杨蓓 刘庆
（昆明医科大学第四附属医院 云南 昆明 650021）
【摘要】 目的：探讨血浆脑钠肽前体N末端片段（NT－proBNP）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2），超敏C反应蛋白（hsCRP）在房颤射频消融术后不同转归患者中的变化。方法：选择2012年1月至2014年11月于我科接受房颤射频消融治疗的患者共75例，均于术前和术后6个月测定NT－proBNP、MMP-2和hsCRP。再将患者根据术后6个月是否复发分为两个组，探讨上述3种指标在房颤导管消融术后不同转归中的变化。结果：维持窦律组术后6个月与术前相比，MMP-2、hsCRP、NT-proBNP均有下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；房颤复发组患者术后6个月与术前相比，MMP-2、hsCRP、NT-proBNP均有所减小，但差异无统计学意义（P＞0.05），术后6个月，两组之间相比，MMP-2、hsCRP、NT-proBNP均有统计学差异（P＜0.05）。结论：导管消融术治疗房颤安全有效，维持窦律患者在心功能、炎症反应及胶原代谢方面均有明显改善。
【关键词】炎症；基质金属蛋白酶；脑钠肽；心房纤颤；导管消融术
【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）14-0084-02
经导管环肺静脉隔离术是近年来发展迅速的治疗心房纤颤（Atrial Fibrillation，AF）的方法之一。然而，文献报道其复发率约为25％～50％[1]。近期有研究发现炎性因子超敏C反应蛋白(hsCRP)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在预测术后复发方面可能具有一定意义。另外心衰指标N-末端B型利钠肽原(NT-proBNP)与房颤有较大关系[2]。本文旨在探讨房颤导管消融术后不同转归患者NT-proBNP、MMP-2、hsCRP水平的变化。
1.研究资料与方法
1.1 研究对象：选择2012年1月至2014年11月以来，于我科首次接受房颤射频消融治疗的特发性持续性房颤患者共75例。诊断标准符合ACC/AHA/EsC2006年的房颤治疗指南[3]。所有患者均排除器质性心血管疾病，排除甲状腺功能亢进,年龄31～76岁，其中男性55例，女性41例；平均房颤持续时间0.5～49个月。
1.2 NT-proBNP、MMP-2、hsCRP水平检测：入选患者清晨空腹抽静脉血5.0ml，加入EDTA抗凝试管，3000r/min分离出血浆，用罗氏Elecys2010全自动电化学发光免疫分析仪测定NT－proBNP。试剂：罗氏公司生产试剂盒；乳胶增强免疫比浊法（德灵公司，BN100及配套试剂）测定hsCRP；采用酶联免疫吸附法（ELISA）由同一人按操作按说明书进行，最后根据标准曲线计算MMP-2。
1.3 消融方法：所有患者均在局部麻醉下穿刺双侧股静脉，分别置管，送冠状窦电极到位，行房间隔穿刺后，行双侧肺静脉造影。送冷盐水灌注消融导管至左房。在CARTO三维标测系统指导下，重建左房。行环双肺静脉电隔离+左右房辅助线线性消融术,直至患者转为窦性心律。
1.4 术后处理：消融术后规范口服抗心律失常药物胺碘酮2个月，口服华法林抗凝至少3个月，维持INR在1.8～2.5之间。
1.5 分组及统计学分析：将房颤射频消融术后6个月根据患者是否复发（房射频消融术3个月后，出现经心电图或动态心电图证实的持续时间超过30S的房颤诊断为复发[4]），分为房颤复发组与维持窦律组。全部分析资料均采用SPSSll.5处理。计量资料用均数±标准差表示。心功能不同分级的比较采用行×列表卡方检验；房颤射频消融术前后，房颤复发组与维持窦律组的NT-proBNP、MMP-2、hsCRP比较采用配对资料的f检验；房颤复发组与维持窦律组NT-proBNP、MMP-2、hsCRP比较采用独立样本的t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2.研究结果
2.1 两组患者基线资料的比较，见表1。
2.2 两组患者NT-proBNP、MMP-2、hsCRP水平的变化，见表2。
3.讨论
BNP是一种心血管钛类神经激素，大部分由心室肌细胞分泌，少量由心房肌细胞分泌。当心脏容量负荷增加时，患者的心室压力与室壁张力均会随之增加，进而刺激心肌细胞合成与分泌BNP[5-6]。NT—BNP是体内B型利钠肽原裂解成BNP时等摩尔释放的产物。有研究显示，NT-proBNP临床意义等价于BNP[7]，同时NT-proBNP分子链长，血清中浓度高、半衰期长、稳定性好、便于临床检测，与BNP相比可能更准确反映了新合成而不是储存的BNP水平。Momann等[8]己证明NT-proBNP浓度随房颤的维持而升高，当房颤中止转复为窦性心律时则逐渐下降。它被认为是目前与房颤发生危险因素相关的特异性较高血清标记物。本研究中，也显示手术后患者血液NT-proBNP浓度较术前降低，同时维持窦律组术后6个月较复发组降低，与上述研究相似。其原因可能是心房纤颤时，心房失去有效收缩功能，结构重构、心房内压升高，容量增加，从而使心房和心室合成和分泌增加。患者恢复窦律后，心室舒张顺应性改善，心房心室压力降低，NT-proBNP浓度下降。
Hs-CRP是一种全身炎症反应急性期的非特异性标志物。新近研究表明，炎症与房颤进展也有密切关系[9]。炎症还通过氧化应激影响心房结构，造成电生理重构，参与房颤发病的病理生理过程。本研究中，发现房颤患者及术后复发患者Hs-CRP均较高，反映了房颤背后对心房靶器官的损伤，是机体在发生房颤同时的心房组织内构成细胞的反应，包括分泌炎症因子、纤维细胞增生及器官组织的结构重构过程。炎症反应在心房颤动的发生和维持中起着重要作用。
心肌组织中三分之二的细胞是非心肌细胞，即细胞外基质，其中心肌胶原蛋白占主要位置，胶原的数量及分布发生改变(即重构)，引起心肌间质纤维化，限制心肌活动，降低心室的顺应性，影响心肌的收缩及舒张功能，是引起心力衰竭的重要原因。另外，胶原沉积可限制除极波通过心肌的速度，对心肌组织的电稳定性产生负面影响，从而可导致心律失常。MMPs被认为是降解细胞外基质最重要的一种酶。本研究中维持窦律组较房颤复发组MMP-2水平显著降低35.7±23.3ng/ml vs．66.9±16.4ng/ml，P＜0.05，且与术前相比，显著下降。提示窦律患者较房颤患者胶原合成降低。
总之，在本研究中，MMP-2、hsCRP、NT-proBNP表现出类似变化，即在接受射频消融术后，三者血浆水平均下降，且维持窦律组较复发组显著下降。说明房颤的发生，是炎症反应、胶原合成、组织重构的一个复杂过程。其中的相互关系还需进一探讨。
【参考文献】
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[2] Fuster V．ACC／AHA／ESC 2006 Guidelines for the management of patients with atrial fibrillation[J]．Circulation，2006，114(7).
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[4] 王丽英. 冠状动脉病变程度和血浆脑钠肽、超敏C 反应蛋白水平相关性探析[J]. 中外医学研究，2014，12（6）.
[5] Nishikimi T．Current biochemistry，molecular biology andclinical relevance ofnatriuetic peptides[J]．J Cardiol，2012，59(1).
[6] Mollmann H．Baseline NT-Pro BNP predicts rhythm stability after cadioversion of lone atrial fibrillation[J].Circ J, 2008, 72(6).
[7] Yusuf S．Irbesartan in patients with atrial fibrillation[J]．Engl J Med，20ll，364(10).
[8] Ramlawi B.Oxidatino stress and atrial fibrillation after cardiac surgery: a case control study[J].Am Thoracsurg, 2007, 84(4).
[9] Sun Y Zhang JQ．Cardiacremodeling byfibrous tissue after infarction in mts．J LabClinMed，2000，135(4).
云南省自然科学基金资助项目，项目编号：2012FB205
论文作者:杨蓓 刘庆
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第14期供稿
论文发表时间:2015/8/3
标签：房颤论文; 术后论文; 患者论文; 心房论文; 心肌论文; 个月论文; 炎症论文; 《医药前沿》2015年第14期供稿论文;