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摘要：随着现阶段我国医学技术的不断发展以及进步，现阶段我国愈加重视医学技术的研究和改进，克林霉素磷酸酯是医学领域中非常关键的药物之一。注射用克林霉素磷酸酯可以归类为是抗革兰阳性菌的林可酰胺类抗生素药物，而在临床使用过程中需要对注射用克林霉素磷酸酯剂量进行严格的控制才能够保证用药安全。本文主要对注射用克林霉素磷酸酯细菌内毒素检验进行研究和分析。
关键词：注射用；克林霉素磷酸酯；细菌内毒素控制；
1.前言：在2012年河北省药品检验所承担的国家评价性药物之一就是注射用克林霉素磷酸酯，在制定标准化学药说明书过程中也对于注射用克林霉素磷酸酯提出了明确的要求和规范。其中对于成人来说重度感染剂量来说需要将剂量严格控制在每日1.2~2.7g，并分为两次到四次给药。其中根据相关规定和实验显示按照给药量进行计算，当2.7g给药量时并分为两次给药，应该将毒素控制在0.1EU/mg以内才能够保证用药安全，医生在给药过程中需要十分谨慎并根据患者的具体情况来合理的确定注射用克林霉素磷酸酯用量。
2.克林霉素磷酸酯：
对于由革兰氏阳性菌所引起的一些感染性疾病、厌氧菌所引起的各种感染性疾病治疗过程中都需要使用注射用克林霉素磷酸酯。而注射用克林霉素磷酸酯通常为白色结晶性粉末，在一些感染性疾病治疗过程中都起到非常重要的影响作用。在注射用克林霉素磷酸酯给药过程中既需要区分儿童和成人，也需要区分患病的程度为轻中度感染还是重度感染之后再按照体重用药，每日给药两次到四次。虽说注射用克林霉素磷酸酯能够起到非常良好的治疗作用，但与此同时使用注射用克林霉素磷酸酯也非常容易引起一系列的不良反应，比如说出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻甚至是腹绞痛、腹部压痛等胃肠道不良反应；白细胞、中性粒细胞、血小板减少等血液系统不良反应；皮疹、瘙痒、荨麻疹、血管性水肿、血清病反应等过敏性不良反应；黄疸、血清氨基转移酶升高等肝、肾功能异常；静脉滴注过程中所引起的静脉炎等都是由注射用克林霉素磷酸酯使用过程中所可能出现的不良反应。
3.检验对象和试剂：
3.1临床试验检测对象：
本文主要选取以下6批规格为0.3g的注射用克林霉素磷酸酯进行试验，将3个厂家6批注射用克林霉素磷酸酯（编号①、②、③）按下表浓度稀释成供试品管（NPC：只含相应浓度的供试品）、供试品阳性对照管（PPC：含有相应浓度的供试品与2λ浓度的CSE）。取TAL1、TAL2，分别与上述NPC和PPC进行反应，每个浓度平行做2支，另分别做阴性对照管（NC：只加入BET用水）与阳性对照管（PC：加入2λ浓度的CSE）各2支，于（37±1）℃保温（60±2）min。结果表明，注射用克林霉素磷酸酯4.8mg/mL浓度对TAL1、TAL2均有干扰作用，2.4mg/mL浓度对TAL2有干扰作用，1.2mg/mL浓度对2个厂家TAL均无干扰作用。
3.2鲎试剂的选择：
在细菌内毒素检测过程中鲎试剂是其中的关键所在，利用鲎试剂对细菌内毒素进行检测本身操作十分简单、快捷具备较高的灵敏度和较好的重现度、实用性非常强，在本文对进行检测过程中将主要通过鲎试剂及其他试剂进行检测，保证检测结果的有效性和检测的便捷性。
其中所选择的鲎试剂每支规格均为0.1mL，标示灵敏度为0.25EU/mL其中鲎试剂1号批号为1007300的鲎试剂由湛江博康海洋生物有限公司生产的鲎试剂；鲎试剂2号批号为1007211由湛江安度斯生物有限公司所生产的鲎试剂。
4.试验内容：
在正式试验之前为了保证能够在实际试验展开过程中不会受到试验材料和实验试剂本身的影响，需要提前针对鲎试剂开展表示灵敏度复核试验，之后在开展针对所选择的注射用克林霉素磷酸酯的干扰预实验、干扰确证试验、细菌内毒素检查等几大试验。
4.1干扰预实验：
在干扰预实验中将选择A、B、C开展干扰预实验，在干扰实验中主要使用的是CSE进行试验，其中1号试管内不添加任何实验试剂，只有相应浓度的试验样品，2号试管内开展阳性对照，在各相应浓度的试验样品中加入2入浓度的CSE。此时就需要使用鲎试剂1号和鲎试剂2号分别和以上的1号试管和2号试管进行反应，根据最终结果显示可以发现当注射用克林霉素磷酸酯浓度处于4.8mg/mL浓度时，鲎试剂1号和2号都会受到浓度的干扰作用，其中对于鲎试剂2号干扰作用最为明显的注射用克林霉素磷酸酯浓度为2.4mg/mL，在1.2mg/mL浓度作用下鲎试剂1号和2号都不会受到其干扰作用。
4.2干扰确证实验：
在干扰确证实验展开过程中可以通过对A、B、C三类注射用克林霉素磷酸酯浓度进行稀释的方式，分别稀释为4.8、1.2mg/mL之后开展干扰确证实验，并对不同浓度下A、B、C三者的反应终点浓度几何平均值进行计算，可以根据计算结果发现，在鲎试剂在1.2mg/mL时不会受到A、B、C三者的干扰作用，但在4.8mg/mL浓度时鲎试剂将会受到A、B两者的干扰作用，不会受到C类注射用克林霉素磷酸酯浓度的干扰作用。
4.3样品细菌内毒素检查：
其中将本次试验所准备的A、B、C、D、E、F六类的浓度稀释到4.8mg/mL，并借助鲎试剂1号开展细菌内毒素检查，其中检验方式有以下几点：NPC也就是只含有相应浓度的试验样品、供阳性对照管(PPC：含有相应浓度的供试品与2入浓度的CSE)、取出适量的鲎试剂1号和2号并分别将其和NPC和PPC进行反应，每个浓度平行做2支，NC为阴性对照管也就是其中只加入细菌内毒素检查用水；PC为阳性对照管：其中需要加入2入浓度的CSE，并将以上试管保存在36~38℃内，保温时间控制在58~62分钟内，为保证试验的有效性需要严格控制保温时间和温度，最终所得出来的六种样品内的毒素量全部符合规定，符合用药安全规定。具体状况如下所示：
5.结束语：本文主要对注射用克林霉素磷酸酯细菌内毒素的控制策略进行分析，其中通过样品细菌内毒素实验、干扰预实验、干扰确证实验等几种不同的实验来开展细菌内毒素检验和控制实验，一般来说只要内毒素小于0.1EU/mg的注射用克林霉素磷酸酯都能够满足用药安全规定。
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论文作者:吴秀锦
论文发表刊物:《医师在线（学术版）》2019年第04期
论文发表时间:2019/4/10
标签：磷酸酯论文; 霉素论文; 浓度论文; 内毒素论文; 试剂论文; 克林论文; 注射用论文; 《医师在线（学术版）》2019年第04期论文;