2,3-吲哚醌在帕金森病人中的预警及防治研究

2,3-吲哚醌在帕金森病人中的预警及防治研究

李静[1]2003年在《2,3-吲哚醌在帕金森病人中的预警及防治研究》文中进行了进一步梳理2,3-吲哚醌(isatin)又名靛红,是吲哚类衍生物,是在人体内发现的内源性单胺氧化酶B(MAO-B)抑制因子,具有多种生物活性。单胺氧化酶(MAO)是参与体内单胺类物质代谢的主要酶类,而单胺类神经递质在体内具有重要的生理功能。帕金森氏病是一类与单胺系统密切相关的神经系统疾病,大量研究已经证实帕金森病人的单胺氧化酶B水平与对照组相比异常升高。本实验研究拟通过动物长期服用2,3-吲哚醌的实验,考察其对MAO-B的抑制作用;通过高效液相色谱法对健康人和帕金森病人尿液中2,3-吲哚醌排泄量用进行测定,根据测定结果来探讨2,3-吲哚醌随增龄和帕金森病人病情发展的关系,为2,3-吲哚醌作为帕金森病预警研究的标志物提供实验依据;通过2,3-吲哚醌的临床试验,观察其对帕金森病人的症状改善情况,为其用于帕金森病人的防治奠定基础。上述叁项研究的结果如下: 1、通过给大鼠喂服2,3-吲哚醌6个月后,取其血样进行测定,与对照组相比MAO-B活性显着降低(p<0.01)。 2、对健康人和帕金森病人尿中2,3-吲哚醌排泄量的测定结果第一章中文摘要表明,’不同年龄组的健康人尿中2,3一叫噪醒的含量随增龄增加明显,各年龄组间测得数据有显着性差异(P<0.05),健康人与帕金森病人尿中2,3一叫噪酮含量有极显着性差异(P<0.01),严重程度不同的帕金森病人尿中2,3一叫噪醒的排泄量无显着性差异。 3、按Webster记分法,比较试验组与对照组治疗前后的进步率,通过进步率的比较,试验组7例中有5例稍进步,而对照组9例中有5例症状稍加重。因实验例数较少,虽无统计学显着差异,但该药可使帕金森病人的症状减轻,说明2,3一叫噪醒可能对帕金森病有预防和治疗作用。 上述结果表明,2,3一叫噪酮这一内源性的MAO一B抑制剂可作为帕金森病的标志物进行该病的预警和防治研究。

陈达[2]2006年在《2,3-吲哚醌抗病毒作用研究》文中提出目的 利用天然活性物质进行抗病毒治疗研究是近几年发展起来的抗病毒治疗新技术,已显示出巨大的应用潜力。2,3-吲哚醌就是来自于海洋生物龙虾并维持其生存所必需的一种天然海洋抗生素,现已证实也是存在于中药青黛以及人体的内源性活性物质。有报道2,3-吲哚醌的某些衍生物具有抗病毒作用,但是对2,3-吲哚醌的抗病毒活性研究尚未见报道。本课题旨在通过建立SV感染细胞模型和动物模型,探讨2,3-吲哚醌的抗病毒作用。 方法 选择仙台病毒(SV)作为病毒研究对象,在鸡胚中进行病毒培养、分离,依其生物学特性选择乳地鼠肾细胞(BHK-21)细胞作为其感染对象。在细胞培养技术基础上通过建立仙台病毒(SV)感染乳地鼠肾细胞(BHK-21)细胞模型,用细胞效应病变(CPE)法观察2,3-吲哚醌的抗病毒作用以及不同给药时间对抗病毒作用的影响;同时建立SV感染小鼠模型,通过血凝抑制试验观察2,3-吲哚醌对小鼠的免疫功能促进作用以及通过观察药物对染毒小鼠死亡率和染毒鼠肺指数的影响,观察2,3-吲哚醌对染毒小鼠的保护作用。 结果 在2,3-吲哚醌对SV的抑制作用实验中,在39~156μg.ml~(-1)叁个剂量组,对SV病毒表现了明显的抑制作用(P<0.05),IC_50为37.61μg.ml~(-1),TI=11.9,其抑制病毒致CPE的作用随着药物剂量的增加而增强。剂量与CPE抑制率之间呈现正相关关系,表现出剂量-效应依赖关系。相关系数r为0.97(P<0.01);在不同给药时间对病毒抑制的影响实验中:细胞染毒后0、2、4、6小时加2,3-吲哚醌对病毒致CPE有明显抑制作用(P<0.01);血凝抑制实验结果显示:与生理盐水对照组比较,2,3-吲哚醌4mg·ml~(-1)组在接种病毒后7天采血(P<0.01)和14天(P<0.01)采血均可以促进抗血凝素抗体的产生。2,3-吲哚醌

黄霞[3]2008年在《海洋抗生物质吲哚-2,3-二酮抗菌及抗炎作用的研究》文中指出目的吲哚-2,3-二酮(2,3-dioxoindoline,ISA)系来自于海洋生物龙虾并维持其生存所必需的一种天然海洋抗生物质,本课题旨在研究ISA的抗菌、抗真菌及抗炎作用。方法①通过琼脂扩散法,观察ISA对大肠杆菌和金葡菌的抑菌作用;试管稀释法测定最小抑菌浓度(MIC)及判定其最小杀菌浓度(MBC);通过建立感染小鼠模型,观察ISA对染菌小鼠死亡率保护作用。②通过将新鲜培养物涂布接沙氏琼脂平板,做ISA抑真菌实验;通过试管法测定ISA的抗真菌MIC。③采用二甲苯小鼠耳廓炎症模型和琼脂足肿胀急性炎症模型,观察ISA对炎症急性时相的影响。④通过小鼠一次性灌胃给药测定2,3-吲哚醌的LD_(50),大鼠长期灌胃给药进行其慢性毒性研究。结果①ISA 75,100 mg·ml~(-1)剂量组,对大肠杆菌、金葡菌表现了明显的抑制作用;MIC均为750μg·ml~(-1);MBC均为3000μg·ml~(-1);ISA10,25,62.5 mg·kg~(-1)剂量组小鼠的5天平均存活数均高于磺胺嘧啶组。②ISA对红色毛癣菌和羊毛状小孢子菌均有显着抗菌作用;试管法ISA的抗真菌MIC范围为0.500%~0.016%;ISA标准组斑贴试验未出现皮肤反应和自觉症状;临床效果观察结果显示足癣临床症状全部消失。③ISA能抑制二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀炎症反应(P<0.001)。ISA对琼脂致大鼠足爪肿胀有抑制作用(P<0.05)。④小鼠急性毒性LD_(50)为1091±359mg·kg~(-1) ig;在Wistar大鼠6个月长期毒性试验中未见明显异常。结论通过体内外试验证明了天然活性物质ISA具有抗菌、抗真菌及抗炎作用。并具有良好的安全范围。

参考文献:

[1]. 2,3-吲哚醌在帕金森病人中的预警及防治研究[D]. 李静. 青岛大学. 2003

[2]. 2,3-吲哚醌抗病毒作用研究[D]. 陈达. 青岛大学. 2006

[3]. 海洋抗生物质吲哚-2,3-二酮抗菌及抗炎作用的研究[D]. 黄霞. 青岛大学. 2008

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