（宁夏银川市第一人民医院 宁夏银川 750001）
【摘要】目的：研究派特灵联合薄芝治疗尖锐湿疣对HPV清除率及外周血清中TH1/TH2细胞因子的表达有无显著影响，探讨其临床疗效。方法：选取60例尖锐湿疣患者（醋酸白试验、HPV分型检测呈阳性）对照随机分成三组，每组20例。A组外用派特灵，同时口服薄芝片。B组单纯外用派特灵。C组采用高频电针一次性烧灼清除疣体。另选取20例健康人群设为D组（对照组）。前三组在治疗前后均行HPV分型检测，统计清除率。同时在治疗前后检测外周血清中细胞因子IL-10、IFN-γ的含量，记录分析治疗前后细胞因子变化情况。对照组仅在入组前抽血检测细胞因子IL-10、IFN-γ的含量。根据患者的临床症状、HPV清除率进行评分并记录不良反应发生的情况。结果：疗程结束后有效率分别为A组95%,B组60%，C组45%，HPV清除率A组80%,B组45%，C组25%，A组优于B、C组，差异有统计学意义，未发现明显不良反应。三组尖锐湿疣患者血清中IL-10的表达水平明显高于D组，IFN-γ的表达水平低于D组，差异有统计学意义。结论：派特灵联合薄芝治疗尖锐湿疣对HPV清除率高，疗效显著。尖锐湿疣患者外周血中存在T细胞亚群失衡情况。
【关键词】尖锐湿疣；HPV清除率；细胞因子；派特灵；薄芝
【中图分类号】R751 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）25-0071-03
尖锐湿疣（CA）是由人乳头瘤病毒（HPV）感染所致的生殖器及肛周增生性损害[1]。其传染性强，易复发。严重影响患者身心健康，并导致其生活质量严重下降[2]。因此如何祛除HPV感染，降低复发率，减少患者痛苦，显得尤为重要。本研究采用派特灵联合薄芝治疗尖锐湿疣，评价其对HPV清除率以及对外周血清TH1/TH2细胞因子的表达具有的影响。以此探讨联合用药对尖锐湿疣临床疗效的研究。
1.对象与方法
1.1 研究对象
选取2016年—2017年在我院就诊经醋酸白试验、HPV分型检测呈阳性的60例尖锐湿疣患者。其中男36例，女24例，平均年龄（36.52±6.36）岁，病程22天～14个月，平均病程（6.47±1.25）月。入选标准：（1）所有尖锐湿疣患者均符合赵辨主编《临床皮肤病学》诊断标准[3]。（2）入选前1个月内未应用过免疫系统药物和糖皮质激素。（3）能坚持完成治疗和随访。（4）均签署知情同意书并自愿参加本研究。排除标准：（1）淋病、非淋性尿道炎患者。（2）HIV感染。（3）全身使用糖皮质激素者。（4）糖尿病、严重肝肾系统疾病患者。将患者对照随机分为A、B、C三组，每组20例，另选取20例健康人群设为D组（对照组）四组患者在性别、年龄、等方面无显著差异（P＞0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
A组患者采用派特灵(北京派特博恩生物科技有限公司)联合薄芝片（浙江瑞新药业股份有限公司）治疗，先用派特灵洁尔洗液清洗患处皮肤，再用派特灵原液涂抹疣体及周围1cm左右皮肤2遍，每日2次，连用3天，停4天为一个疗程。停药期间疣体部位涂抹沙棘油。重复治疗4个疗程。待疣体脱落后将派特灵原液与纯净水按1:50倍稀释后用纱布湿敷患处15分钟，重复治疗2个月（第一个月每日一次，第二个月隔日一次），月经期停用。同时口服薄芝片，每天3次，每次3片。连服30天。B组单纯外用派特灵，治疗方法同A组。C组采用高频电针治疗仪（GY-A型）一次性烧灼清除疣体。所有患者随访观察6个月。
1.3 检测方法
暴露疣体，用安尔碘表面消毒后采集疣体标本或脱落细胞，置于采样管中密闭送检，治疗前后采用上海透景生物科技有限公司生产的luminex200,普通PCR扩增仪器，应用人乳头瘤病毒核酸分型检测试剂盒PCR扩增技术测定HPV分型及阳性率，观察3组患者治疗后HPV清除情况。3组研究对象均在试验前后抽血，而对照组仅在试验前抽血，4组均采用上海桥杜生物科技有限公司生产IL-10、IFN-γ试剂盒用夹心酶联免疫吸附法（ELISA)检测血清细胞因子IL-10、IFN-γ的含量。观察比较3组CA患者与对照组血清细胞因子的含量变化情况。
1.4 疗效评定标准[4]
每疗程后观察患处有无水肿、疼痛等不适并记录不良反应，随访6个月统计复发情况。治愈：疣体完全消失，随访半年无新生疣体出现；显效：60%～99%疣体脱落；无效：小于30%的疣体脱落。总有效率=（治愈例数+显效例数）/总例数×100%。同时统计HPV清除率。
1.5 统计学方法
结果采用spss11.0统计软件进行统计学处理，计量资料以表示，组间比较用t检验，计数资料比较用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 HPV检测结果
HPV6 36例，HPV11 15例，HPV6、11均阳性 3例，HPV6、16 均阳性1例， HPV16、66均阳性1例， HPV6、66均阳性1例，HPV11、43均阳性1例，HPV6、16、66均阳性1例，HPV42、52、58均阳性1例， 三组患者HPV类型相比较差异无统计学意义。
2.2 疗效观察
三组CA患者疗程结束6个月后总有效率比较，有效率相比差异有统计学意义。（χ2=14.34，P＜0.05），A组与B组比较，有效率相比差异有统计学意义。（χ2=7.44，P＜0.05），B组与C组有效率相比差异无统计学意义，见表1。
四组研究对象IL-10、IFN-γ含量检测结果见表2。三组研究对象治疗前后血清中IL-10、IFN-γ含量与健康对照组比较，差异有统计学意义（t、p值组见表3）。A、B、C组间治疗前后检测指标无显著变化。
2.3 不良反应
A、B组中共有3例涂药后患处出现潮红、轻度糜烂、疼痛，嘱停药后外用红霉素软膏，好转后继续治疗，C组有8例患处出现出血、感染伴疼痛，外用莫匹罗星软膏治疗好转。
2.4 复发情况
A组无复发病例，B组有2例复发，C组有7例复发。
3.讨论
尖锐湿疣（CA）是皮肤性病科常见的性传播疾病。是HPV感染所致的增生性疾病，目前已鉴定出>200种的HPV类型，其中45种与生殖器、肛门部位的感染有关[5]。HPV是一种Papiuomavirus科的DNA病毒，可引起人体皮肤粘膜鳞状上皮增值[6]。随着社会的开放，其发病率有明显的上升趋势。常规的冷冻、电烧灼、激光治疗等传统治疗方式，疼痛明显，易伴出血、感染、遗留瘢痕。如何做到既安全有效治疗又能达到无创治愈的目的，提高HPV清除率，是一个亟待解决的难点。HPV低危型多以HPV6、11、42、43、44、55等多见，HPV高危型多以HPV16、52、53、56、58、66为主。研究显示，尖锐湿疣与生殖器癌的发生密切相关。早期进行有效干预治疗，对降低癌变发生率、改善预后及患者生活质量具有重要意义[7]。本研究60例尖锐湿疣患者中HPV分型检测多以HPV6、HPV11低危型为主，亦可见HPV16、52、58、66等高危型。而复发病例中有HPV6、HPV11型共6例，HPV66，HPV16、HPV54各1例。其中复合型别中只是以单一形式复发。限于科研水平及HPV复杂性，近几年临床逐渐将研究方向转向传统中药寻求方法[8]。而随着中药在HPV防治方面的迅速发展，派特灵的抗菌、抗病毒、调节免疫等作用越来越被大家认可。
派特灵主要成分有鸦胆子、苦参、白花蛇舌草、黄柏、大青叶等十二余味中药。对HPV病毒及白色念珠菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌有显著的灭杀作用。同时有选择性破坏肿瘤细胞膜和线粒体膜的结构，促进瘤细胞退行变、坏死。本研究中36例CA患者皮损位于生殖器部位，24例位于肛门周围。提示在性接触过程中，由于皮肤、粘膜的损伤，含有大量病毒颗粒的角质形成细胞或角蛋白进入裂隙就能导致感染[5]。大部分肛周尖锐湿疣患者均否认性接触史。从而增加了HPV侵袭力。曾有报道证实尖锐湿疣患者皮损周围1～2cm部位仍有HPV的潜伏感染。而派特灵三个阶段的治疗，既能有效清除疣体又能清除HPV亚临床感染和潜伏感染，提高机体免疫力，减少复发的机率。
近些年研究证实宿主细胞免疫功能的紊乱与尖锐湿疣的持续、消退和复发密切相关。本研究中60例CA患者血清中IL-10的表达水平明显增高，而IFN-γ表达水平低于健康对照组，差异有统计学意义。众所周知，TH1淋巴细胞分泌IFN-γ，介导细胞免疫，TH2淋巴细胞分泌IL-10，介导体液免疫，能够抑制TH1淋巴细胞产生IFN-γ，从而起到调节免疫作用。本研究结果表明尖锐湿疣患者细胞免疫功能降低，对病毒清除率及抵抗力的降低是复发的主要因素。
本综上所述，派特灵联合薄芝治疗尖锐湿疣能更有效的发挥抗病毒、抗菌功效，提高HPV清除率，减少复发率，不良反应发生率少。为临床治疗提供了新思路。当然联合治疗的远期疗效，仍需进行更大样本的临床实验研究。
【参考文献】
[1]中华医学会皮肤性病学分会性病学组，中国医师协会皮肤科分会性病亚专业委员会.尖锐湿疣诊疗指南，2014，47.
[2]余兵，老年尖锐湿疣患者人乳头瘤病毒基因型及复发危险因素[J].中国老年学杂志，2016，36.
[3]赵辨：临床皮肤病学［M］.南京：江苏科学技术出版社，2010，1816.
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[5]石学波，肛周尖锐湿疣76例临床特征分析[J].临床皮肤科杂志，2016，45.
[6]张超，派特灵联合光动力疗法治疗阴茎尖锐湿疣的疗效及对患者局部HPV病毒载量水平的影响[J].中国性科学，2017，26.
[7]孙卫国，光动力疗法联合改性几丁质治疗尖锐湿疣疗效及HPV基因型分析[J].中国皮肤性病学杂志,2015,28（1）:53-54.
[8] Guang W,The expression and significance of XIAP and C-jun on Condyloma acuminatum.Pakistan Journal of Pharmaceutical Sciences, 2015,28(4suppl).
研究课题：派特灵联合薄芝对尖锐湿疣临床疗效的研究 项目编码YCKJJ-2016-26.
论文作者:张嫣华,王雅芳,方小兵,张媛
论文发表刊物:《心理医生》2018年9月25期
论文发表时间:2018/9/30
标签：尖锐湿疣论文; 患者论文; 特灵论文; 统计学论文; 细胞因子论文; 疗效论文; 阳性论文; 《心理医生》2018年9月25期论文;