四川省自贡市精神卫生中心 四川自贡 643000
【摘 要】目的：探讨联合应用盐酸多奈哌齐与尼莫地平治疗阿尔次海默病的疗效。方法：我院收治的52例阿尔次海默病患者随机分为1组和2组，1组单独使用盐酸多奈哌齐，2组多奈哌齐同时联用尼莫地平，分别在治疗前合治疗后6个月重新进行ＭＭＳＥ及ＡＤＬ评分。结果：应用盐酸多奈哌齐可以在一定程度上改善患者症状，而联合应用尼莫地平6个月后改善ＭＭＳＥ评分，ＡＤＬ评分及痴呆进展程度与单独应用盐酸多奈哌齐比较差异有统计学意义（Ｐ＜0.01）。结论：联合应用盐酸多奈哌齐与尼莫地平治疗阿尔次海默病改善阿尔次海默病的症状，延缓该病的进程比单独应用盐酸多奈哌齐疗效更显著。
【关键词】阿尔次海默病；尼莫地平；盐酸多奈哌齐
【中图分类号】R749.1+6 【文献标识码】B 【文章编号】1764-8999（2015）7-0486-02
The effect of the Donepezil Hydrochloride combination with the nimodipine to treate Alzheimer’s disease
Jiang Heping Li Xueying Liu Jun【Abstract】Objecttive：To expiore the Donepezil Hydrochloride combination with the nimodipine to treate Alzheimer’s disease.Method: The fifty-two patients were divided randomly two groups 1 and 2. 1 group for Donepezil Hydrochloride;2 group for Donepezil Hydrochloride combination with the nimodipine. TO give a mark about MMSE and ADL to treate for 6 month later.Result:There are significan difference in MMSE and ADL. Donepezil Hydrochloride combination with the nimodipine to treate Alzheimer’s disease is better .Conclusion: Donepezil Hydrochloride combination with the nimodipine to treate Alzheimer’s disease is more than better to Donepezil Hydrochloride alonely.
【KEYWORD】Donepezil Hydrochloride; Nimodipine; Alzheimer’s disease
阿尔次海默病(Alzheimer’s disease，AD)又称老年性痴呆，是一种获得性，进行性记忆力减退、认知功能障碍及行为异常为特征的神经退行性疾病（1）以及不可逆进行性记忆减退和认知、语言功能障碍为主要临床表现的一种神经系统变性疾病。本病是老年人健康的常见病。该病不仅给患者带来了巨大的精神痛苦，还给其家庭和社会很大的经济负担，盐酸多奈哌齐治疗痴呆的作用已经得到了证实。近期很多研究发现老年性认知障碍的发生和发展与慢性缺血缺氧导致的脑组织变性，脑血管病变等有关（2）.尼莫地平可改善脑的缺血缺氧状态，在一定程度上可延缓患者的认知衰退（3）。本研究是探讨多奈哌齐联合尼莫地平治疗老年痴呆的疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料 阿尔次海默病患者52例，男女各26例，年龄５８-６８岁。平均６２．31岁，结合病史、症状及神经科ICD-10的诊断标准并根据ＭＭＳＥ和ＣＤＲ评分量表筛选评定痴呆患者。具体病例人选标准：①ＣＤＲ指数为１分；②神经系统检查及头颅ＣＴ检查除外其他类型痴呆且无肝、肾、心脏疾患；③既往未接受过任何正规治疗，52例患者随机分成1，2组，两组的性别、年龄与病程等差异无统计学意义。
1.2 给药方法 1组给盐酸多奈哌齐口服片剂10mg，每晚一次口服；2组每晚口服一次10mg盐酸多奈哌齐，同时给予尼莫地平60mg，3次／d口服总疗程6个月，每月随访一次，治疗期问不服用其他益知药。
1.3 疗效观察采用CDR评分标准评定痴呆程度，1分为轻度痴呆、2分为中度痴呆、３分为重度痴呆；采用MMSE评定认知障碍；用ADL评定日常生活能力，评分标准共有14项，每项1分为正常。2项≥3分或总分≥22分说明有明确的生活能力减退。评定时间在人组时及治疗后6个月，比较治疗前后与组间的分值。
1.4 统计学方法 数据计算均用SPSS 10.0软件包处理，治疗前后采用自身配对t检验，两治疗组间评分比较采用ｔ检验。
2 结果
见表
两组治疗前、后ＡＤＬ、CDR与ＭＭＳＥ评分
由上表可看出ADL与MMSE评分两组治疗前差异无统计学意义。经6个月治疗后两组ＭＭＳＥ评分均较治疗前相比有明显增加（P＜0.01），ADL评分则显著下降（P＜0.01），CDR评分在两组间比较差异无统计学意义。提示单独应用盐酸多奈哌齐组（1组）与联合应用尼莫地平组（2组）均能改善阿尔茨海默病的症状。且与单独应用盐酸多奈哌齐组比较2组的MMSE评分在治疗6个月（P＜0.05）明显高于1组（P＜0.01）。治疗6个月后的ADL评分显著低于1组（P＜0.01）提示联合应用盐酸多奈哌齐及尼莫地平能显著改善阿尔次海默病的认知功能和日常生活能力．优于单独应用盐酸多奈哌齐。
3 讨论
随着全球人口的老龄化，痴呆的发病率日见上升，目前阿尔次海默病的病因不明确，普遍认为是与环境及遗传有关的神经系统变性疾病，阿尔次海默病患者的海马及新皮层胆碱乙酰转移酶与乙酰胆碱明显减少，引起皮层胆碱能神经元递质功能紊乱，目前对于阿尔次海默病的治疗主要是延缓病情进展，和改善认知功能，提高生活能力。大量资料证实盐酸多奈哌齐作为可逆性中枢胆碱酯酶抑制剂（4），可特异性的抑制脑内乙酰胆碱的降解，增加神经细胞突触间隙乙酰胆碱的浓度，改善阿尔次海默病的临床症状。
VD的发生、发展和脑血管病变的直接相关性已不用质疑，近来年的研究表明，AD患者也有血管性危险因素及影像学、病理学上的脑血管病证据（2）。临床难以确定到底是脑血管病直接导致痴呆还是脑血管病加重了AD的变性病理改变。阿尔次海默病的发展与脑缺血缺氧有密切关系，脑缺血，血管损坏也可导致脑内的相关区域的递质浓度减低及直接损害胆碱能神经传导系统。2003年对14项随机对照试验的Meta分析显示尼莫地平可通过阻断慢通道电压依赖性Ca2+超载改善脑的缺血缺氧状态，对AD、VD均有明显的疗效（3）。
目前临床面临的大多数的痴呆病人是仅仅靠某种单一的药物或个别联合用药治疗，其效果并不理想。且有一些益智药只能用于有选择的患者（5）。本研究结果显示，多奈哌齐治疗老年痴呆的认知功能、行为功能、日常生活能力和精神行为症状等均有一定的改善作用，多奈哌齐联合尼莫地平治疗效果更明显，值得推广及扩大病例，延长治疗时间，进一步深入研究。
参考文献
[1] 王月菊，陈贵海，周江宁，等.阿尔茨海默病海马CaMKΙΙ-a神经元表达的变化[J]，安徽医药，2007,11（1）：64-6.
[2] Kalback W，Esh C，Castano EM，et al Atheroselerosis，vaseular amyloidsis and brain hypoperfusion in the pathogenesis of sporadic alzheimer’s disease [J],Neurol Res,2004,26 (5):525-539.
[3] Lopez-Arrieta JM, Birks J, Nimodipine for primary degenerative mixed and vascular dementia [J],Cochrane Database Syst Rev,2002,3:CD000147.
[4] 陈新谦，金有豫，汤光，新编药物学[M].16版.北京：人民卫生出版社，2002:309.
[5] Kavirajan H, Schneider LS Efficacy and adverse effects of cholinesterase inhibitors and memantine in vascular dementia: a meta-analysis of random ised controlled trials [J],Lancet Neurol,2007,6 (9):782-792.
论文作者:蒋合萍,李雪英,刘君
论文发表刊物:《中医学报》2015年7月第30卷供稿
论文发表时间:2015/10/16
标签：尼莫地平论文; 盐酸论文; 阿尔论文; 痴呆论文; 评分论文; 认知论文; 疗效论文; 《中医学报》2015年7月第30卷供稿论文;