培美曲塞联合铂类治疗晚期胃癌疗效分析初步研究论文_汤巧云,孙萍,丁建华

培美曲塞联合铂类治疗晚期胃癌疗效分析初步研究论文_汤巧云,孙萍,丁建华

汤巧云 孙萍 丁建华(东南大学医学院附属南京同仁医院血液肿瘤科 江苏南京 211102)

【摘要】目的 探讨培美曲塞联合铂类治疗晚期胃癌的疗效及毒副反应。方法 三名患者均为晚期胃癌患者,且一线化疗耐受,予至少4疗程培美曲塞联合铂类治疗。结果 3例患者,2例部分缓解,1例稳定,主要毒副反应为中性粒细胞减少,其它可见轻度胃肠道反应和肝功能损伤。结论 培美曲塞联合铂类治疗晚期一线化疗失败胃癌患者,具有一定疗效,患者耐受性好。

【关键词】 晚期胃癌 培美曲塞 疗效

【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2013)32-0123-02

胃癌仍然是世界范围内癌症死亡的主要原因之一。晚期胃癌在治疗上也更具挑战性。临床随机试验证实[1],化疗较保守支持治疗,可以为晚期胃癌患者带来存活收益。

目前,以5-氟尿嘧啶为基础的联合化疗方案仍然是晚期胃癌的参考方案[2]。培美曲塞作为多靶点抗叶酸药物,主要应用于非小细胞肺癌、恶性胸膜间皮瘤等。然而,由于培美曲塞静脉滴注的给药方式优于5-氟尿嘧啶的持续输注,且培美曲塞已经证实在许多胃癌细胞株中较5-氟尿嘧啶有更好的活性[3],因此,可以尝试针对一线化疗失败的晚期胃癌患者应用培美曲塞治疗。

现将我科近期采用培美曲塞联合铂类方案治疗3例晚期一线化疗失败胃癌患者报告如下。

1 材料和方法

1.1 患者选择

患者有明确胃部组织病理学腺癌诊断,并有转移证据。诊断后接受过针对胃癌的全身化疗。其它入选标准包括:年龄大于18岁,ECOG评分0-2分,血小板≥100×109/L,中性粒细胞计数≥1.5×109/L,血红素≥100g/L,总胆红素≤2倍正常上限,AST≤3倍正常上限(若侵犯肝脏,则≤5倍正常上限),肌酐清除率≥45ml/分,预期寿命≥3个月,化疗前签署知情同意书,病史、体格检查、血常规和生化检查(AST,总胆红素,肌酐,白蛋白)记录完整,每次治疗前有肌酐清除率检查,血常规治疗过程中每周至少重复一次。每两个疗程进行影像学检查(CT或磁共振)。

部分缓解(PR)指肿瘤垂直直径之和下降至少50%,进展指增加50%,失败指患者死亡或继续恶化,稳定(SD)指未达到进展,PR或CR标准。肿瘤进展时间(TTP)指初次接受培美曲塞方案到肿瘤进展的时间。

1.2 治疗方案

方案中培美曲塞500mg/m2,静滴,day1,铂类为奥沙利铂或顺铂。21天为一疗程。培美曲塞使用前一周开始400μg叶酸每日口服,1000μg维生素B12肌注,9周一次,直至最后一次培美曲塞结束后3周。培美曲塞使用前一天,当天,后一天,每12小时口服4.5mg地塞米松,化疗第一天行止吐治疗,治疗持续直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应。所有不良反应评价标准遵循NCICTC(3.0版)。

2 结果

2.1 3例患者诊断均为胃部腺癌,培美曲塞化疗方案前基本情况如表1。

表1 3例患者基本情况

年龄性别ECOG评分初始治疗手段初诊肿瘤分期

A47男2全胃切除术后艾素+顺铂腹腔灌注+5-FU全身化疗 2周期,3年半后出现结肠脾区10cm肿块,行造瘘术后予紫杉醇+替吉奥全身化疗6周期,半年后上腹部不适就诊。T4N1M0

B59男2全胃切除术后奥沙利铂+多西他赛+亚叶酸钙+5-Fu化疗3周期,后拒绝化疗,一年后肝脾肿大伴肠梗阻就诊。T4N1M0

C69女2全胃切除术后予奥沙利铂+亚叶酸钙+5-FU 化疗6疗程,3年后盆腔囊实性占位伴腹盆腔积液行右卵巢切除术+盆底腹膜种植结节切除+腹腔置泵术,术后病理:右卵巢转移性腺癌,盆腔腹膜结节转移性腺癌。术后予多西他赛+替加氟联合顺铂腹灌化疗2周期。一年半后怀疑肝转移行奥沙利铂+替加氟+多西他赛化疗5周期,后换方案伊立替康120mg d1.8+替吉奥40mg po,bid,d1-14全身化疗2周期,5个月后 CEA,CA199继续升高就诊T4N1M0

2.2 疗效 3例患者至少接受过4个疗程培美曲塞+铂类方案化疗,具体如表2。

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表2 3例患者具体方案及疗效

方案疗效肿瘤进展时间是否存活

A 培美曲塞 800mg,d1+奥沙利铂150mg,d1 2周期

培美曲塞 800mg,d1+奥沙利铂100mg,d1-2 4周期PR5.5个月是

B 培美曲塞800mg,d1+奥沙利铂 100mg,d1,2 4周期SD7个月是

C培美曲塞800mg d1+顺铂30mg d1-4 1周期

培美曲塞800mg d1+顺铂20mg d1-5 3周期PR6个月是

2.3 毒性反应 3例患者毒性反应主要集中在骨髓抑制上,以中性粒细胞降低为主,胃肠道反应和肝功能毒性反应较轻。具体见表3。

表3 3例患者毒副反应

副反应

A中性粒细胞1度;ALT 1度

B中性粒细胞2度;PLT 2度;HB 1度

C中性粒细胞4度;胃肠道反应 1度

3 讨论

晚期胃癌化疗方案仍以氟尿嘧啶(5-FU)为主,有效率在20%左右,且转移性胃癌与患者的不良预后密切相关。当患者对以5-FU为主的方案耐受后,仍无国际认可的标准后续治疗方案。培美曲塞作为多靶点叶酸拮抗剂,可抑制多种代谢酶,导致嘌呤核嘧啶合成障碍,从而发挥抗肿瘤作用。由于培美曲塞较低的毒性反应,多被用于一些肿瘤的三四线治疗[4]。

但是,针对胃癌的包含培美曲塞方案仍仅限于少量1,2期临床研究,临床有效率在21-36%之间[5-8]。培美曲塞联合铂类方案较多用于晚期非小细胞肺癌和晚期结直肠癌,较少用于晚期胃癌。一项二期临床试验[9]使用培美曲塞联合奥沙利铂作为一线方案治疗进展期胃癌,9.1%(4/44)患者完全缓解,27.3%(12/44)部分缓解,肿瘤进展中位时间6.2个月,中位存活时间10.8个月,最常见的3、4度不良反应是中性粒细胞减少(41%)和血小板减少(11%),由于毒性耐受原因导致疗程延迟或剂量减低的发生率分别为10%,5%,因此,作者认为培美曲塞联合奥沙利铂方案,较5-FU联合奥沙利铂方案,具有更好的疗效和耐受性,同时避免了持续输注5-FU的不便。

本研究患者,均为前期行根治手术后,并以5-FU为基础的化疗产生耐受后的胃腺癌晚期患者。A,B,C三患者分别以培美曲塞联合铂类方案作为三线,二线,四线治疗,分别达到PR,SD,PR。A、B、C患者肿瘤进展时间分别为5.5个月,7个月,6个月。治疗期间A患者肠梗阻症状明显缓解,耐受后肠梗阻症状复发。B患者影像学及临床症状始终稳定,直至梗阻再次复发。C患者治疗期间CEA、CA-199明显降低。

我们也发现该方案毒性反应较为温和,以中性粒细胞降低为主,经G-CSF治疗后恢复正常。可出现较轻胃肠道反应和肝功能损伤。

我们尝试着对以5-FU为基础的化疗失败的晚期胃癌患者,采取培美曲塞联合铂类治疗,该方案具有一定疗效,且毒性反应较为温和,用药方式更为便捷,能使患者受益。后续我们将继续扩大样本量,以期更多患者受益。

参考文献

[1] Wagner AD, Unverzagt S, Grothe W, et al. Chemotherapy for advanced gastric cancer[J]. The Cochrane database of systematic reviews,2010,(3):CD004064.

[2] Van Cutsem E, Van de Velde C, Roth A, et al. Expert opinion on management of gastric and gastro-oesophageal junction adenocarcinoma on behalf of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC)-gastrointestinal cancer group[J]. European journal of cancer, 2008, 44(2):182-194.

[3] Kim JH, Lee KW, Jung Y, et al. Cytotoxic effects of pemetrexed in gastric cancer cells[J]. Cancer science,2005,96(6):365-371.

[4] Pozzo C, Barone C. Is there an optimal chemotherapy regimen for the treatment of advanced gastric cancer that will provide a platform for the introduction of new biological agents[J]? The oncologist, 2008,13(7):794-806.

[5] Wei GL, Huang XE, Huo JG, et al. Phase II Study on Pemetrexed-based Chemotherapy in Treating Patients with Metastatic Gastric Cancer not Responding to Prior Palliative Chemotherapy[J]. Asian Pacific journal of cancer prevention, 2013, 14(5):2703-2706.

[6] Sato T, Tomaru K, Koide T, et al. Synchronous lung and gastric cancers successfully treated with carboplatin and pemetrexed: a case report[J]. Journal of medical case reports,2012,6(1):266.

[7] Chen JS, Chao Y, Bang YJ, et al. A phase I/II and pharmacogenomic study of pemetrexed and cisplatin in patients with unresectable, advanced gastric carcinoma[J]. Anti-cancer drugs, 2010,21(8): 777-784.

[8] Kim YH, Chung HC, Kang WK, et al. Pemetrexed and cisplatin in patients with advanced gastric cancer: a Korean cancer study group multicenter phase II study[J].Cancer chemotherapy and pharmacology,2008,62(2):263-270.

[9] Celio L, Sternberg CN, Labianca R, et al. Pemetrexed in combination with oxaliplatin as a first-line therapy for advanced gastric cancer: a multi-institutional phase II study[J]. Annals of oncology,2009, 20(6):1062-1067.

论文作者:汤巧云,孙萍,丁建华

论文发表刊物:《医药前沿》2013年11月第32期供稿

论文发表时间:2014-1-3

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