（浙江省台州恩泽医疗中心（集团）路桥医院药剂科 浙江 台州 318050）
【摘要】 葛根素是从中药材野葛中提取的一类化合物，临床上主要用于各类疾病，如冠心病、心肌梗塞、青光眼等。随着对葛根素的不断开发，其临床应用也在不断的扩大。本文在查阅国内外文献的基础上，概述了葛根素的药理作用及临床应用，以期为以后的研究提供参考。
【关键词】 葛根素；药理作用；临床应用；研究进展
【中图分类号】R28 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）16-0043-03
Pharmacological effects and the research progress of puerarin
Zhang Wanjun, Chen Yang. Taizhou Enze Medical Center (Group) Luqiao hospital, Zhejiang Province, Taizhou 318050, China
【Abstract】Puerarin is a class of compounds,which is extracted from from herb pueraria, it is mianly used for clinical treatment of cardiovasular diseases such as coronary heart diseasas,myocardial infarction.With the continuous development of puerarin, its clinical application is also expanding. In this paper ,based on consulting literature at home and abroad, the article provides an overview of puerarin pharamacological effects and clinical applications, in order to provide a reference for future research.
【Key words】Puerarin, pharamacological effect; Clinical application;Progress inquiry
1.葛根素的概况
我国具有约120000种药物种类，具有丰富的药用资源。近年来，中药制剂受到各界的关注，对于天然植物药材的研究也越来越深入，关于葛根素的研究范围有了进一步的拓展，本文对关于葛根素的药理作用及研究进展进行一个整理和概括，以及为以后研究的开展和讨论提供参考。
葛根是我国豆科多年生植物粉葛或野葛的干燥根。味甘，性辛凉，在中医方面有止渴、活血化瘀、除热、护肝、解酒、养胃等功效。其主要化学成分为葛根素，葛根素为异黄酮类化合物，在常温下为白色针状样结晶，有引湿性，溶解度小，其水溶液呈无色或微黄色。葛根素在7,4′位有酚羟基，不宜与碳酸钠等碱性物质配伍。葛根素在PH较低时较稳定。在葛根素络合过程中，通常将PH控制在6.5以下[1]。
2.药理作用
2.1 抗炎作用
葛根素是一类有效的抑制炎症的药物，它具有以下几种抗炎机制：1、葛根素可抑制T淋巴细胞的分泌和增殖，并且削弱树突状细胞抗原呈递能力。在机体受到感染时，抑制T细胞的增值和分化，从而产生抗炎作用。2、葛根素通过抑制炎症因子的分泌，激活胆碱能抗炎通路，使炎症效应降低。炎症因子主要包括粘附因子，CPR等。粘附因子是一类糖蛋白，位于细胞表面，作为受体与别的细胞的配体结合，实现细胞间的信号传导和扩大，参与免疫应答，消除炎症。葛根素可抑制粘附因子的表达，使信号不能有效的传导，从而缓解炎症的产生。Hu W等表明，葛根素能抑制TNF-a，诱导人脐静脉内皮细胞ICAM-1、VCAM-1和E-选择素的表达。
2.2 心血管系统作用
2.2.1舒张血管、改善缺血心肌功能
葛根素能够扩张正常和痉挛的冠状血管，血流量增加，血管阻力降低，其作用与剂量成正比。同时葛根素能够保护内皮细胞，减少缺血区域组织的NO的含量，减轻对缺血心肌的损伤，对其有保护和复苏效应，其作用机制包括以下几点：1、抑制脂质过氧化作用；2、消除超氧离子自由基；3、抑制醛糖还原酶的生理活性。
2.2.2降低血压、减慢心率、降血脂
葛根素能够降低正常和高血压动物的血压。葛根素作为β受体阻滞剂，与β受体结合，抑制肾素-血管紧张素系统，降低肾素分泌，从而扩张血管，降低血压。此外，研究表明，乳化葛根素具有调血脂的作用，通过升高过氧化物歧化酶(SOD)的活性，消除氧自由基，降低甘油三脂，低密度脂蛋白的含量，从而减少脂质沉积，显示降血脂的作用。
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2.2.3抗心律失常
葛根素能使正常和缺血心肌的心率减慢。它主要作用于电压依赖型的T型Ca离子通道，抑制细胞膜上的通道电流，使其内流减少，使心肌有效不应期延长，从而产生抗心率失常的作用。吴俊兰等通过实验表明，用葛根素来治疗室性心率失常的有效率比用安慰剂产生的有效率高33％。
2.2.4心肌保护作用
葛根素通过抑制磷酸激酶的释放和减少乳酸的产生，避免了心肌的再灌注损伤，从而改善缺血心肌的收缩功能。同时葛根素可升高血液中NO的含量，降低内皮素的水平，保护缺血心肌再损伤。张秀芹等借助结扎犬造成的急性心肌缺血模型，通过实验证明葛根素能够明显改善心电图指标，抑制心肌细胞凋亡，对心肌有直接的保护作用。
2.3 利尿作用
研究发现，葛根素具有利尿作用，但对肾血流量无明显影响。朱庆磊[2]通过输尿管插管法测定兔尿量的实验发现，静注葛根素能明显增加尿量，同时尿中Na、K、和Cl离子的含量明显增加，利尿强度和利尿持续时间随给药剂量的增加而增强和延长。其具有利尿作用温和，起效快等优点。
2.4 雌激素样作用
葛根素属于异黄酮，作为一种弱雌激素，其化学结构与天然雌激素类似，能够通过与激素受体相结合，发挥雌激素效应。对激素水平较低的动物，表现为激动作用；而水平较高的动物，则表现为拮抗作用。
2.5 解酒作用
葛根素抑制内啡肽的释放，减轻脂质过氧化对细胞的损害，从而降低酒精导致的血清粘度升高。张兆志等用注射用葛根素对醉酒患者进行治疗，研究显示加用葛根素，能使中高度酒精中毒患者迅速清醒，改善中毒者头痛恶心等症状。
2.6降血糖
葛根素不仅降低血糖浓度，改善胰岛素抵抗，还能改善血小板功能，减少蛋白尿的排泄。另一方面，葛根素可以提高红细胞膜的通透性，使葡萄糖和胰岛素的跨膜转运能力提高，增加胰岛素敏感性，降低患者血糖。
2.7改善肾功能
葛根素可以通过降低毛细血管通透性，降低血肌酐，还能扩张肾血管，改善肾小球滤过率，改善肾功能和肾组织结构。康胜群等通过临床试验表明，静注葛根素，可显著降低血细胞比容，血浆纤维蛋白原，并且尿蛋白的含量显著减少。
3.临床应用
3.1心血管系统疾病
3.1.1 心绞痛
葛根素降低血压，使总外周阻力降低，从而降低心肌耗氧，同时扩张冠状动脉，改善心肌缺血，减少心绞痛的发生。林海等将58对不稳定心绞痛患者随机分为两组，一组给予手术或药物治疗给予葛根素治疗，一组加用葛根素治疗。葛根素治疗组心绞痛的临床疗效有效率为96%，心肌耗氧量下降，疗效明显优于对照组。周光悦采用葛根素静注治疗冠心病心绞痛患者，总有效率为84.6%，而用极化液治疗的患者有效率仅为42.3%，证明葛根素对冠心病心绞痛患者的治疗效果较为显著。
3.1.2高血压
葛根素抑制肾素-血管紧张素系统，抑制血管紧张素转化酶，减少缓激肽的降解，还能降低儿茶酚胺的含量，降低血压。吴慧轩等给高血压患者静注葛根素300mg，qd，治疗两周后发现，舒张压和收缩压较使用前有了显著差异，有效率为84%，证明葛根素能有效的治疗高血压病。
3.1.3急性脑梗死
急性脑梗死的主要发病原因是脑组织缺血缺血缺氧，与细胞内钙超载，缺血区的循环障碍有关。陆敬明等[3]研究葛根素治疗急性脑梗死，用脱水剂降颅压，维持电解质平衡。治疗组给予葛根素葡萄糖注射液静脉注射，观察脑梗死面积及神经缺损程度。结果显示，治疗组脑梗死面积相较于对照组少0.76cm，神经功能缺损评分高于对照组，治疗前后两组结果存在显著差异（P＜0.01）。葛根素抑制内皮素和单核细胞因子的分泌，改善脑梗死患者神经功能缺损，减少脑梗死范围，发挥保护脑细胞作用。
3.2治疗青光眼
葛根素有双重作用，为降低眼压和改善微循环。其降压机制有以下几个可能：1、通过阻断β受体，舒张血管，降低眼压；2、降低儿茶酚胺对分泌细胞的敏感性，作用减弱，减少房水生成，降低眼压。龙巧燕等研究20对青光眼患者，对照组给予常规抗青光眼治疗，治疗组给予常规治疗加上每日静注葛根素0.4g，持续治疗5天。实验结果为，治疗组眼压下降3.68kpa，对照组平均眼压下降2.46kpa。实验表明，葛根素可用于青光眼的治疗，不仅能够降低眼压，而且有助于病人视网膜功能的恢复，提高视力。
3.3治疗突发性耳聋
突发性耳聋是一种全身或局部引起的突发的感音性神经性耳聋。葛根素具有消除自由基、拮抗细胞毒性的作用，对防治突发性耳聋有一定的作用。王俊霞用葛根素联合利多卡因治疗突发性耳聋患者，研究发现29对患者中，治愈者为8人，显效者为12人，有效者为8人，无效者为4人，有效治愈率为87.5％。葛根素减少自由基的产生，阻止细胞脂质过氧化，改善内耳微循环，消除或减轻突发性耳聋。
3.4抗癌及抗肿瘤
细胞色素P450是药物代谢系统中一组重要的酶，主要参与药物的代谢。葛根素在一定浓度内能明显抑制黑色素细胞的增殖。方海明等采用免疫细胞化学方法，观察葛根素对癌细胞增殖凋亡的影响，发现随着剂量的增加，药物对癌细胞的抑制也增强，可显著抑制癌蛋白的表达，这可能与抑制氧化损伤有关。
不良反应
随着葛根素在临床上的应用扩大，其不良反应报道也逐渐增多，主要包括如过敏反应，溶血，肾脏损害，发热等，但这些症状会逐渐缓解甚至消失。过敏反应的产生主要与药物制剂的纯度、患者个体差异有关。
展望
综上所述，葛根素在临床上应用极为广泛，特别是对心脑血管疾病具有良好的作用，疗效确切，安全范围广。目前对于葛根素的研究多局限于离题器官的实验研究，我们应从分子水平进一步探索发展其药理作用，开发新药，从而为临床治疗提供帮助。
【参考文献】
[1]吴正红,朱延勤等.葛根素的溶解性及高分子聚合物助溶作用的研究[J].江苏药学与临床研究,1999,17(1):9-12
[2]朱庆磊,韩慧蓉,等.葛根素利尿作用的研究[J].解放军药学学报,2004,20(4):268-270
[3]陆敬民,卢玉根.葛根素治疗急性脑梗死58例疗效观察[J].2011,31(12):2575-2576
论文作者:张婉君,陈阳
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第16期供稿
论文发表时间:2015/8/7
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