李刚刚张成武
（青海大学附属医院胃肠外科810001）
【摘要】查阅近些年国内外相关的文献资料或是研究试验，对胃癌的新辅助化疗现状和发展趋势进行综述，为临床治疗提供参考依据。
【关键词】胃癌；术前化疗；新辅助化疗
【中图分类号】R2 【文献标号】A 【文章编号】1671-8725（2014）12-0136-02
Research status of neoadjuvant chemotherapy for gastric cancerLi Ganggang,Zhang Chengwu（1.Daqing Oilfield General Hospital，HeiLongJiang DaQing,163000）abstract:Objective: After a review of the relevant literature at home and abroad in recent years, or research trials, The situation and development trend ofneoadjuvant chemotherapy for gastric carcinoma were reviewed, which provide reference basis for clinical treatment.Keywords:Gastric cancer；Preoperative chemotherapy；Neoadjuvant chemotherapy
胃癌是当今世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率居恶性肿瘤第二位[1]。许多文献表明新辅助化疗可以提高进展期胃癌的手术切除率并改善预后[2][3]。其主要作用：杀灭癌细胞，缩小肿瘤，增加手术切除的机会；杀灭手术区域内的亚临床转移灶，预防肿瘤播散；获得肿瘤的体内药敏资料，为术后选择化疗方案提供依据等。因此，新辅助化疗在胃癌患者中的应用逐渐成为治疗进展期胃癌的希望和研究的热点，笔者对胃癌的新辅助化疗现状和发展趋势作一综述。
1 新辅助化疗的发展背景
1982 年,Frei[4]首先提出了新辅助化疗(neoadju-vant chemotherapy，NCT)的概念.新辅助化疗是指在恶性肿瘤局部治疗、手术或放疗前给予的全身或局部化疗,也称术前化疗(preoperative chemotherapy)。
胃癌的新辅助化疗已有30 多年历史,2005 年,美国临床协会(ASCO)[5]提出MAGIC (MRC Adjuvant Gastric Infusional Chemotherapy trial)方案.该方案设计为将选取的503例可行手术的胃癌患者随机分为术前化疗+ 手术+ 术后化疗组(CSC 组)和单纯手术组(S 组)进行对照研究. 结果显示,CSC组术后病理分期明显低于S 组, 淋巴结阳性率也低于S 组;R0 切除率CSC 组79%,S 组69%;5 年生存率CSC 组36%,S 组23%;总生存率CSC组为23mo,S 组为18mo(P=0.009)。由于此项临床研究的结果证实了新辅助化疗的确切疗效，故被NCCN 胃癌指南列为I 类证据[6]。胃癌新辅助化疗领域的第2 项大型多中心随机对照试验是法国的FFCD9703 研究，224例患者被随机分为试验组（术前化疗应用5-FU+ 顺铂，2～3 周期）和对照组（单纯手术）；如果术前化疗有效，则推荐术后继续该方案化疗。结果显示，试验组和对照组的根治性切除率分别为84%和73%，5 年无病生存率分别为34%和19%，总生存率分别38%和24%，P＝0.03，差异均有统计学意义[7]。
2 新辅助化疗方案选择
选择新辅助化疗方案的原则是选择高效低毒的联合化疗方案,尽量避免单药化疗。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆除已有循证医学证据的化疗方案, 比如:ECF或FP(5-FU+顺铂)外,还可选择在晚期胃癌化疗中已证实优于或不劣于上述方案的药物组合,Real-2 试验结果显示: 奥沙利铂/ 卡培他滨联合表柔比星(EOX)作为ECF 的改良方案治疗晚期胃癌时,卡培他滨疗效不劣于5-FU,奥沙利铂疗效不劣于顺铂,而与ECF方案相比,EOF 方案能提高其生存率同时降低化疗不良反应[8]。因此卡培他滨联合奥沙利铂或可成为新辅助化疗方案的新选择。再比如:F0FL0X(5-FU+亚叶酸钙+奥沙利铂)及紫杉类药物为基础的联合化疗方案如DCF(多烯紫衫醇十顺铂和5-FU)、PCF(紫杉醇+顺铂+5-FU)等均在晚期胃癌中取得了较好的临床疗效,可成为新辅助化疗的备选方案。近期,日本有学者评估了S-1联合顺铂用于术前化疗的可行性与疗效,研究发现该方案治疗总反应率为62.5%。3-4级不良事件发生率小于10%。在93例切除原发灶的患者中,中位生存期为41.9个月[9]。新方案令人鼓舞的疗效或将为新辅助化疗提供新的选择。
3 新辅助化疗目前存在问题
目前,多数化疗方案的临床有效率在40%-50%之间,一部分患者对初次化疗方案并不敏感(原发耐药),也有一部分会出现继发耐药。如何在选择药物前就能判断出真正的获益者也就是说真正实现个体化治疗。还需更多的学科及基础研究者共同参与。这是目前胃癌综合治疗面临的重要问题。也是未来研究的重点。相信晚期胃癌的综合治疗包括靶向药物及放化疗结合的进步。将为新辅助化疗提供越来越多的机会,甚至可使部分原本不能切除的胃癌病人在化疗后获得根治性治疗机会。国内外均有学者对进展期胃癌施以5-FU和CDDP 方案新辅助化疗，发现TS 和DPD同时低表达者，化疗疗效显著较高，且预后也较好。但这些结论是各家之言,尚未达成共识,仍需更多的研究来完善。
4 展望
综上所述, 新辅助化疗已成为进展期胃癌综合治疗中不可或缺的一部分,它能降低肿瘤分期,增加根治性切除率,甚至可以使一部分无法手术的患者接受根治性切除,延长患者生存时间。然而目前胃癌新辅助化疗的临床疗效与其他肿瘤相比仍然较低, 因此如何选择恰当的化疗方案和给药方式以提高临床疗效,降低毒性反应,甚至术前预测化疗疗效,实现个体化治疗,仍然是目前胃癌新辅助化疗的研究方向,需要大量临床研究来完善。再者，胃癌新辅助化疗的实施过程中还有很多问题需要解决：最佳化疗方案及疗程的评估，不同病理类型胃癌的化疗反应性，新辅助化疗的临床、病理评效等等。但我们可以预见，随着新型化疗药物及剂型的出现、靶向治疗药物的兴起，新辅助治疗将会在胃癌的综合治疗中发挥越来越重要的作用，为病人带来更多获益。
参考文献
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论文作者:李刚刚张成武
论文发表刊物:《医师在线》2014年第12期(下)供稿
论文发表时间:2015-6-16
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