（1苏州大学附属常州肿瘤医院肿瘤内科八病区 213001）
（2 苏州大学附属常州肿瘤医院临床药学室 213001）
【摘要】目的 评价胱抑素C（Cys C）用于监测化疗药物导致恶性肿瘤患者肾功能损害的可行性和可靠性。方法 检测30例晚期恶性肿瘤患者化疗前后血清肌酐(Cr)、胱抑素C（Cys C）和内生肌酐清除率(Ccr)等指标，分析Cys C表达水平与患者性别、年龄的关系;探讨血清中Cys C和Cr的表达水平在化疗前后是否存在差异,并观察血Cys C 和Cr、 Ccr 之间的关系。结果 Cys C的表达水平在不同年龄组(大于60岁和小于60岁)及不同性别组, 差异无统计学意义; 血Cys C 与Cr 之间呈正相关( r= 0.431，P =0.01); 血Cr 与Ccr 呈负相关( r = -0.628，P＜0.01); 血Cys C 与Ccr 呈负相关( r =-0.410，P ＜0.05)，Cys C 与Ccr 的相关性不如Cr ( r = -0.410 vs r = -0.628，P ＞ 0.05) 。患者化疗后血Cys C 值高于化疗前( P ＜ 0.01) ，其中13例患者接受含顺铂方案化疗，化疗后Cys C 值较化疗前增加( P ＜ 0.01) ; 17 例患者接受含草酸铂、奥沙利铂或奈达铂方案化疗，化疗后血Cys C 值亦较化疗前增加( P ＜ 0.01) 。两组患者化疗后血Cr 水平变化差异无统计学意义( P ＞ 0.05) 。结论 含铂方案化疗时，血Cys C 能用于检测肾功能变化，但尚不能替代Cr。
【关键词】 恶性肿瘤 铂类 肾毒性 胱抑素-C 肌酐
【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）32-0048-02
Detection of Serum Cystatin C in the renal impairment in
patients receiving chemotherapy with platinum containing regimens
Jiang Min Zhuo Ma Lu Chao Xu Jianzhong
1.Department Of Oncology, Affiliated Changzhou Tumor Hosptal,Suzhou University Changz-hou 213001.
2.Clinical Pharmacy department of Pharmacy，Changzhou Cancer Hospital, Affiliated of Soochow University, Changzhou 213001.
【Abstract】 Objective: To evaluate the applicability and the feasibility of serum cystatin C(Cys C)as a endogenous marker for detection of chemotherapy—induced renal disfunction in patients with malignant tumors．Methods：For 30 patients, to detect the levels of serum creatinine and Cys C, calculate the creatinine clearance( Ccr) by Cockcroft Gault equation, then analyze whether there are differences for Cys C in gender, age performance status. whether there are differences for Cys C and serum creatinine before and after chemotherapy. The correlation between them was also observed.Results: For Cys C, there are no differences in age and gender performance status; The correlation between serum Cr and Cystatin C was confirmed( r= 0.431，P =0.01); Cystatin C was correlated with creatinine significantly( r =-0.410，P ＜0.05)， and its correlation with Ccr was no better than creatinine( r = -0.410 vs r = -0.628，P ＞ 0.05); the serum Cystatin C level of the patients was higher after chemotherapy than before( P＜0.01).Thirteen patients received chemotherapy with cisplatin，and their serum Cystatin C levels increased( P＜0.01) ; Seventeen patients received chemotherapy with non－cisplatin，and the results were the same( P＜0.01) ．The serum creatinine concentrations were not significantly different before and after chemotherapy in the two groups ( P＞0.05) . Conclusions: Cys C is an endogenous marker for detection of chemotherapy—induced renal disfunction, but it could not act as a substitute for creatinine．
【Key words】 malignant tumors platinum chemotherapy nephrotoxicity cystatin creatinine
铂类药物是临床上常用的广谱抗癌药，而它的肾毒性不容忽视，因而寻找理想的评价肾功能损害的指标尤为重要。用于评价肾功能的指标很多，如菊粉、放射性物质、尿素氮、肌酐等，但这些指标都有各自的局限性，如放射性，以及受性别、年龄、体表面积等影响，内生肌酐清除率一直是临床检测肾功能的金标准，但是操作较繁琐，因此使用受到限制。许多研究者试图寻找检测方便且能准确反映肾功能损害的标志物，近年来Cys C因释放速率持续恒定、影响因素少、检测方便而受到广泛关注[1],关于以顺铂为基础化疗的进展期头颈部肿瘤患者的研究中也发现，Cys C可作为评价早期肾功能损害的标志，较血清肌酐(serum creatinine，Cr)更为敏感，并与Ccr的相关性较好[2]。因此，本研究拟通过测定恶性肿瘤患者化疗前后血清Cys C、Cr、Ccr，旨在探讨Cys C在评价含铂类方案化疗引起肾功能损害方面的地位。
1 资料与方法
1.1 研究对象
收集常州市肿瘤医院2013年1月—2013-11月间住院并经病理和影像学资料证实为晚期恶性肿瘤患者共30例，其中男性20例，女性10例。患者年龄28～72岁，中位年龄55岁，其中消化道肿瘤15例，肺癌10例，乳癌2例，舌癌2例，淋巴瘤1例。所有患者均经检查除外糖尿病并否认有原发肾脏病史。
1.2 检测指标
所有患者化疗前和化疗后两周期分别采集静脉血2 ml。测定Cr和Cys C，其中Cys C检测采用乳胶颗粒增强免疫比浊法(particle-enhanced turbidimetry，PET)，均在全自动生化分析仪上完成。生化常规测定血清Cr 值。肌酐清除率( Ccr) 根据Cockcroft-Grault 公式计算，男性: Ccr( ml /min) = ［( 140 － 年龄) × 体重( kg) ×88． 4］/［72 × 血肌酐( μmol /L) ］; 女性:CCr( ml /min)= ［( 140 － 年龄) × 体重( kg) × 88． 4 × 0． 85］/［72 × 血肌酐( μmol /L) ］。
1.3 统计处理
应用SPSS 16.0统计软件对计数资料采用t检验，计量资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义，P＜0.01为差异有显著统计学意义。统计学方法采用直线相关分析、t 检验和χ2检验。数据检验所有数据归总后进行检验，决定系数( R2) 值接近于1，表示样本数据很好地拟合了所选用的线性回归模型。
2 结果
2.1 肿瘤患者化疗前、化疗后Cys C水平分别为(0.83±0．17)mg/L，(0.86±0．17) mg/L；Cr水平化疗前、化疗后分别为（60.54±10.48）umol/L，（60.87±16.02）umol/L，Ccr水平化疗前、化疗后分别为（109.06±33.60）ml/min，（105.64±26.37）ml/min。进一步采用各种相关因素对化疗后患者的Cys C 表达量进行分层分析, 结果提示不同性别、年龄的Cys C 表达水平差异无统计学意义(P＞ 0.05)。患者化疗后血Cys C 值高于化疗前( P＜0.01) ，其中13例患者接受含顺铂方案化疗，化疗后Cys C 值较化疗前增加( P＜0.01) ; 17 例患者接受含草酸铂、奥沙利铂或奈达铂方案化疗，化疗后血Cys C 值亦较化疗前增加( P＜ 0.01) 。
2.2 血Cys C 与Cr、Ccr 之间的相关性比较:血Cys C 与Cr 之间呈正相关( r= 0.431，P =0.01) ( 见图1) ; 血Cr 与Ccr 呈负相关( r = -0.628，P＜0.01) ( 见图2) ; 血Cys C 与Ccr 呈负相关( r =-0.410，P ＜0.05) (见图3) 。
图3
3 讨论
血清Cys C 是有核细胞产生的一种低分子量非糖化碱性蛋白质，存在人体的体液中，它几乎不受年龄、性别、饮食、肿瘤、免疫系统及内分泌系统疾病影响，它带正电荷，而且可经由肾小球自由滤过，在近曲小管被重吸收并降解,肾脏是清除循环中Cys C的唯一器官，所以其血清浓度主要由个体的肾小球滤过率来决定[3-4],理论上讲，它更易反映肾小球滤过膜通透性的早期变化，而且它在体液中浓度较稳定，在反映肾小球率过滤方面有独特优势，随着分子生物学技术的发展，Cys C 检测技术不断提高，为临床研究和应用提供了技术上的可行性，目前Cys C 的临床应用成为国内外研究热点，但是，对于Cys C 能否替代Cr，国外各种研究中尚且存在争议[5-6］。国内恶性肿瘤化疗患者中这方面的报道也不是很多。
在本研究中，选取Cys C、Cr和Ccr三个指标进行分析比较，化疗后发现Ccr下降、Cys C、Cr升高，提示含铂方案确实对肾脏产生了影响，而Cys C 和Cr呈正相关，说明Cys-C 可能和Cr一样可以用于检测肾功能变化。本研究中血Cys C 与Ccr 的相关性不如Cr，虽然Cys C被认为是目前反映肾小球滤过率(GFR)进而评价肾功能的理想内源性指标，但从本实验结果看，Cys C 能否替代Cr，我们尚需要进一步探讨。分析可能与我们研究的样本量较小及Ccr 采用Cockcroft-Grault 公式计算有关，再今后的研究中，我们需要进一步扩大样本量，并且可以留取24 小时尿进一步检测，提高准确率。目前来看，Cys C的应用仍主要局限于实验室而未广泛应用于临床，主要是因为Cys C的检测方法、检测试剂、参考值范围尚未形成国际统一标准，且其监测价格相对较昂贵。
Cys C特定的生物特性及功能，使其成为比较理想的GFR标志物，在临床应用中，它具有广泛的发展前景。但目前Cys C测定还存在许多不足，临床实际应用中还存在一些问题，Cys C在反映肾小球率过滤方面是否比Cr优越目前尚无定论，Cr在临床上仍被广泛应用，而Cys C仍局限于实验研究阶段，Cys C还不能替代Cr 在监测肾功能方面的地位，当然，肿瘤的发生、发展是一个非常复杂的过程，本研究样本量有限，对于Cys C在不同类型的恶性肿瘤中，以及同一肿瘤的不同时期是否有区别，还需进一步探讨。因此，对于Cys C的研究，仍有大量工作有待进行，希望能够有大样本、多中心、前瞻性的临床研究为Cys C应用于临床提供数据支持。
参考文献
[1]Chew JS,Saleem M,Florkowski CM,et al.Cystatin C-A paradigm of evidence based laboratory medicine[J].Clin Biochem rev,2008.29(2):47-48.
[2]Bolke E, Matuschek C, Peiper M, et al. Cystatin-C a sensitive diagnostic marker for evaluation of the renal function in patients with cisplatin based chemotherapy[J]. J Clin Oncol, 2008, 26(suppl): 13-20.
[3]李素萍.血清胱抑素C 与尿微量白蛋白在2 型糖尿病肾病早期诊断中的价值[J].中国医学检验杂志，2008，9（2）：61-65.
[4]张磊，刘希会，胡昭.以血清胱抑索C 评价早期肾功能损害的临床研究[J]. 中国中西医结合肾病杂志，2004，5（2）：88-91.
[5]Song S,Meyer M,Türk TR,et al.Serum cystatin C in mouse models: a reliable and precise marker for renal function and superior to serum creatinine[J].Nephrol Dial Transplant,2009,24( 4):1157-1161.
[6]Eriksen BO,Mathisen UD,Melsom T,et al. Cystatin C is not a better estimator of GFR than plasma creatinine in the general population[J].Kidney Int, 2010, 78(12): 1305-1311．
论文作者:蒋敏1,卓玛1, 陆超2, 徐建忠(通讯作者)1
论文发表刊物:《中外健康文摘》2013年第32期供稿
论文发表时间:2014-1-7
标签：患者论文; 肾功能论文; 血清论文; 肾小球论文; 恶性肿瘤论文; 统计学论文; 肿瘤论文; 《中外健康文摘》2013年第32期供稿论文;