许慧 杨星林 孙凤娟
(山东省医学科学院 济南大学医学与生命科学学院 山东省济宁市第一人民医院 272100)
【摘要】目的：比较2型糖尿病患者口服二甲双胍片血糖控制不佳的患者分别加用盐酸西格列汀或瑞格列奈疗效观察。方法：将60例口服二甲双胍片1500mg/天持续10周以上的2型糖尿病患者，随机分为2组，实验组加用盐酸西格列汀口服，对照组加用瑞格列奈口服。治疗12周后观察患者空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、血脂、肝功能、肾功能、体重变化、0小时C肽、2小时C肽，低血糖事件等不良反应。结果：两组患者空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白均有明显下降，肝、肾功能无明显显著差异，实验组体重有所下降，0小时C肽、2小时C肽有所改善，无低血糖等不良反应。对照组体重、0小时C肽、2小时C肽未见明显改变，且出现3例低血糖事件（血糖＜3.9mmol/L）。结论：二甲双胍联合西格列汀治疗2型糖尿病是安全、有效的。
【关键词】西格列汀 瑞格列奈 2型糖尿病 疗效 安全性
【中图分类号】RA 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）42-0121-02
寻找安全、有效的口服降糖药物是至关重要的。西格列汀为二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4抑制剂），是治疗2型糖尿病患者的新型降糖药物，通过抑制二肽基肽酶，促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，降低血糖，改善胰岛功能等。
1 资料和方法
1、1 一般资料 选择2012年1月至2013年10月在我院门诊或住院的2型糖尿病患者60例，其中男35例子，女25例，年龄在18-65岁之间；病程在3-10年之间。选标准均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，均为饮食、运动基础上血糖控制不理想，空腹血糖（FBG＞7.0mmol/L)，餐后2小时血糖（2hPG）大于11.1mmol/L,糖化血红蛋白（HbA1c）在7%-10%之间，体重指数（BMI）在24.5kg/m2-28kg/m2 之间，均口服二甲双胍片1500mg/天，持续时间在10周以上，排除严重心脑血管疾病患者，肝肾功能损害者、妊娠期、哺乳期女性。将60名患者随即分为两组，二甲双胍+西格列汀组，男性18名，女性12名，平均年龄为（48.2+10.3）岁，平均病程为（6.3+3.2）年。二甲双胍+瑞格列奈组，男性17名，女性13名，平均年龄为（47.8+10.6）岁，平均病程为（6.5+3.3）年。两组间性别构成、年龄以及病程均无统计学差异。
1.2 资料方法 两组均在饮食及运动基础上，均给予二甲双胍片（格华止500mg/片）一次一片，一天三次，三餐后服用。二甲双胍+西格列汀组给予西格列汀（捷诺维100mg/片），一次一片，一天一次，早餐后服用。二甲双胍+瑞格列奈组给予瑞格列奈（弗来迪0.5mg/片），一次一片，一天3次，三餐前15分钟前服用。观察疗程为12周。
1.3 实验室指标 治疗前后两组FBG、2hPG、HbA1c、体重、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素、肌酐、0小时C肽、2小时C肽、血压等指标，并观察两组有无低血糖及其他不良反应出现。
1.4 统计数处理 应用SPSS 18.0统计学软件，计数资料以X+S表示，组内比较采用配对t检验，组间差异性比较采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后，实验组：FBG、2hPG明显下降（P＜0.01），HbA1c、体重、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)均有所下降（P＜0.05），尿素、肌酐、血压差异无统计学意义（P＞0.05），0小时C肽、2小时C肽较前有所升高（P＜0.05），无低血糖等不良事件出现。对照组：FBG、2hPG明显下降（P＜0.01），HbA1c有所下降（P＜0.05），体重、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、尿素、肌酐、0小时C肽、2小时C肽差异无统计学意义（P＞0.05），出现3例低血糖事件。治疗后两组比较FBG、2hPG、HbA1c无差异（P＞0.05）、体重、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)下降较对照组有所下降（P＜0.05），0小时C肽、2小时C肽有所升高（P＜0.05）。
表1 两组患者各项指标对比
3 讨论
DPP-4抑制剂是治疗2型糖尿病的新靶点，其作用机制是靶向控制餐后和空腹血糖，增加胰岛素β细胞对于血糖的敏感性，增加血糖依赖性胰岛素分泌。动物试验还观察到，长期使用DPP-4抑制剂，胰岛β细胞量呈剂量依赖性增加，β细胞体积恢复正常，有效改善血糖[1-3。西格列汀是高选择性DPP-4抑制剂，由默克公司研发和生产，是全球范围内第一个上市的DPP-4抑制剂，于2006年10月获得美国FDA批准,2007年3月获得欧盟批准。西格列汀也是第一个进入中国市场的DPP-4抑制剂，于2009年获得中国国家食品和药物监督管理局批准。其推荐剂量为100mg每天一次，口服吸收迅速，服药1-4小时后血浆药物浓度达峰值，绝对生物利用度大约为87%，主要通过肾脏排出体外。可结合肾脏功能进一步调整西格列汀剂量，轻度肾功能不全（肌酐清除率大于或等于50ml/min）无需调整剂量，中度肾功能不全（肌酐清除率大于等于30ml/min,小于50mi/min）时减量为50mg每天一次，重度肾功能不全（肌酐清除率不到30ml/min）时减量为25mg每天一次。
本实验研究结果显示2型糖尿病患者在口服二甲双胍片后血糖控制仍不理想时，加用西格列汀后不仅血糖明显下降，而且对于体重、血脂、胰岛功能均有所改善，未见明显不良反应。自从美国糖尿病协会（ADA）和欧洲糖尿病协会（EASD）达成共识，DPP-4抑制剂在糖尿病治疗指南中有快速的进展，西格列汀作为治疗2型糖尿病使用二甲双胍治疗之后二线降糖药物，与其他（磺脲类、GLP-1受体激动剂、噻唑烷二酮、胰岛素等）有效抗高血糖药物相同地位。无明显诱发低血糖、体重增加、心脑血管疾病及胰腺炎风险。
参考文献
[1] Satoh-Asahara N, Sasaki Y, Wada H, et al. A dipeptidyl peptidase-4inhibitor, sitagliptin, exerts anti-inflammatory effects in type 2 diabetic patients[J]. Metabolism, 2012, Oct 10, pii: S0026-0495(12)00343-5.
[2] Kishimoto M, Noda M. Effect of the addition of sitagliptin and miglitol on insulin-treated type 2 diabetes[J]. Diabetes Ther, 2012, 3(1): 11.
[3] Witteles RM, Keu KV, Quon A, et al. Dipeptidyl peptidase 4 inhibition increases myocardial glucose uptake in nonischemic cardiomyopathy[J].J Card Fail, 2012, 18(10): 804-809.）
论文作者:许慧,杨星林,孙凤娟
论文发表刊物:《中外健康文摘》2013年第42期供稿
论文发表时间:2014-4-29
标签：血糖论文; 小时论文; 抑制剂论文; 西格论文; 低血糖论文; 两组论文; 体重论文; 《中外健康文摘》2013年第42期供稿论文;