%。分析其原因，可能是接种人群的父母对疫苗安全性和经济性的考虑；此外，医生关于疫苗接种的建议也影响着接种人群及其父母的接种意愿。2008年，英国将12岁女孩作为疫苗接种的目标人群，随后对13至17岁女孩实施“疫苗追赶”计划。到2011年，目标人群中至少接种1剂和3剂的接种覆盖率分别为89.0%和84.0%。追赶计划中，66.0%女孩接种了3剂疫苗。2008年，新西兰为12岁女孩实施HPV疫苗接种计划，47.0%女孩接种了3剂疫苗。随后，新西兰为12岁男女孩实施了不同组织形式下的疫苗接种计划，结果表明，接种情况受国家政策以及疫苗组织形式的影响：法律要求下的疫苗接种，覆盖率最高，分别为73.0%和77.0%；多个疫苗接种点的覆盖率次之，分别为61.0%和63.0%；仅仅在学校实施疫苗接种的覆盖率最低，分别为47.0%和49.0%。
4、欠发达国家HPV疫苗应用现况
在全球疫苗免疫联盟(GAVI)的支持下，部分欠发达国家开始引进HPV疫苗并纳入到国家免疫计划中。2010年，在中等收入国家中巴拿马和墨西哥率先将HPV疫苗纳入国家免疫计划中，而后，丹麦、卢旺达等国家也陆续将其纳入国家计划免疫中。巴拿马依托卫生诊所和学校组织10岁女孩进行疫苗接种。2011年，在10岁女孩中1剂和3剂的疫苗接种覆盖率分别为89.0%和46.0%，2011年3剂的接种覆盖率增加到67.0%。与发达国家不同的是，巴拿马疫苗接种覆盖的范围较窄，仅为10岁女孩进行疫苗接种，但1剂疫苗的接种覆盖率较高、3剂的接种覆盖率也在增加。
2010年，墨西哥依托卫生诊所首先在125个区域为12至16岁女孩实施疫苗接种计划，在计划实施第1年，1剂和3剂疫苗的接种覆盖率分别为98.0%、81.0%。2011年扩展到182个区域为9至12岁女孩实施疫苗接种计划，1剂和2剂的接种覆盖率分别为85.0%、67.0%。到2016年，墨西哥为全国9岁女孩实施疫苗计划。从2010至2016年墨西哥疫苗接种计划实施的情况来看，疫苗的接种覆盖地区不断扩大，疫苗接种对象的年龄越来越小。
综上所述，发达国家、欠发达国家以及中国的9至26岁女性对于HPV及HPV疫苗的知晓率存在一定差异：发达国家青年女性对于相关知识的掌握度明显高于欠发达国家。在已经实施疫苗接种的国家，被调查人群的HPV认知水平和HPV疫苗知晓率均高于尚未引进或刚刚引进疫苗的国家，可能是因为在HPV疫苗接种的过程中，接种者会接受相关知识的普及，从而提高了对HPV等相关知识的了解。在已实施疫苗接种的国家或地区，青年女性的认知水平也存在一定差异，可能与各国疫苗计划实施的具体情况有关。由于HPV在青年女性中有较高的感染率，因此通过健康教育、健康保护及健康促进的预防策略，提高该人群的HPV认知水平有重要价值。
参考文献
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论文作者:曾华钰琪
论文发表刊物:《药物与人》2019年3月
论文发表时间:2019/6/21
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