（1福建医科大学附属第二医院神经外科 362000）
（2福建医科大学附属第二医院免疫内科 362000）
（3福建医科大学附属第二医院核医学科 362000）
【摘要】目的 泌乳素诱导蛋白(prolactin inducible protein,PIP)是存在于人乳腺囊液、人乳、唾液和精液中17 kD的多肽。因其在不同部位被发现而有多种名称,具有调节免疫、生殖系统及抑制细胞凋亡等功能，近年来其抗菌活性与呼吸道防疫功能的关系受到了很多学者的关注。目的 探讨急性颅脑损伤后患者血浆PIP等动态变化与伤后呼吸系统感染的关系。 方法 对60例急性颅脑损伤患者血浆中PIP及皮质醇等垂体前叶激素分别在伤后6-48h，7,30天进行动态观察及相关分析。 结果 各组患者血浆PIP水平伤后6-48小时（17.67±5.61 ug/ml）及7天（35.18±9.49 ug/ml）内较30天后均明显下降(p﹤0.05),与健康对照组（45.96±9.23 ug/ml）比较差异有显著意义(p﹤0.05),其下降严重程度与感染的发生率及其严重程度具一定相关性。 结论 颅脑损伤患者血浆PIP下降,与应激性反应及误吸呕吐物有关,其浓度下降可能减低其抗菌活性减弱呼吸道防疫能力,导致肺部感染的发生。
【关键词】 PIP 颅脑损伤 呼吸道感染 抗菌活性
【中图分类号】R651.1 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）32-0008-02
【Abstract】Back ground: Prolactin inducible protein (PIP) is a 17kDa single polypeptide chain, expressed in several exocrine tissues, to excise a variety of functions ranging from reproductive、breast cancer and immunological system. Recently, many studies focused on relationship between PIP antimicrobial activity and respiratory tract infection. Objective：To measure plasma PIP and other hormones in patients with acute TBI, to discuss relationship between these peptides and respiratory tract infection after acut TBI. Methods: Plasma concentration of PIP、Blood White cell and Cortical hormone were measured in first 6-48h and at 7th 、30thday after acute TBI from 45 patients which divided into severe、moderate and mild groups based on GCS and 30 normal controls. Results: Plasma PIP in all patients with acute brain injury was decreasing in 6-48h (P<0.05) （17.67±5.61 ug/ml） and 7th day（35.18±9.49 ug/ml） after injury compared to control group（45.96±9.23 ug/ml）, whereas no marked change in acyl Ghrelin、Leptin and Melatonin levels. In severe group with respiratory tract infection, PIP was still in low level.PIP was negative correlation with blood white cell(P<0.05) post injury, no correlation between PIP with Cortical hormone. Conclusion: The decreased PIP levels in plasma after acute brain injury caused lower antimicrobial activity and at least in part, accelerated development of respiratory tract infection. functional dyspepsia and negative energy balance. These results suggest PIP and its agonist my represent a potential prevetive agent in severe TBI patients.
【Key words】Prolactin inducible protein (PIP) traumatic brain injury (TBI) antimicrobial activity
颅脑创伤特别是重型颅脑损伤昏迷患者由于中枢抑制，咳嗽反射消失致呼吸道分泌物不能主动及时排出，呕吐物误吸入气道，容易造成严重呼吸道通气障碍，同时由于呼吸系统免疫功能下降，引起呼吸道感染，导致病情进一步加重甚至死亡。据统计重型颅脑损伤患者后期死亡的主要原因是肺部感染［1］。因此，防治肺部感染对于重型颅脑损伤的治疗和预后显得尤为重要。本文旨在探讨急性颅脑损伤后血浆PIP变化与肺部感染的关系。
1 资料方法
1.1 一般资料 患者组：均为本医院神经外科自2005年7月至2009年5月收治的单纯性颅脑损伤患者，排除糖尿病、肝硬化、心脏病、内分泌功能失调及过度肥胖等干扰因素。均在伤后24小时内入院，共45例，男33例，女12例，年龄16－65岁，平均32.2岁。按入院时哥拉斯哥昏迷（GCS），分为轻型（13－15分）12例，中型（9－12分）18例，重型（3－8）15例，死亡3例。对照组：均为同期来本院健康体检者（非孕妇），共30例。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆各组对象的年龄及性别分布差异无显著意义（P﹥0.10），具有可比性。
1．2 标本采集 患者组均于入院后立即用干燥真空管采集肘前静脉血3ml，此后分别于伤后人院时（伤后6-48小时内）及伤后第7、30天清晨空腹再次采血；对照组均空腹采血 1次。血标本用 EDTA抗凝处理，2 500 r／min离心5分钟，分离后取血浆并保存于－70℃冰箱中，统一测定。
1．3 测定方法 试剂盒购自博奥生物公司。以Stat Fax-2100酶标仪应用酶联免疫吸附实验法检测PIP，检测波长450mm。罗氏2010型全自动电化学发光免疫分析仪进行皮质醇等激素定量测定，全部病例及对照组标本、质控物均采用罗氏配套试剂统一测定，严格按照操作规程操作。
1．4 统计学方法 采用SPSS l3．0统计软件包进行统计分析，计量资料表达采用均数±标准差表达，样本比较采用 Stuclent t检验，P<0．05为差异有统计学意义，相关分析采用 Speaman直线相关。
2 结果
2．1 不同程度颅脑损伤患者血浆PIP含量的动态变化， PIP在伤后7天内各组中均下降，各组患者血浆PIP水平为伤后6-48小时（17.67±5.61 ug/ml）及7天（35.18±9.49 ug/ml）内较30天后（65.02±22.49 ug/ml）均明显下降(p﹤0.05),与健康对照组（45.96±9.23 ug/ml）比较有统计学意义。其量的变化见图一。肺部感染发生与PIP浓度降低呈一定相关性。
2．2不同程度颅脑损伤患者血浆PIP浓度变化与中性粒细胞数量呈负相关 (P=0.024) ，与尿酸浓度呈正相关 (P=0．04)，与皮质醇等激素及血中其它生化指标无明显相关性。
3 讨论
作为一种应激源，颅脑创伤后的应激反应由神经内分泌－免疫系统在内的众多器官及组织参与调节，下丘脑－垂体做为应激反应的神经内分泌中枢，调控着机体内分泌和代谢功能，对多脏器﹑系统功能有广泛的影响。颅脑损伤不仅可以直接造成下丘脑的损伤导致其功能异常，也可通过应激反应，引发一系列内分泌代谢及其它活性肽类的变化［2，3］。呼吸道及双肺是中枢神经系统意外最常损伤的器官之一，包括早期因呕吐物误吸入气管、肺内，导致吸入性肺炎，颅脑损伤后肺内血管外间隙含水量增多导致的肺水肿以及后期所发生的肺部感染，其原因较多，其中呼吸道粘液屏障功能下降为重要因素之一。
泌乳素诱导蛋白(prolactin inducible protein,PIP)首次由Murphy等报道，是存在于人乳腺囊液、人乳、唾液和精液等体液中的17 kD的多肽。因其在不同部位被发现而有多种名称,具有调节免疫、生殖系统及抑制细胞凋亡等功能［3,4,5］。近年来其与呼吸道防疫功能的关系受到了很多学者的关注，Mirels等利用免疫组织化学法证实PIP存在于泪腺、唾液腺、支气管、粘膜下以及皮肤汗腺中，在这些器官中具有抗菌作用，动物实验提示大鼠唾液中的PIP具有包裹并消灭细菌的功能［6，7］，是呼吸道粘液免疫屏障的重要成分。本研究提示颅脑损伤后一周内PIP持续处于低水平（见图一），推测其唾液中成分也应低于正常水平，根据表2推测PIP动态变化与血中白细胞尤其是中性粒细胞数量呈负相关，提示创伤后应激反应导致血中炎性细胞升高抑制腺体分泌，同时由于呕吐物及血液等误吸入气管内造成的气道粘膜损伤等原因导致PIP分泌下降，重症患者由于应激反应剧烈及其它原因导致伤后一个月时仍处于较低水平，引起抗菌活性下降，减弱呼吸道免疫功能，成为引发呼吸系统感染的因素之一。
本研究为探讨PIP与颅脑损伤后肺部感染的关系及其在预防创伤后肺部感染等方面的作用提供一定理论基础，但由于无法直接采取口腔分泌物导致取材受限及样本数量有限等，今后仍需大规模多中心筛查用以验证。
参考文献
［1］左克俭, 马风鑫.高原地区重型颅脑损伤并发肺部感染的临床分析.医师进修杂志（外科版）,2004,27(12):36-37.
［2］李杰等.颅脑损伤垂体前叶激素及甲状腺激素的动态变化，中华创伤杂志，1996年4月第12卷第2期93－95.
[3］Agha A, Rogers B, Sherlock M, O'Kelly P, Tormey W, Phillips J, Thompson CJ.Anterior pituitary dysfunction in survivors of traumatic brain injury. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Oct;89(10):4929-36.
［4］Aimaretti G, Ambrosio MR, Di Somma C et.Traumatic brain injury and subarachnoid haemorrhage are conditions at high risk for hypopituitarism: screening study at 3 months after the brain injury. Clin Endocrinol (Oxf). 2004 Sep;61(3):320-6.
［5］高宏志，胡伟鹏等. 急性颅脑创伤后血浆Ghrelin浓度变化的临床意义，牡丹江医学院学报 2010； 31（5）23-26.
［6］Murphy，L.C.,Tsuyuki,D.,Myal,Y.,et,Isolation and saquencing of a cDNA clone for a prolactin-inducible protein(PIP).Regulation of PIP gene expression in the human breast cancer cell line,T-47D.J.Biol.Chem.262,15236-15241.
［7］王素云，田炜.泌乳素诱导蛋白其基因及其在肿瘤中作用的研究进展.广东医学，2011年11月第32卷第21期2872－2874.
［8］Tomar AK, Sooch BS, Singh S, Yadav S.Quantification studies in human seminal plasma samples identify prolactin inducible protein as a plausible marker of azoospermia.Biomarkers. 2012 Sep;17(6):545-551.
［9］Nistor A, Bowden G, Blanchard A, Myal Y.Influence of mouse prolactin-inducible protein in saliva on the aggregation of oral bacteria.Oral Microbiol Immunol. 2009 Dec;24(6):510-513.
［10］Mirels L.,Hand A.,Branin H J., Experession of gross cystic disease fluid protein -15/prolactin-inducible protein in rat salivary glands. J Histochem Cytochem,1998,46(9):1061-1071.
本文由福建省教育厅科技计划项目（编号：JA09118）;福建省教育厅B类科技研究项目（编号JB12100）资助
论文作者:高宏志1,陈祥荣1,胡伟鹏*1（通讯作者）,黄春玲3
论文发表刊物:《中外健康文摘》2013年第32期供稿
论文发表时间:2014-1-7
标签：颅脑论文; 损伤论文; 血浆论文; 患者论文; 肺部论文; 呼吸道论文; 免疫论文; 《中外健康文摘》2013年第32期供稿论文;