（河池市人民医院神经内科 广西 河池 547000）
【摘要】目的：探讨硫唑嘌呤对耐受糖皮质激素重症肌无力的临床疗效和安全性。方法：选择2008年至2015年我院收治的100例采用正规糖皮质激素治疗1～2个月后临床效果不理想的重症肌无力患者，分为观察组及对照组，对照组用单纯强的松治疗，观察组采用强的松联合硫唑嘌呤治疗，比较两者临床疗效和安全性。结果：观察组总有效率为86.0%，对照组为66.0%，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗过程中两组均未发现严重不良反应，不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论：硫唑嘌呤对耐受糖皮质激素重症肌无力临床效果理想，安全系数高，值得临床推广使用。
【关键词】硫唑嘌呤；重症肌无力症状；临床治疗效果
【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）22-0079-02
重症肌无力（myasthenia gravis,MG）为一种获得性自身免疫性疾病，患者表现为骨骼肌易疲劳和无力，甚至导致患者丧失劳动力和死亡[1]。目前对于重症肌无力的临床治疗为糖皮质激素治疗，治疗方法有递增法和递减法两种，然后再用最小剂量维持1～2年的治疗。但是临床报道，该种方法治疗后期许多患者会出现耐受糖皮质激素，且神经-肌肉接头处突触后膜上的乙酰胆碱受体会遭受到广泛的破坏从而无效[2]。我们临床采用硫唑嘌呤治疗耐受糖皮质激素重症肌无力患者，并收到理想的临床疗效，现将研究整理汇报如下。
1.资料与方法
1.1 一般研究资料
2008年至2015年我院收治的100例采用正规糖皮质激素治疗1～2个月后临床效果不理想的重症肌无力患者，重症肌无力按照Osserman分型为Ⅱb～Ⅳ期，将以上100例患者分为观察组合对照组，每组50例。观察组男性患者29例，女性患者21例，年龄范围19～75岁，其中Ⅱb期28例，Ⅲ期9例，Ⅳ期13例，病程4个月～8年；对照组男性患者31例，女性患者19例，年龄范围19～72岁，其中Ⅱb期30例，Ⅲ期11例，Ⅳ期9例，病程5.2～7.5年。经统计分析两组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），可以进行组间比较。在治疗前给予两组患者一般检查，肝肾功能正常、白细胞计数＞4.0x109/L，血小板＞100.0x109/L。本次的治疗方法经过患者的同意，并与患者签订知情协议。
1.2 治疗方法
对照组给予常规强的松治疗（强的松60mg qm，一个月后每周递减5mg，减到10～20mg后维持治疗0.5年）。观察组在此基础上加服硫唑嘌呤，初始的剂量为50Mg,每天服用两次，待患者监测血象无明显异常后，逐渐加大剂量至100mg，每天两次，服用至少0.5年。
1.3 观察指标及疗效判定标准
观察两组患者临床疗效，疗效采用92年Evoli A[3]制定的标准,分为完全缓解、部分缓解、显著改善、中度改善、不变。
临床总有效率=完全缓解率+部分缓解率+显著改善率
此外观察两组患者治疗过程中的不良反应发生情况。
1.4 数据分析
数据纳入统计分析软件SPSS 22.0进行比较，率的比较用卡方检验分析，两组比较P＜0.05表示差异具有统计学意义。
2.结果
2.1 临床效果比较
观察组总有效率为86.0%，对照组为66.0%，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），结果见表。
表 两组临床总有效率比较[n(%)]
*
2.2 不良反应发生率比较
在治疗过程中观察组有1例出现中度恶心呕吐等肠道反应，经过对症治疗后好转，无需进一步治疗，1例出现短暂性的白细胞计数下降，经过升白细胞处理后好转；对照组2例出现呕吐，经过对症治疗后好转，治疗过程中两组患者均未出现肝肾功能损坏和尿常规异常，无骨髓抑制等严重并发症发生。经过统计分析表比较两组患者的不良反应发生率差异无统计学意义（χ2=0.57，P＜0.05）。
3.讨论
目前临床用糖皮质激素治疗重症肌无力，但是治疗后期出现症状反跳或者治疗失败，我们推测出现症状反跳的原因可能是患者的免疫异常没有得到根本的矫正或者免疫细胞发生了生理性的改变等，而与患者的治疗周期无关。但是长期使用糖皮质激素还需注意水钠潴留、低钙、肥胖、耐糖量异常、骨质疏松等不良反应[4]。
本次我们采用硫唑嘌呤治疗耐受糖皮质激素重症肌无力患者，结果发现治疗临床总有效率达到86.0%，显著高于单纯使用强的松治疗组。而且并没有显著增加临床不良反应，不良反应比较轻，经过一般处理后均得到明显的缓解。分析原因是因为硫唑嘌呤属于6-硫基嘌呤的咪唑衍生物，具有免疫抑制作用，可以抑制核酸的合成，防止细胞的增生，此外可以通过抑制T-淋巴细胞而影响免疫，作用可以抑制迟发过敏反应等。
经过本次的临床研究，我们一致认为：硫唑嘌呤对耐受糖皮质激素重症肌无力临床效果理想，安全系数高，值得临床推广使用。
【参考文献】
[1]苏维海，沈岳飞.重症肌无力的治疗进展[J].中国医药指南，2012，1（31）：442-444.
[2]范伟女，洪文柯.比较环磷酞胺和硫唑嘌呤对耐受糖皮质激素重症肌无力的临床研究[J].中华医学杂志，2012,7（11）：15-16.
[3]Evoli A,Batoochi AP,Palmisani MT,eta1.1ong-term results of corticosteroid therapy in patients with myasthenia gravis[J].Eur Neurel,1992,32(1):37-43.
[4]冯慧宇,刘卫彬,黄鑫等.小剂量环磷酚胺联合糖皮质激素治疗I/11型重症肌无力的疗效与安全性观察[J].中华医学杂志，2012,92（33）：232-234.
论文作者:黄华生,韦礼华,韦仕荣,高玉娟
论文发表刊物:《医药前沿》2016年8月第22期
论文发表时间:2016/8/4
标签：患者论文; 嘌呤论文; 激素论文; 两组论文; 重症肌无力论文; 糖皮质论文; 强的松论文; 《医药前沿》2016年8月第22期论文;