邓勇曾维群
（重庆医科大学附属第二医院感染科重庆400000）
【摘要】目前，虽然通过抗病毒药物的治疗能够减缓慢性乙肝患者病情的进展，但是很难将病毒完全清除，HBV感染时的年龄是影响慢性化的最主要因素，因此阻断母婴传播显得至关重要。
【关键词】乙肝病毒；母婴传播；宫内感染；拉米夫定；替比夫定
【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2015）07-0047-02
Nucleosideanalogsantiviraltreatment(acid)blocktheresearchprogressofmother-to-childtransmissionofhepatitisbvirus
DengYong,CengWeiqun.ChongqingMedicalUniversitySecondAffiliatedHospitalInfectionbranch,Chongqing,400000,China
【Abstract】Atpresent,althoughbyantiviraldrugscanslowtheprogressofchronichepatitisbpatients,butitishardtoremovetheviruscompletely,theageoftheHBVinfectionisthemaininfluencefactorsofchronic,socrucialtoblockmother-to-childtransmission.
【Keywords】Hepatitisbvirus;Mother-to-childtransmission;Intrauterineinfection;Lamivudine.Formorethan,
据世界卫生组织报道，全球大约有20亿人感染过乙型肝炎病毒，其中约4亿人为慢性感染者[1]。我国是乙型肝炎（乙肝）高发区，2012年全国乙肝流行病学调查显示，我国现有慢性乙型肝炎病毒感染者约为9300万人，这其中约2000万人为慢性患者[2]。目前，虽然通过抗病毒药物的治疗能够减缓慢性乙肝患者病情的进展，但是很难将病毒完全清除，而HBV感染时的年龄是影响慢性化的最主要因素，围产期和婴幼儿时期感染HBV者中，分别有90％和25％，30％将发展为慢性感染，而5岁以后感染者中仅5％、10％发展为慢性感染[3]，因此阻断母婴传播显得至关重要。
1.乙肝病毒母婴传播途径
母婴传播途径有：宫内感染、产时感染、产后感染。宫内感染的具体机制目前尚不清楚，可能与胎盘因素、病毒变异、外周血单个核细胞感染等多种因素相关[4-5]。产时感染：母亲在分娩时，新生儿接触了含乙肝病毒的母体血、羊水、阴道分泌物，或是在分娩中因子宫收缩使母血渗漏入胎儿血循环导致的婴儿感染.产后感染：主要是通过婴儿与乙肝携带母亲密切接触传播。没有使用乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白进行母婴阻断时，产时感染占绝大多数，约为80%～85%，产后感染约10%～15%，宫内感染约5%～10%[6]，显而易见，这种情况下产时感染是乙肝母婴传播中最主要途径。而新生儿出生后立即注射乙肝免疫球蛋白并联合0-1-6月的方案接种乙肝疫苗后，几乎可以阻断所有产时和产后的乙肝病毒母婴传播，但仍有5%左右的乙肝妈妈所生新生儿免疫预防失败，因此这些新生儿阻断失败的原因主要是宫内感染[6]。宫内感染主要与孕母病毒载量密切相关，当孕妇HBV-DNA>108拷贝/ml时，免疫失败率达43%，当HBV-DNA<106拷贝/ml时，宫内感染将减少30%，而当HBV-DNA<104拷贝/ml时，宫内感染低至6%以下[7-8]。
2.乙肝病毒母婴传播的阻断方法
在妊娠的中晚期开始使用抗病毒治疗可防止免疫预防失败[9]。美国食品药物管理局（FDA）将拉米夫定(LAM)列为妊娠C类用药，替比夫定（LdT）和替诺福韦（TDF）为妊娠B类用药[10]。我国2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》达成共识:母婴传播是导致慢性肝炎的主要原因，妊娠中出现乙型肝炎发作者，视病情程度决定是否给予抗病毒治疗，在充分告知风险、权衡利弊，患者签署知情同意书情况下，可使用拉米夫定、替比夫定或替诺福韦[11-12]。迄今，国内外已有较多的循证医学资料说明，妊娠慢性乙型肝炎用核苷类似物--拉米夫定、替比夫定抗病毒治疗是必要、有效和安全的[13]。
2.1拉米夫定药物介绍及相关治疗成果
拉米夫定是最早用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗的核苷类似物,于1999年在我国上市,是目前我国已被批准使用的核苷类似物中的一种[14]。拉米夫定是一种胞嘧啶核苷类似物，在体内通过竞争性抑制HBV-DNA聚合酶及参与新HBV-DNA链合成过程中，从而终止新链合成[15]。
M.Yu[16]等学者开展了一项样本量为185（实验组94人，对照组91人）的临床对照试验，入选标准为HBV-DNA≥107拷贝/ml，实验组于妊娠28-34周给予拉米夫定，口服，100mg/d。所有新生儿均接受了主动联合被动免疫预防方案。该研究表明：对照组新生儿宫内感染率10.99%，观察组宫内感染率0，对照组新生儿宫内感染率高于观察组(χ2=10.92，P=0.001)。治疗组孕妇用药期间及分娩前后不良反应的发生、新生儿不良事件发生与对照组的差异没有统计学意义。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆王晓莉[17]等开展的实验让47例HBsAg、HBeAg双阳性，HBV-DNA>1×105拷贝/ml的孕妇在妊娠28周时开始服用拉米夫定并开始每月注射HBIG200IU直至分娩，且婴儿出生后进行主、被动联合免疫，最终乙型肝炎病毒母婴传播阻断率达到97.9%。实验过程中治疗组孕妇用药期间及分娩前后不良反应的发生、新生儿不良事件发生与对照组无统计学差异，可能是由于孕晚期胎儿各器官已成形，用药相对安全。两项关于拉米夫定预防乙型肝炎病毒母婴传播的荟萃分析均表明[18-19]：在妊娠后期使用拉米夫定可以明显减少HBV母婴传播，尚未发现药物对胎儿生长发育有明显影响。
2.2其他
国内尚无替诺福韦相关母婴传播阻断临床研究报道。
3.小结
在今后一段时期内，我国所面临的乙肝预防和治疗任务仍很艰巨。对于乙肝母婴传播的阻断，注射标准的婴儿免疫球蛋白和接种疫苗仍是最重要的方法。目前研究表明对于HBVDNA高载量孕妇，妊娠期抗病毒治疗是必要的，也是有效的、安全的，但是对核苷（酸）类药物阻断HBV母婴传播风险收益的探讨可能仍将持续相当长的时间。并且仍有些问题尚待解决，如：如何界定病毒高载量的标准，核苷（酸）类似物抗病毒治疗在妊娠中的开始时间、产后的停药标准、妊娠中对B级药耐药发生乙肝病毒基因变异的处理等。在各方面共同努力的同时，期待我国的科学家们能在乙肝母婴传播阻断方面做出更大的贡献。
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论文作者:邓勇曾维群
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第7期供稿
论文发表时间:2015/7/2
标签：母婴论文; 抗病毒论文; 乙型肝炎论文; 宫内论文; 乙肝论文; 新生儿论文; 病毒论文; 《医药前沿》2015年第7期供稿论文;