（江苏省扬中市人民医院内分泌科 江苏 扬中 212200）
【摘要】 目的：观察老年T2DM在使用传统口服降糖药的基础上联合利格列汀治疗的有效性和安全性。方法：60例65岁以上老年2型糖尿病患者，在几种传统口服降糖药基础上，HbA1c仍大于8.5%，加用二肽基肽酶抑制剂利格列汀5mg，1次/d口服治疗，持续治疗12周。结果：治疗12周后，HbA1c由8.7%降至7.8%，FPG、PPG与加用利格列汀治疗前比较差异均有统计学意义（P<0.01）。有3例低血糖反应，有2例恶心。结论：对传统口服降糖药治疗的老年2型糖尿病患者，在治疗效果不佳的时候，加用利格列汀，可安全有效地降低HbA1c、空腹、餐后2小时血糖，并且不引起体重增加。
【关键词】 2型糖尿病；利格列汀；糖化血红蛋白
【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）30-0203-02
临床上有许多老年T2DM患者，在使用了几种传统口服降糖药治疗后，血糖及糖化血红蛋白仍不达标，而这些患者又不愿意接受胰岛素治疗，“肠促胰岛素”的使用为糖尿病临床治疗开辟了新的方法[1]。本研究旨在观察二肽基肽酶-4（DDP-4）抑制剂利格列汀对老年2型糖尿病患者，在使用传统口服降糖药治疗后仍不达标的基础上，加用利格列汀5mg/d后的有效性及安全性。
1.对象与方法
1.1 研究对象
选取2015年8月至2064年3月本院门诊就诊的老年T2DM患者60例。研究对象均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，年龄均>65岁，无严重高血压和心脏血管疾病，其中有20例合并脂肪肝，谷丙转氨酶（ALT）增高，10例合并肾功能不全，血肌酐（Scr）增高。在使用了二甲双胍缓释片（限肾小球滤过率>60 ml/min1.73m2）、胰岛素促泌剂、阿卡波糖片、吡格列酮多药联合后，并经过3个月以上反复调整，血糖仍不达标，HbA1c>8.5%的患者。
1.2 研究方法
研究对象饮食、运动相对稳定，经过多种传统口服降糖药联合治疗，3个月以上反复调整治疗方案后，血糖控制及HbA1c仍不满意的这部分患者，均加用利格列汀5mg,1次/d口服控制血糖。分为A、B两组，传统口服药治疗的为A组，加用利格列汀的为B组。主要终点事件是糖化血红蛋白较于基线的改变，次要终点包括药物对体重、血压、血脂、ALT、Scr和β细胞功能（稳态模型评估）、胰岛素抵抗（IR）的影响。
治疗前测定研究对象的身高、体重，计算体质指数（BMI），[BMI=体重（kg）/身高2（米）]，BP，监测空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖（PPG），抽取静脉血检测谷丙转氨酶（ALT），S cr，TC，TG，空腹血糖、空腹胰岛素，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）[HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5]来评价胰岛素抵抗，以稳态模型评估的胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）[HOMA-β=20×空腹胰岛素/（空腹血糖-3.5）]，反映基础胰岛素分泌。
治疗后第1个月每周门诊随访1次，监测FPG、PPG、ALT、Scr，及体重变化，检查利格列汀使用情况，记录低血糖、消化道等不良反应，如果有低血糖则减少相应的传统口服药的剂量，1个月后每月随访1次。第12周抽取静脉血复查ALT、Scr、TC、TG、空腹血糖、空腹胰岛素。手指末梢血糖检测统一采用德国拜耳血糖仪，生化检测所用仪器为奥林巴斯AU640全自动生化分析仪，HbA1c用高压液相法测定，胰岛素为放射免疫法测定。
1.3 统计学方法
所有数据均采用SPSS 13.0软件进行统计学分析，计量资料以（x-±s）表示，两组间比较采用t检验，以P＜0.01为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 治疗12周后的各项资料的比较
本研究60例患者均完成全程随访，BMI、BP、ALT、S cr、TC、TG两组比较均无统计学意义（P＞0.05），FPG、PPG、HbA1c、HOMA—IR均有显著下降，HOMA—β显著上升，有统计学意义（P＜0.01），见表1。
表1 两组治疗前后各项指标的比较（x-±s）
2.2 不良反应结果
共有3例患者发生低血糖反应，出现心慌、出汗、饥饿症状，进食后症状均缓解，经调整传统口服降糖药后未再发生低血糖。有2例患者反映恶心，继续服用利格列汀，症状自行消失。
3.讨论
近年来，全球公共健康最大威胁之一就是发生率不断攀高的2型糖尿病，该疾病是一种伴随着持续胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能衰竭的进展性疾病[2]。血糖达标，减少低血糖和体重控制是2型糖尿病防治和治疗的目标。传统的口服降糖药历经数十年的开发和使用，已经积累了相当的经验，虽然可以多种不同作用机制的口服药联合使用，但是仍有不足之处，如胰岛功能进行性下降，血糖逐年升高，药物剂量逐年增加，体重增加，低血糖等等。近年国内外的研究显示，T2DM胰岛功能异常表现为β细胞葡萄糖刺激的胰岛素分泌功能减退和α细胞不适当分泌胰高血糖素[3]。胰升血糖素样肽1（GLP-1）类似物及二肽基肽酶（DDP-4）抑制剂为治疗T2DM提供了新的方法。GLP-1是肠道中下段L细胞产生的一种肽类激素，进食后高血糖刺激GLP-1分泌，从而刺激胰岛β细胞合成和分泌胰岛素。同时抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，呈双向调节[4]。GLP-1促胰岛素分泌作用呈现明显的葡萄糖依赖性，当血糖降至4mmol/l时，外源性GLP-1已无明显的促胰岛素分泌效应，从而避免了低血糖对人体的危害[5]。GLP-1还能延缓胃排空，通过中枢性食欲抑制来减少进食量而起调控血糖作用[6]。但GLP-1半衰期很短，在体内迅速被DDP-4降解，利格列汀等DDP-4抑制剂，通过抑制DDP-4对GLP-1的降解而提高了GLP-1的浓度，从而达到降糖的效果。
本研究发现，在多种传统口服降糖药治疗时血糖仍不达标的T2DM患者中，加用二肽基肽酶抑制剂利格列汀，可使HbA1c及血糖控制达标，胰岛素分泌增加，胰岛素抵抗减轻，而又未增加低血糖的风险，并且副作用小，没有增加体重，是目前唯一无需根据肝肾功能调整剂量的DDP-4抑制剂，一天一次，简单治疗，医患轻松。综上所述，DDP-4抑制剂利格列汀，对多种传统口服降糖药控制不佳的老年T2DM患者仍具有良好的有效性和安全性。
【参考文献】
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[4]茹燕枝.磷酸西格列汀治疗新诊断2型糖尿病的临床观察[J].中国糖尿病杂志，2014，2，22，141-143.
[5]张勤风.胰高血糖素样肽1受体表达及其生理功能的研究进展[J].中国糖尿病杂志，2013，3，5，183-184.
[6]中国医师协会内分泌代谢科医师分会.2型糖尿病合并慢性肾脏病患者口服药用药原则中国专家共识.中国糖尿病杂志2013，10，21.
论文作者:谢文生,施爱武,耿留珍,刘华楠
论文发表刊物:《医药前沿》2016年10月第30期
论文发表时间:2016/11/1
标签：胰岛素论文; 血糖论文; 格列论文; 低血糖论文; 抑制剂论文; 传统论文; 糖尿病论文; 《医药前沿》2016年10月第30期论文;