（首都医科大学附属复兴医院高干病房 北京 100038）
【摘 要】目的：比较低龄老年和高龄老年患者应用普伐他汀的有效性和安全性。方法：将85例未服用过他汀类药物的老年血脂异常患者分为低龄老年组（≥65岁至≤75岁）和高龄老年组（＞75岁至≤85岁），每晚应用普伐他汀20mg，每4周复查低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），未达标者每次加量10mg，直至每晚40mg，分别于治疗前、治疗后4周、8周和12周测定血脂及其他生化指标。结果：1）12周时普伐他汀平均剂量29.0mg，与治疗前比较，全部老年患者LDL-C水平下降23.7%（P＜0.01）。高龄老年患者LDL-C水平下降幅度略高于低龄组，分别为25.4%和22.9%。12周时LDL-C达标率总体为63.4%。高龄老年患者LDL-C达标率高于低龄老年患者，分别为68.3%和53.3%。2）与基线比较，高龄和低龄老年患者各治疗点的谷丙转氨酶（ALT）水平呈逐渐上升趋势，但未超过正常上限的3倍。肌酸激酶（CPK）水平与基线比较无明显变化。结论：高龄老年患者应用普伐他汀LDL-C降低幅度与达标率略高于低龄老年患者，安全性基本一致，老年患者用药期间应注意监测肝酶。
【关键词】普伐他汀；低龄老年人；高龄老年人；有效性；安全性
【中图分类号】R332 【文献标识码】A 【文章编号】1004-6194（2015）02-0145-02
10mg, until a day 40mg. Continuous 12 weeks of treatment, blood lipids and other biochemical parameters were measured before and after treatment. Results 1) 12 weeks the pravastatin average dose of 29.0mg, compared with before treatment, all Old-elderly with LDL-C levels by 23.7% (P <0.01). Old-elderly patients with LDL-C levels slightly higher than the Young-elderly group, 25.4% and 22.9%, respectively. LDL-C at week 12 overall compliance rate of 65.1%. Old-elderly patients with high LDL-C compliance at a younger age in elderly patients, 73.2% and 50.0%, respectively. 2) compared with baseline, with gradual increase in old age and Young-elderly patients treatment sites, alanine aminotransferase (ALT) levels, the highest in 24 weeks. Compared with baseline, not more than 3 times the upper limit of normal. Creatine kinase (CPK) levels compared to baseline, no significant change. Conclusions Conventional dose pravastatin reduced in elderly patients with LDL-C levels. Old-elderly patients with pravastatin, LDL-C reduction and compliance is higher in the Young-elderly patients, consistent security, elderly patients should be monitored during liver enzymes.
【Keywords】pravastatin; younger elderly; elderly; efficacy; safety
心脑血管疾病是老年人的常见病之一，而血脂升高是加重该类疾病的重要危险因素。在临床中，若患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平明显高于正常值，则加重了脑卒中和冠心病的发病风险[1-4]。他汀类药物是控制和降低患者LDL-C的常要药物之一，临床长期应用以来，取得了较满意的疗效[5-6]。本研究为了探讨其针对老年患者的血脂控制效果和安全性，进行了一项分组对比研究，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象 选取2010年10月～2012年10月于我科病房及门诊收治的85例未服用过他汀药物的老年血脂异常患者，其中男性46例，女性39例。共观察12周，研究过程中共退出14例，12周结束时71例患者中男性39例，女性32例。纳入标准 (1)年龄在65-85岁之间，性别不限，(2)存在心血管疾病或心血管疾病高危因素，(3)LDL-C水平＞2.59mmol/L,TG≤5.65mmol/L。排除标准 (1)年龄＞85岁者或年龄＜65岁者，(2)卧床、痴呆、一般情况差、虚弱、过敏体质、肢体功能障碍，(3)肝酶增高[丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶（AST）大于正常上限2倍]、肾功能异常[血清肌酐（Cr）＞2.0mg/dL]、肌酸激酶（CPK）＞正常上限2倍，(4)合并有影响血脂代谢的疾患，如恶性肿瘤、甲状腺疾患、结核或服用激素等，(5)对他汀类药物过敏者。
1.2 方法
1.2.1 年龄分组 ≥65岁至≤75岁为低龄老年组，＞75岁至≤85岁为高龄老年组。
1.2.2 给药方案：所有患者给予普伐他汀20mg，晚饭后2小时顿服，4周后LDL-C未达标者普伐他汀加至30mg，4周后LDL-C仍未达标者，加至40mg，4周后LDL-C仍未达标者，换用其他他汀药物。每次药物加量要求肝酶和肌酶未超过本研究规定的上限水平。
1.2.3 观察指标：1、疗效性指标：(1)低龄老年组和高龄老年组患者普伐他汀降低LDL-C幅度；(2)低龄老年组和高龄老年组LDL-C达标率。2、安全性指标：(1)发热、无力、肌痛及其他各种不良反应(2)肝酶（ALT）、肌酸激酶（CPK）变化。
1.2.4 统计学方法：采用SPSS 18.0软件进行统计分析，主要统计指标均进行正态性及方差齐性检验：（1）正态分布的计量资料以均数±标准差（±S）表示，两样本间比较采用独立样本t检验；组内各复查点两两比较采用多因素方差分析。对于非正态分布变量，以中位数M（Q25，Q75）表示，采用秩和检验。（2）计数资料，采用χ2检验，主要采用构成比、达标率等指标。（3）P<0.05表示有统计学差异。
2 结果
2.1 两年龄组老年患者一般资料比较
治疗前两组患者性别、高血压、糖尿病、冠心病、血脂水平比较无统计学差异（P＞0.05）。高龄组缺血性卒中患者多于低龄组，有统计学差异（P=0.004）；高龄组肌酸激酶水平明显低于低龄组，有统计学差异（P=0.043）。见表1。
2.2 LDL-C水平变化及达标率
与治疗前比较，高龄老年组和低龄老年组患者在用药后4周、8周和12周的LDL-C水平均有显著下降（P＜0.01）；4周、8周和12周LDL-C水平两两比较无统计学差异（P＞0.05）；高龄老年组和低龄老年组之间各复查时间点的LDL-C水平比较无差异（P＞0.05）。见表2。
2.4 CPK变化
与治疗前比较，高龄老年组患者4周、8周和12周CPK水平略有增高，无统计学差异（P＞0.05）；低龄老年组患者4周、8周和12周CPK水平与治疗前无差异（P＞0.05）。两年龄组患者4周、8周和12周CPK水平两两比较无统计学差异（P＞0.05）。见表6。
2.5 不良
反应比较
低龄老年患者肌肉骨骼肌反应3例，消化道反应2例，乏力1例，占低龄老年患者总数15.0%；高龄老年患者肌肉骨骼肌反应2例，消化道反应3例，失眠1例，乏力1例，占高龄老年患者总数15.6%。高龄老年组与低龄老年组不良反应发生率比较无统计学差异（P＞0.05）。
2.6 退出患者情况
本研究入选85例患者，共退出14例，高龄老年组退出4例，占8.9%；低龄老年组退出10例，占25.0%。退出原因有1）受试者不能耐受药物不良反应，占7例；2）研究期间LDL-C未达标，患者退出或自行换用其他他汀药物，占5例；3）患者因身体、家庭原因或交通不便无法随访，占2例。
3 讨论
在临床长期应用中显示，他汀类药物对控制LDL-C具有良好的作用。有报道称，长期他汀类药物治疗控制血脂的患者，其冠心病的死亡率可明显降低43%以上，患者的手术率也降低了高达41%的水平，同时，与血脂相关的各种疾病致死率总体上降低34%左右[6]。也有学者进行了一项老年人群接受普伐他汀治疗的效果分析，结果发现，针对65-75岁的老年患者积极干预后，其冠状动脉相关疾病的突发危险降低了25%左右[7]。国外有学者进行了一项普伐他汀治疗LDL-C的双盲对照研究，其收治的患者均为70-82岁的高龄患者，并随机分为普伐他汀组和安慰剂组，结果发现，普伐他汀组患者的LDL-C水平比治疗前明显下降、降幅高达32%，而安慰剂组则无明显改善；而且，普伐他汀组的冠心病和心肌梗死所致死亡率下降了19%[8]。上述数据表明，采用普伐他汀治疗高血脂症，具有确实的临床控制作用。
本研究进行了65-75岁的低龄老年组和75-85岁高龄老年组的临床对比研究，结果发现应用普伐他汀治疗4周后，两组患者的LDL-C水平均有明显好转的迹象；且治疗12周后，两组患者的LDL-C降幅也基本保持一致（23.3%VS22.9%，P>0.05）,在治疗12周后的达标率方面，两组同样没有显著性差异（68.3%VS53.3%，P>0.05）。结果表明，普伐他汀在不同年龄层次的老年患者中，均可有效控制LDL-C水平。这一结果与国外学者LIPID[7]的研究保持一致。他们分别针对年龄<65岁和65-75岁的两组老年患者采用普伐他汀治疗，结果高龄组患者的心血管事件发生率降低了25%以上，与低龄组并无显著性差别（P>0.05），他们同样认为，合理应用普伐他汀对不同年龄段的老年患者均有良好的效果。
关于该药的剂量方面，其说明书中推荐的常规剂量范围为10-20mg。但是本研究在治疗初始时，对65-75岁低龄组均采用30.9 mg，对75-85岁的高龄组则采用28.0 mg；在第12周时，我们相应调整了剂量，对54%的多数患者改为30-40mg ,对其余患者仅给予20mg治疗。研究所采用的剂量，与国外学者Carolyn[9]所用剂量较为接近。他们对2227例的低龄老年患者使用平均32.86mg的剂量，结果LDL-C的降幅达到22.0%，也取得了较好的效果。而且，《中国成人血脂异常防治指南》同样认为，若要控制LDL-C降幅达30%-40%的水平，普伐他汀的治疗剂量应不低于40mg才可达到预期目的[2]。上述资料同样证实，在老年患者血脂控制的临床实际操作中，普伐他汀说明书所推荐的剂量远远低于实际需求。
关于普伐他汀的安全性方面，有学者进行了一项临床研究，结果发现：本身有肝转氨酶轻度升高的患者，其应用普伐他汀治疗后未出现肝毒性副作用，由此认为，该药对肝转氨酶升高患者而言，同样可以使用[10]。也有学者在分组研究中发现，普伐他汀可明显提高轻中度肝损伤患者的肝功能指标，具有积极的正面效应。近年来，FDA与美国脂质协会也建议，患者服用普伐他汀时，无需频繁检测肝功能。而本研究中，所有患者应用普伐他汀治疗后，15例患者出现ALT水平升高，仅3例升高超过正常范围。但总体而言，患者在接受普伐他汀治疗后，其ALT有逐渐升高的现象，但并不显著。当然，本研究的观察时间较短，其肝功能指标在后期是否会持续升高仍未可知，且本组患者均为老年人，本身的肝脏功能较正常年轻人群已有一定的退化。
关于普伐他汀在肌肉相关性不良反应方面，其常见的临床表现包括有肌炎、肌痛甚至出现横纹肌溶解现象。在2006年，美国血脂学会针对他汀类药物所导致的肌肉不良反应，将横纹肌溶解症采用不同水平的CK升高给予代替衡量，包括轻度、中度和重度升高。而本研究中，两组患者治疗前的CK水平比较，高龄组明显低于低龄组，差异有显著性（P＜0.01），这可能与高龄组患者的肌肉总量减少有一定关系。而两组患者治疗后，CPK水平与治疗前相比则无明显变化（P＞0.05）。
本研究工作不足的是，整个研究过程中的患者退出率较多，可能与老年患者随访不方便，药物不良反应问题，或常规量的普伐他汀治疗后LDL-C改善程度患者不满意有关。相对而言，低龄组患者的退出人数明显高于高龄组患者，达到25%左右。同时，本研究的样本数较少，且随访时间短，老年患者合并有其他多种疾病和用药等，对研究结果或许存在有一定的影响。
本研究结果表明，在心血管疾病高危老年患者中，常规剂量的普伐他汀可使LDL-C水平降低。但要使大多数老年患者LDL-C水平降低达到30%，普伐他汀用量需大于常规剂量。高龄老年患者应用普伐他汀疗效和安全性与低龄老年患者基本一致，老年患者服用他汀药物初期应注意肝酶监测。
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*通讯作者：
王 青
论文作者:刘斌,王青,王杰萍,吕卫华
论文发表刊物:《中国慢性病预防与控制》2015年8月第2期供稿
论文发表时间:2016/3/21
标签：患者论文; 老年论文; 高龄论文; 低龄论文; 水平论文; 血脂论文; 剂量论文; 《中国慢性病预防与控制》2015年8月第2期供稿论文;