【关键词】 利敏舒; 色甘酸钠; 过敏性结膜炎; 疗效
[Abstract] Objective: To study the effect of liminshu combined with sodium cromoglycate eye drops in the treatment of allergic conjunctivitis. Methods: a total of 106 patients with allergic conjunctivitis admitted to our hospital from October 2016 to January 2018 were randomly divided into control group and observation group with 53 cases in each group. The control group patients were treated with sodium cromoglycate eye drops, on this basis, the observation group patients were treated with liminshu. The therapeutic effect and safety of the two groups were compared, and the scores of symptoms and signs and the levels of serum eosinophil cationic protein (ECP), histamine (HA), leukotriene B4 (LTB4) and immunoglobulin E (IGE) before and after treatment were compared. Results: the total effective rate of the observation group was 94.34%, significantly higher than that of the control group (77.36%) (P < 0.05); after treatment, the scores of itch, conjunctival congestion, tears, photophobia and foreign body sensation in the observation group were significantly lower than those in the control group (P < 0.05), and the levels of ECP, ha, LTB4 and IgE were significantly lower than those in the control group (P < 0.05); the patients in the two groups did not have gastrointestinal discomfort, headache, rash, diarrhea Asthma, anaphylactic shock and other adverse reactions. Conclusion: the clinical effect of liminshu combined with sodium cromoglycate eye drops on allergic conjunctivitis is significant, which can significantly improve the clinical symptoms and signs of patients and the level of serum related factors, and there is no adverse reaction, with high safety, which is worth popularizing.
[Key words] liminshu; sodium cromoglycate; allergic conjunctivitis; curative effect
过敏性结膜炎也称变态反应性结膜炎，是临床发病率极高的眼科疾病之一，高达20%，其病理机制为患者眼部结膜对外界环境致敏原产生的一种超敏反应，绝大多数为Ⅰ型超敏反应[1]。诱发该疾病发生的致敏原有多种，包括花粉、真菌、尘螨等，绝大多数患者表现为眼痒及分泌物增加等典型临床症状体征，也常具有异物感、畏光流泪、结膜充血等症状体征，同时伴随着机体血清嗜酸粒细胞阳离子蛋白（ECP）、组胺（HA）、白三烯B4（LTB4）、免疫球蛋白E（IgE）水平的上升[2]。过敏性结膜炎的病程较长，且具有复发率高、发作反复的特点，近年来其发病率呈逐年上升的趋势，该疾病常见于儿童，对患者的身心健康带来极大的打击[3]。该疾病的根治难度较高，因此，如何有效改善过敏性结膜炎的临床症状体征、提高其治疗疗效成了临床关注的焦点[4]。既往，局部滴眼液是临床最普遍采用的过敏性结膜炎的治疗方式，其本质多为肥大细胞稳定剂、糖皮质激素等抗过敏药物，色甘酸钠滴眼液为首选药物，可达到缓解患者临床症状体征的一定效用，但其维持疗效时间短，且具有眼压升高、出现白内障等明显副作用，局限性较高[5]。研究指出，益生菌类药物可明显改善过敏性结膜炎患者的免疫力，且毒副作用较低[6]，而利敏舒作为一种新型的益生菌类药物，目前对其治疗该疾病的报道较少，故笔者就利敏舒联合色甘酸钠治疗过敏性结膜炎的效果展开报道，旨在为临床提供前瞻性的指导，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
研究对象选取笔者所在医院2016年10月-2018年1月收治的过敏性结膜炎患者106例，（1）纳入标准：①均符合我国关于过敏性结膜炎的临床诊断标准;②经变应原皮内试验证实，均表现为皮肤点刺试验阳性;③均伴有眼痒、结膜充血、流泪、畏光、异物感等临床症状体征[7]。（2）排除标准：①伴有严重基础器官如肝肾心肺等疾病者;②治疗前1个月内使用过抗组胺及激素类药物;③已知对本研究药物过敏者;④伴有免疫缺陷疾病、结缔组织疾病者;⑤处于妊娠期、生育期或哺乳期妇女。（3）剔除标准：①治疗过程中患者依从性较差者;②治疗过程中患者病情加重者。患者均自愿参加并签署知情同意书，研究符合医学伦理学要求。采用随机数字法将其分为对照组和观察组，每组53例。对照组中，男32例，女21例;年龄6～43岁，平均（22.86±11.40）岁;病程0.3～25个月，平均（12.76±8.56）个月。观察组中，男31例，女22例;年龄6～42岁，平均（22.14±10.33）岁;病程0.4个月～25年，平均（13.01±10.19）年。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
对照组患者采用色甘酸钠滴眼液（武汉五景药业有限公司，国药准字H42021086，规格：8 ml：0.16 g）治疗，每眼劑量为1滴/次，4次/d。在对照组的基础上，观察组患者加以利敏舒（烟台麦基洗德生物工程有限公司，产品批次20170407，规格：2 g/袋）联合治疗，使用方法：兑入37 ℃以内饮品或水冲服，服药剂量：2 g/次，1次/d，所有患者均持续治疗半年，并对其治疗效果进行评价。
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1.3 观察指标
（1）比较两组患者的治疗总有效率;（2）比较两组患者治疗前后的症状体征评分;（3）比较两组患者治疗前后的血清ECP、HA、LTB4、IgE水平：取患者外周血进行离心取上清液，采用人VEGF ELISA试剂盒（ab222510）（上海艾博抗贸易有限公司）进行检测;（4）比较两组患者胃肠道不适、头痛、皮疹、腹泻、哮喘、过敏性休克等不良反应发生情况。
1.4 评价标准
（1）疗效分为3个等级，①显效：临床症状体征眼睑结膜消退，眼痒消失，无颜色异常、复发;②有效：临床症状体征眼睑结膜改善，眼痒减退，结膜充血减轻，结膜囊内分泌物、乳头显著减少;③无效：连续治疗半年，临床症状体征眼睑结膜无好转，且反复发作。治疗总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）临床症状体征评分：眼痒、结膜充血、流泪、畏光、异物感均以0～3分为评分标准，0分：症状体征不存在，1分：症状体征轻度，2分：症状体征中度，3分：症状体征重度[8]。
1.5 统计学处理
本研究数据采用SPSS 21.0统计学软件进行分析和处理，临床症状体征评分及血清变应原指标水平等计量资料以（x±s）表示，采用t检验，治疗效果和不良反应发生率等计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者的临床疗效比较
观察组患者的治疗总有效率为94.34%，对照组患者的治疗总有效率为77.36%，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。且两组患者治疗期间和治疗后均未出现胃肠道不适、头痛、皮疹、腹泻、哮喘、过敏性休克等不良反应。
2.2 两组患者治疗前后临床症状体征评分比较
两组患者治疗前各项临床症状体征评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者的各项临床症状体征评分均明显低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05），且观察组的各项临床症状体征评分均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。
2.3 两组患者治疗前后血清ECP、HA、LTB4、IgE水平比较
两组患者治疗前的血清ECP、HA、LTB4、IgE水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者的血清ECP、HA、LTB4、IgE水平明显低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05），且观察组患者的血清ECP、HA、LTB4、IgE水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
过敏性结膜炎是眼科最常见的变态反应性疾病，其致病原多样，具有反复发作的特点，呈季节性。研究表明，过敏性结膜炎主要为Ⅰ型变态反应，患者结膜接触到过敏原时，常与抗原IgE特异性结合，因此，患者血清IgE水平升高[9]。同时，肥大细胞及嗜碱性粒细胞在结合性过敏原的介导下可以脱颗粒释放组胺HA，LTB4等介质在其作用下也被合成并释放，导致机体血清ECP、HA、LTB4等变态反应性介质水平升高，可作为评价患者恢复情况的良好指标。随着患者病情加重，机体在LTB4的作用下，机体眼部迅速产生大量分泌物，并出现一系列主要临床症状如流泪、充血、眼痒等，对患者的日常生活造成不良影响[10]。根治过敏性结膜炎的关键为致敏原的根本去除，然而其可实施性极低，导致过敏性结膜炎的根治难度较高，因此，缓解症状、改善体征成为临床治疗该疾病的目标，滴眼液局部治疗是其最常采用的治疗手段。研究显示，一般情况下滴眼液可对眼部病灶产生直接作用，每一种滴眼液药物具有不同的作用机制，所具有的疗效也存在差异[11]。
临床上，色甘酸钠为最常使用的一线滴眼液药物，能有效缓解患者眼痒、肿痛、流泪等症状，并起到良好的预防作用，其主要药理机制为通过对患者细胞内环磷腺苷水平大量增高及对钙离子进入肥大细胞通道有效阻断，从而对过敏反应介质的释放起到明显的抑制作用，同时对肥大细胞膜具有稳定的作用[12]。然而有研究发现，由于该疾病具有反复发作性，滴眼液经反复使用会使得眼液中的防腐剂成分对角膜及结膜功能带来异常影响，且停药后复发可能性较大，同时给患者带来一定的毒副作用，严重影响其综合疗效[13]。利敏舒是一种新型的益生菌型抗过敏药物，其具有一定抗过敏作用，机制为对患者体质的提高。药理学研究表明，利敏舒的作用机制为通过增加Th1抗炎细胞因子，使得抗原诱导的Th2促炎细胞因子量减少，达到Th1/Th2平衡的效果，对过主动致敏性肥大细胞释放组胺以及致敏细胞脱粒的过程均产生了明显的抑制作用，由此5-HT等一系列炎症介质的释放量也明显减少，调节了过敏性鼻结膜炎患者的免疫应答，通过长期的使用，可显著改善常年性、季节性及花粉引起的鼻结膜炎症状和提高整体生活质量，通过提高过敏性鼻结膜炎患者的免疫力，来改善过敏体质，最大化地降低过敏性鼻结膜炎的复发率[14]。临床常联合使用两种药物以提高其综合疗效，由此推断利敏舒联合色甘酸钠滴眼液治疗对过敏性结膜炎的可能具有更好地改善程度和更低的副作用。本研究结果显示，观察组的治疗总有效率明显高于对照组，同时治疗后观察组患者的血清ECP、HA、LTB4、IgE水平低于对照组，表明联合治疗可实现疗效的协调效应。其原因可能与联合治疗对肥大细胞释放HA等炎症介质的抑制作用更强，从而抑制了ECP、LTB4的合成释放有关。同時本研究结果显示，观察组治疗后各临床症状评分均明显低于对照组，主要由于利敏舒联合色甘酸钠滴眼液治疗对组胺HA的分泌起到减少的作用，优势明显，从而眼部分泌物减少，症状评分减少显著。本研究结果还显示，两组患者均未出现胃肠道不适、头痛等不良反应，安全性较高，要由于联合用药减少了色甘酸钠使用量，药毒副作用减轻。本研究的不足之处在于对照组患者病情较轻，单独使用色甘酸钠量不多，也没有发生不良反应，与观察组差异不大。
综上所述，利敏舒联合色甘酸钠滴眼液治疗过敏性结膜炎的临床效果显著，且可显著改善患者临床症状体征和血清相关因子水平效果，且安全性较高，值得在临床推广。
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论文作者:胡杰
论文发表刊物:《世界复合医学》2020年1期
论文发表时间:2020/4/30