对厦门地区部分儿童乙型肝炎表面抗体的监测论文_徐勇军，*刘敬敬，苏玉萍

徐勇军，*刘敬敬，苏玉萍（厦门市儿童医院；厦门 361006）摘要 目的：了解厦门地区0-9岁儿童抗乙型肝炎病毒表面抗原抗体(抗-HBs) 含量，为做好乙肝防控工作提供依据。方法：调查研究5467名均按照国家规定接种乙肝疫苗的儿童血清，采用化学发光分析方法对乙肝表面抗体(Anti-HBs)定量检测，讨论乙肝抗体的保护率。同时随访入组儿童的直系一级亲属，测定乙肝两对半，乙肝表面抗原阳性者测定HBV病毒拷贝量。结果：男性儿童中抗HBS-Ag阳性的人数为2147人，阳性比例66.14%；女性儿童中抗HBS-Ag阳性的人数为1742人，阳性比例78.43%；总阳性人数为3889人，阳性比例为71.14%；两组对比P＜0.001。不同年段儿童抗HBS-Ag阳性率明显不同，阳性率最高的为1-2岁，抗HBS-Ag阳性人数为578，阳性率为95.38%；最低的为9-10岁，抗HBS-Ag阳性人数为116人，阳性率为51.27%；从0-2岁阳性率逐渐上升，从85.99%上升至95.38%，而从2到9岁阳性率逐渐下降，4-7岁阳性率最为平稳，阳性率在64.33%-67.37%波动。一级亲属的HBV感染情况对比，男性及女性儿童亲属对比无统计学差异；HBV病毒拷贝量分别为8.12±2.35*10^5IU/L、7.91±3.35*10^5IU/L无统计学差异。结论：厦门地区仍有大量儿童抗体量处于保护性水平以下，因此建议要加强学龄前儿童乙型肝炎表面抗体的监测，定期检测抗体浓度，适时进行个性化的再免疫。同时一级亲属如有慢性乙型病毒性肝炎需控制病毒载量，在儿童出生前及时进行免疫阻断。关键词：乙型病毒性肝炎；乙肝表面抗体；儿童；预防；母婴阻断；收稿日期： 作者简介: 徐勇军（1970-），男，主管技师 Tel: 13959278877; E-mail:499584109@QQ.com*通讯作者：刘敬敬, Tel: 13559478352;E-mail:619975714@qq. comDetection of hepatitis B surface antibody in some children in xiamen areaCHEN Lei, *LIU JingjingAbstract Objective: To understand the anti-hepatitis B virus surface antigen antibody (anti-HBs) content in children aged 0-9 years in Xiamen, and provide evidence for the prevention and control of hepatitis B. METHODS: A total of 5467 children who were vaccinated against hepatitis B vaccine according to national regulations were investigated. The chemiluminescence analysis method was used to quantitatively detect hepatitis B surface antibody (Anti-HBs), and the protection rate of hepatitis B antibody was discussed. At the same time, the first-degree relatives of the children in the group were followed up, and the HBV virus copy was determined by measuring two pairs of hepatitis B and hepatitis B surface antigen positive. Results: The number of anti-HBS-Ag positive in male children was 2147, the positive proportion was 66.14%; the number of anti-HBS-Ag positive in female children was 1742, the positive proportion was 78.43%; the total positive number was 3889, the positive proportion was 71.14%; P<0.001 for the two groups. The anti-HBS-Ag positive rate of children in different years was significantly different, the highest positive rate was 1-2 years old, the anti-HBS-Ag positive number was 578, the positive rate was 95.38%; the lowest was 9-10 years old, anti-HBS-Ag The positive number was 116, the positive rate was 51.27%; the positive rate from 0-2 years gradually increased from 85.99% to 95.38%, while the positive rate from 2 to 9 years old gradually decreased, and the positive rate of 4-7 years was the most stable. The positive rate fluctuated between 64.33% and 67.37%. There was no statistical difference in HBV infection among first-degree relatives. There was no statistical difference in the relatives of male and female children. The amount of HBV virus copy was 8.12±2.35*10^5IU/L and 7.91±3.35*10^5IU/L, respectively. Conclusion: There are still a large number of children's antibody levels in Xiamen area below the protective level. Therefore, it is recommended to strengthen the monitoring of hepatitis B surface antibody in preschool children, regularly check the antibody concentration, and carry out personalized re-immunization in due course. At the same time, if the first-degree relatives have chronic hepatitis B, the viral load needs to be controlled, and the immune blockage is performed in time before the child is born.Key words: hepatitis B; hepatitis B surface antibody; children; prevention; maternal and child block;乙型病毒性肝炎是临床上最常见的病毒性肝炎类型。根据WHO估计，全世界慢性HBV感染的人口超过了2.4亿[1]。在过去相当长的一段时期内，我国大力推广了HBV疫苗的计划免疫，近年来我国乙型病毒性肝炎的发病率逐渐下降，取得了较为满意的阻断效果。母婴传播是乙肝病毒最常见的传播途径，如未能及时阻断HBV的感染，极易导致新生儿HBV的感染[2-4]。乙肝表面抗体（抗-HBsAg）抗是HBV感染后人体产生的特异性保护抗体。乙肝表面抗体（抗-HBsAg）滴度的高低与机体对HBV病毒的保护性直接相关[5]。当接受过HBV疫苗注射后，免疫系统受到刺激便会产生保护性抗体，但随着接种时间的推移，接受过疫苗注射的人群体内保护性抗体的滴度会逐渐下降，如滴度定量显示无法做到有效保护，则需再次接受HBV疫苗的接种[6-7]。本研究通过对厦门地区0-9岁儿童体内乙肝表面抗体进行筛查测定，对该年龄段儿童体内HBV保护性抗体滴度进行分析，并针对其一级亲属HBV感染情况做出调查，为临床上阻断和预防HBV感染提供新的理论依据。1.资料与方法1.1研究对象2017年1月到2018年12月在我院出生就诊的0到9岁5467例儿童，其中男童3246例，女童2221例，所有儿童均已按计划完成了乙型病毒性肝炎的疫苗接种，并均测定了乙肝两对半。同时随访入组儿童的直系一级亲属，测定乙肝两对半，乙肝表面抗原阳性者测定HBV病毒拷贝量。乙肝抗-HBsAg滴度高于10mIU/mL视为阳性。1.2 检测方法所有入组标本均为清晨采静脉血，室温待其自然凝固后以4000r/min的速度离心4min，吸出血清后进行检测。检测仪器及试剂利用安图A2000全自动化学发光分析仪采用化学发光原理对标本进行检测，试剂为乙型肝炎病毒表面抗体定量检测诊断试剂盒（磁微粒化学发光法）（郑州安图生物工程股份有限公司 ），HBsAb≥10mIU/mL为阳性。乙肝病毒拷贝量测定通过RT-PCR法测定，HBV试剂盒通过上海复星公司采购，PCR引物由上海生工提供，所有操作均严格按照说明书完成。1.3 统计学方法数据分析通过SPASS 20.0统计软件处理，统计描述计量资料采用（）表示，正态及方差齐性检验后通过两独立样本t检验对比，并取得t值；计数资料行χ2检验行统计分析。本研究p值小于0.05有统计学差异。窗体底端2.结果2.1不同性别儿童血清抗 HBS-Ag阳性率对比本研究共纳入儿童5467例，其中男性人数3246人，女性2221人。男性儿童中抗HBS-Ag阳性的人数为2147人，阳性比例66.14%；女性儿童中抗HBS-Ag阳性的人数为1742人，阳性比例78.43%；总阳性人数为3889人，阳性比例为71.14%；两组对比χ2=97.01，P＜0.001。2.2 不同年龄组儿童血清抗HBS-Ag阳性率对比不同年段儿童抗HBS-Ag阳性率明显不同，阳性率最高的为1-2岁，抗HBS-Ag阳性人数为578，阳性率为95.38%；最低的为9-10岁，抗HBS-Ag阳性人数为116人，阳性率为51.27%；从0-2岁阳性率逐渐上升，从85.99%上升至95.38%，而从2到9岁阳性率逐渐下降，4-7岁阳性率最为平稳，阳性率在64.33%-67.37%波动。10个年龄段阳性率进行统计学对比可知，χ2=442.69，P＜0.001。2.3 不同性别儿童亲属乙肝感染情况对比统计纳入儿童直系一级亲属的HBV感染情况对比，男性儿童亲属中有892人既往感染HBV，占比27.48%，女性儿童亲属中有625人感染HBV，占比28.15%，两组对比无统计学差异；男性儿童亲属的平均HBV病毒拷贝量为8.12±2.35*10^5IU/L，与女性儿童亲属的7.91±3.35*10^5IU/L无统计学差异。3.讨论乙肝病毒性肝炎的发病率逐年下降，这与疫苗的计划接种有直接的相关性。在低流行国家，乙肝主要传播方式为性传播、输血等不洁注射传播[8-9]。我国是HBV的高流行国家，母婴传播是HBV传播的主要途径，母婴传播的主要途径有产前的宫内感染传播，产时传播以及产后传播，产后传播常通过密切接触和母乳喂养感染[10-11]。我国针对HBV母婴传播的三个途径给与对应的阻断方式，孕妇在妊娠晚期可以使用HBIG或者相应的抗病毒药物控制孕妇病毒载量，分娩时阻断分为分娩方式的选择和新生儿的安全处理[12-15]。目前母婴阻断能够有效的降低了我国乙肝病毒性肝炎的发病率。我国从1992年开始将乙型病毒性肝炎纳入计划免疫的一部分，并取得了非常好的主动免疫效果。通过我们的研究可知，我们纳入了厦门地区儿童5467例，其中男性人数3246人，女性2221人。男性儿童中抗HBS-Ag阳性的人数为2147人，阳性比例66.14%；女性儿童中抗HBS-Ag阳性的人数为1742人，阳性比例78.43%；总阳性人数为3889人，阳性比例为71.14%；两组对比P＜0.001。虽然两组统计学有差异，但两组儿童的阳性率均高于70%，表明大部分儿儿童均获得有效的主动免疫预防。本研究也证实不同年段儿童抗HBS-Ag阳性率明显不同，阳性率最高的为1-2岁，抗HBS-Ag阳性人数为578，阳性率为95.38%；最低的为9-10岁，抗HBS-Ag阳性人数为116人，阳性率为51.27%；从0-2岁阳性率逐渐上升，从85.99%上升至95.38%，而从2到9岁阳性率逐渐下降，4-7岁阳性率最为平稳，阳性率在64.33%-67.37%波动。有研究证实，7岁儿童体内的抗HBS-Ag滴度是最低的，无法满足阻断免疫的需求，建议7岁前的儿童如检测不到或抗HBS-Ag滴度太低者需再次进行HBV疫苗接种[16]。通过我们的研究证实，即使所有儿童均接受了疫苗接种，但仍有部分儿童无免疫应答。影响免疫应答的因素很多，常见的原因包括疫苗的治疗、剂量、接种方式以及佐剂等。同时也与接种者本身的机体免疫系统有一定的关系[17-18]。 我们也对纳入儿童的一级亲属进行了HBV筛查，男性儿童亲属中有892人既往感染HBV，占比27.48%，女性儿童亲属中有625人感染HBV，占比28.15%，两组对比无统计学差异；男性儿童亲属的平均HBV病毒拷贝量为8.12±2.35*10^5IU/L，与女性儿童亲属的7.91±3.35*10^5IU/L无统计学差异。以上结果表明，与流行病学相关研究报道一致，一级亲属的HBV感染成为传播的主要途径之一[19]。尤其是母婴传播的及时阻断对于HBV的预防免疫有着非常重要的意义。新生儿在出生2小时内需注射乙肝疫苗，HBsAg 阳性、HBeAg 阴性孕妇组注射的乙肝疫苗剂量是10µg，HBsAg 和 HBeAg 双阳性孕妇组的乙肝疫苗剂量是 20µg。相关研究表明，母亲病毒载量太高，初次接种疫苗剂量不足是导致免疫阻断失败的主要原因。因此儿童一级亲属如有慢性乙型病毒性肝炎，需正规治疗，控制病毒载量[20-21]。综上所述，厦门地区仍有大量儿童抗体量处于保护性水平以下，因此建议要加强学龄前儿童乙型肝炎表面抗体的监测，定期检测抗体浓度， 适时进行个性化的再免疫。同时一级亲属如有慢性乙型病毒性肝炎需控制病毒载量，在儿童出生前及时进行免疫阻断。参考文献[1].刘珏, 刘民. 我国实现WHO 2030消除乙型肝炎目标的进展与挑战[J]. 中华流行病学杂志, 2019, 40(6):605-609.[2].谭静, 叶晓林, 王慧. 妊娠中晚期应用替比夫定阻断HBsAg阳性孕妇HBV母婴传播效果及对婴儿接种乙肝疫苗应答的影响[J]. 实用肝脏病杂志, 2019, 22(01):54-57.[3].高琦. 阿德福韦酯与注射用母牛分枝杆菌及乙肝疫苗联用对慢性乙型肝炎患者的临床疗效与安全性评价[J]. 抗感染药学, 2019, 16(02):171-173.[4].杨欢. 基于循证药学评价60μg乙肝疫苗超说明书用药的合理性[J]. 中国处方药, 2019, 17(8).[5].胡金燕, 林坤培, 周兰. 血清HBsAg、HBV DNA水平及相关性在慢性HBV感染过程的变化和意义[J]. 中国医学创新, 2018, 441(15):14-17.[6].黄荟森, 韦娜, 蓝梅丹,等. 学龄前儿童乙型肝炎疫苗无应答者HBV感染风险的前瞻性队列研究[J]. 中华疾病控制杂志, 2019, 23(01):21-24.[7].余丽华, 吕苏芳, 郑雪君,等. 联合免疫措施阻断HBV母婴传播对新生儿血清中HBsAg水平影响[J]. 中华医院感染学杂志,2018,28(16):2450-2454.[8].韩振艳,白小艺,张媛,尹玉竹,侯红瑛.初次产检孕妇对HBV感染和母婴传播防治知识知晓率的横断面调查[J].中山大学学报(医学版),2018,39(01):138-144.[9].Anh N T. 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论文作者:徐勇军，*刘敬敬，苏玉萍

论文发表刊物:《医师在线》2020年1月1期

论文发表时间:2020/4/28

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