湖北省荆州市第三人民医院呼吸内科 434000
【摘 要】目的：观察阿托伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床疗效。方法：85例慢性阻塞性肺部疾病急性加重期（AECOPD）患者随机分为观察组（43 例）与对照组（42 例），对照组给予常规治疗，观察组在常规治疗基础上加用阿托伐他汀钙片，观察两组治疗前后肺功能、hs-CRP、D-二聚体。结果：治疗4周后，观察组hs-CRP、D-二聚体水平与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.01），治疗后观察组肺功能较对照组有显著差异（P<0.05）。两组无不良反应发生。结论：阿托伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期能有效控制炎症反应，改善肺功能，改善血液高凝状态，有较好的临床治疗效果，且安全可靠，延缓慢性阻塞性肺疾病的进程。
【关键词】阿托伐他汀；慢性阻塞性肺部疾病
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种不完全可逆持续性气流受限并伴有广泛肺外效应的慢性疾病，呈现进行性加重及间歇性急性发作的特征。它是目前患病率最高的慢性呼吸系统疾病，社会经济负担重，死亡率高，研究证明[1]，炎症因子在COPD 发生及进展中发挥关键的调控作用。阿托伐他汀是临床常用的调脂药物，近年从基础到临床的大量研究证实他汀类药物具有扩张血管、抑制平滑肌细胞增殖、促进血管新生、改善内皮功能、抑制炎性反应等独立于其调脂以外的作用。本研究旨在进一步探讨阿托伐他汀用于COPD的临床疗效。
1 资料与方法
1.1资料：入选病例为2012年至2013年期间住院并诊断为AECOPD的患者共85例，随机分为两组，观察组43例，男25例，女18例，平均年龄（67.5±5）岁，对照组42例，男25例，女17例，平均年龄（67±4.5）岁，对两组患者的年龄及性别进行比较，其差异无统计学意义（P>0.05）。入选标准：符合中华医学会呼吸学会2007年制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》（2007年修订版）诊断标准；排除标准 2周内服用过他汀类药物、合并严重的肝肾疾病及其它的器官功能不全。
1.3方法：两者患者均给予常规治疗，持续低流量吸氧、控制感染、支气管舒张剂、糖皮质激素及祛痰药等。观察组在常规治疗基础上加用阿托伐他汀钙片（立普妥，辉瑞制药生产，20mg/片，国药准字J20030048）20mg，每晚睡前顿服，4周为一疗程。检测两组治疗前后肺功能（FVC、FEV1、FEV1/FVC）、hs-CRP、D-二聚体水平。
1.4 统计学处理：应用SPSS 11．O软件进行统计分析，计量资料以±s表示，比较采用t检验，计数资料比较采用2 检验，P<0．05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前、后hs-CRP、D-二聚体水平比较：治疗前两组hs-CRP、D-二聚体水平比较差异无统计学意义（p>0.05），治疗后两组hs-CRP、D-二聚体水平比较差异有统计学意义（p<0.05）。见表1。
3.讨论
慢性阻塞性肺疾病以气道、肺实质和肺血管的慢性非特异性炎症为特征，迁延不愈，长期处于低氧血症状态，导致体内代偿性红细胞增多，血液粘度增加，血管内皮细胞受损，刺激血管内皮细胞释放细胞因子及血管活性物质（如白三烯、前列腺素、组胺、血管紧张素等）。急性加重期合并感染时，内皮损伤尤为严重，胶原组织暴露，血小板激活、粘附、聚集、释放等功能增强，机体呈高凝状态，逐渐呈血栓前状态，肺部微小动脉血栓形成[2]；炎症细胞向肺组织及肺血管集聚并释放炎性因子或介质（包括IL-8、IL-6、TNFα 等），肺血管重构[3]，导致肺动脉高压，最终引起右心衰。故减少、减轻炎症反应，可延缓病程发展，改善患者生活质量。
COPD患者由于存在缺氧、肺通气不足、炎症反应等症状，易出现血液纤溶异常和高凝状态。随着COPD急性加重病程进展，血浆中D-二聚体水平逐步上升，其动态变化与AECOPD严重程度具有密切相关性，检测血浆中D-二聚体动态水平可反应AECOPD治疗疗效。血清CRP可反应体内炎症介质活动情况，几乎与炎症和组织损伤程度成正比，CRP是急性感染的反应物，组织炎症时由于巨噬细胞释放白细胞介素，刺激肝脏合成CRP参与机体反应尤其在细菌感染时阳性率高达96%。有报道COPD急性加重期肺部感染越重，CRP值升高越明显，因此，CRP可以用来监测COPD患者的病情及严重程度。
他汀类药物是3一羟基一3一甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，可显著减少胆固醇的合成，通常被认为是最经典和有效的降脂药。他汀类药物具有抑制平滑肌细胞增殖、改善内皮功能、抑制炎症反应、抗凝等独立于其调脂以外的多效性作用。这一系列作用可能和他汀类药物抑制Rho和Ras家族GTP酶异戊烯化，从而抑制细胞增殖分化及炎症因子表达有关。
郑伟[4]及蔡晓婷[5]等研究发现他汀类药物能显著减轻COPD 患者气道的慢性炎症，改善患者肺功能，提高其生活质量，并可以有效减少COPD患者急性加重次数及急性期插管次数，可能与他汀类药物能够抑制NFκB 转录，减少IL-6、TNF-α等炎症因子的释放有关。有研究证实他汀能抑制CRP及脂多糖诱导的单核细胞IL-6合成和释放，降低CRP水平，阻止IL-6介导的全身炎症反应，抑制CRP诱导的平滑肌细胞增生和炎性细胞对肺血管的浸润，减轻肺血管重构，延缓肺动脉高压的进展[6]。
研究表明，无论对吸烟和戒烟患者，他汀类药物均能有效延缓肺功能的下降速度，可能成为一种改善COPD自然进程的有效方法[7]，使用他汀类药物可显著降低COPD患者的病死率，且有助于降低COPD患者反复发病导致病情逐渐加重的风险，提高患者的生活质量。
本研究结果显示，观察组在对照组基础上加用阿托伐他汀治疗后，治疗后hs-CRP、D-二聚体水平较对照组下降明显，肺功能改善明显。综上所诉，阿托伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期能有效控制炎症反应，改善肺功能，改善血液高凝状态，有较好的临床治疗效果，且安全可靠，延缓慢性阻塞性肺疾病的自然进程。可在临床中推广应用。
参考文献：
[1]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007 年修订版）［J］.中华结核和呼吸杂志，2007，30（1）：8-17.
[2]葛琴.慢性阻塞性肺部疾病急性加重期高凝状态检测的意义[J].临床肺科杂志，2011，16（10）：1560-1561.
[3]陈文斌.血流动力学异常：药物治疗肺动脉高压有多大疗效[J].中国实用内科杂志，2000，20（3）：135-137.
[4]郑伟，吴江平.阿托伐他汀对COPD患者炎症因子、肺功能及生活质量的影响研究[J].临床肺科杂志，2013，18（5）：870-872.
[5]蔡晓婷，时国朝.他汀类药物治疗慢性阻塞性肺部疾病的作用[J].中华结核和呼吸杂志，2011，34（4）：299-301.
[6]李洁，边红，卢长林，等.阿托伐他汀抑制C反应蛋白对肺动脉平滑肌细胞的促炎作用研究[J].中华老年心脑血管病杂志，2009，10（10）：787-790.
[7]Young RP，Hopkins R，Eaton TE.Potential benefits of statins on morbidity and mortality in chronic obstructive pulmonary disease：areview of the evidence[J].Postgrad Med J，2009，85；414-421.
论文作者:张小燕,张辉
论文发表刊物:《航空军医》2015年15期供稿
论文发表时间:2015/12/10
标签：炎症论文; 疾病论文; 患者论文; 血管论文; 类药物论文; 功能论文; 细胞论文; 《航空军医》2015年15期供稿论文;