吉米兰木·麦麦提明艾依热提·买买提
新疆维吾尔自治区人民医院内分泌科新疆维吾尔830001
【关键词】吡格列酮；代谢综合征；炎症因子；胰岛素抵抗
【中图分类号】R7816+4
【文献标识码】B【文章编号】16748999(2013)12015502
近几年来炎症学说在胰岛素抵抗(IR)及2型糖尿病(T2DM)发病机制中的作用亦备受关注，涉及的炎症因子包括免疫炎症反应细胞、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α（TNFα）、纤溶酶原激活物抑制物1（PAI1）、脂联素等。噻唑烷二酮类药物是目前临床上治疗糖尿病的主要药物，其作为过氧化物酶增殖体激活受体γ（PPARγ）的激动剂，能通过激活脂肪、骨骼肌、肝细胞内PPARγ来调节胰岛素应答基因的转录，增加外周组织和肝脏对胰岛素的敏感性，降低血糖，改善糖脂代谢。目前，利用吡格列酮治疗合并代谢综合征（MS）的T2DM患者方面的研究较少，对其是否能改善此类患者的胰岛素抵抗，以及对血清炎症因子的影响尚无定论。本课题选择具有代表性的炎症因子CRP、PAI1、脂联素及HOMAIR作为实验指标，观察吡格列酮对合并MS的T2DM患者炎症反应及IR的影响，探讨其可能存在的控制炎症反应的作用机理，从而更好地指导临床应用此类药物对T2DM和MS的治疗，改善DM及MS患者的疾病控制与预后。
1实验对象与方法
11实验对象：
我院内分泌门诊及住院患者共80例，按1999年WHO标准确诊为T2DM者，同时符合国际糖尿病联盟（IDF）2005年代谢综合征诊断标准；排除正在使用胰岛素治疗者，合并严重糖尿病慢性并发症、有明显消化吸收障碍的慢性肠功能紊乱、严重感染以及肿瘤、外伤、手术、烧伤等应激情况者，伴有其他内分泌疾病、自身免疫性疾病或结缔组织病者，有严重心、肝、肾疾病者；入选患者实验前均在合理的饮食控制、适当运动情况下，接受磺脲类和双胍类降糖药治疗3个月以上。
12实验方法：
入选患者随机分为吡格列酮组、对照组两组，每组各40例。吡格列酮组患者在继续应用磺脲类和双胍类降糖药物的基础上，于早餐前15min口服盐酸吡格列酮（商品名：艾汀（卡司平），片剂，15（30）mg7片，北京太洋药业生产（杭州中美华东制药有限公司生产））15（30）mg/d×12周；对照组患者继续原有磺脲类和双胍类降糖药物治疗。
测定治疗前后患者腰围、身高、体重、FPG、2hPG、Ins、HbA1C、CRP、PAI1、脂联素、血尿常规、肝肾功能、胰岛素抵抗指数(H0MA－IR)等；比较两组患者治疗前后各观察指标的变化，分析吡格列酮治疗对患者CRP、PAI1、脂联素、H0MA－IR的影响，以及两组间的差别；评估吡格列酮的治疗效果。胰岛素抵抗指数（HOMAIR）=FBG×FINS/225，体重指数（ＢＭＩ）＝体重(kg)/身高2（m2）。实验所用试剂盒由芬兰Orin公司与上海复星长征医学科学有限公司提供，所有测试严格按照产品说明书及日本HITACHI 7170S全自动生化分析仪操作步骤进行测定。
采用SPSS 150软件包进行统计学分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验；相关分析采用Spearman分析。P＜005为差异有统计学意义。
2实验结果
21治疗前后患者糖尿病相关指标变化情况：吡格列酮组与对照组两组患者年龄、病程及FPG、HbA1c、BMI等基线情况无差异（P>005）。
3讨论
1988年Reaven提出胰岛素抵抗综合征概念，该概念把过去认为患一些彼此独立的疾病密切联系在了一起，特别是认为糖尿病、冠心病、高血压病等源于共同的发病土壤即胰岛素抵抗。1999年该概念被WHO正式采纳，并更名为代谢综合征［1］。此后代谢综合征发病机制及其防治的研究一直是近年来医学研究领域的一大亮点。然而，尽管各国政府均给予了高度重视并投入了大量的人力、物力，但迄今，仍有许多问题未明［2］，胰岛素抵抗通过何种机制诱发和加重心脑血管疾病？改善胰岛素抵抗能否从总体上降低心脑血管疾病的发病率？在胰岛素抵抗的背景下代谢综合征组分间通过何种机制相互联系、相互影响？对上述问题的深入研究［3］，对揭示代谢综合征的病理机制，制定早期预防和治疗措施有重大价值。
C－反应蛋白（Cneactveprotein,简称CRP）是一种Υ球蛋白，分子量为105KD，早于1930年就发现它是一种能与肺炎球菌C多糖体反应形成复合物的急性时相反应蛋白［4］。近年来，随着对T2DM的研究深入，发现作为炎症因子的CRP和T2DM及代谢综合征有非常密切的关系，其可能通过引起胰岛素抵抗(IR)和胰岛B细胞凋亡而导致T2DM［5］。本研究结果显示，作为反映炎症敏感最指标之一的CRP在联合服用吡格列酮降糖药物的情况下，血浆含量有明显下降。大血管病变是DM的重要并发症，作为评价动脉粥样硬化程度及治疗动脉硬化的监视指标，CRP与MS发生显著正相关，血浆CRP水平增高是MS发生的重要标志，监测CRP含量应成为T2DM及MS患者除控制血糖、血脂外综合治疗的重要部分，对预防代谢综合征，降低心脑血管疾病发病率具有重要意义。
综上所述，吡咯列酮与其他口服降糖药联合治疗不仅能显著降低血糖、血脂，改善胰岛素抵抗，同时通过调节PAI1，CRP等炎症因子进一步改善胰岛素抵抗，稳定血管内皮功能，防止β细胞功能衰退及代谢综合征的发生，这为我们积极干预炎症过程、改善胰岛素抵抗、控制心血管疾病的发生提供了新的治疗手段和思路。
参考文献
［1］陈高翔，屈燧林. 纤溶酶原激活物抑制剂1与肾脏疾病［J］. 肾脏病与透析肾移植杂志，1999,8(2):155～158
［2］王前，郑磊，曾方根.高敏C反应蛋白的研究现状及临床应用［J］.中华检验医学杂志，2004，27（8）：542~544
［3］回园敕，向红丁，冯凯，等.2型糖尿病患者血超敏C反应蛋白和微血管并发症的关系［J］.中国实用内科杂志，2007，27（15）：1190~1192
［4］李焱.炎症、胰岛素抵抗是2型糖尿病和动脉粥样硬化的共同基础［J］.国外医学内分泌学分册，2005，25（3）：150~152
［5］刘红梅，李启富，张素华，等.血清超敏C反应蛋白与代谢综合征及其组分的关系［J］.中华糖尿病杂志，2005，13（5）：348~350
论文作者:吉米兰木·麦麦提明艾依热提·买买提
论文发表刊物:《中医学报》2013年12月第28卷供稿
论文发表时间:2014-3-25
标签：胰岛素论文; 炎症论文; 综合征论文; 患者论文; 格列论文; 因子论文; 糖尿病论文; 《中医学报》2013年12月第28卷供稿论文;