蓝余钒 张绪慧 汤新跃
（广东省第二人民医院 广东 广州 510317）
【摘要】 目的 观察重组人白介素-11( IL-11) 在防治鼻咽癌放射治疗相关性口腔粘膜炎的疗效。方法 选取2013年3月～2014年12月在我院肿瘤科就诊的鼻咽癌患者58例，随机分为重组人白介素-11组（n=30）及生理盐水组(n=28)，从放疗第一天开始至放疗，当两组患者出现II级及以上口腔粘膜炎时予常规对症处理。观察两组黏膜炎发生率，发生时间，反应程度及不了反应等。结果 1.重组人白介素-11组和对照组I级与III级粘膜炎发生率分别为46.7%和3.60%，16.7%和42.8% (P<0.05)；2.在照射剂量达20Gy及30Gy时，白介素-11组口腔粘膜炎发生率分别为33.3%和63.4%，而对照组分别为78.5%和21.5%(P<0.05)；3.白介素-11组出现粘膜炎的时间是中位18天，对照组是中位11天(P<0.05)；4.重组人白介素-11和对照组III级粘膜炎平均持续时间分别为8.2天和11.4天 (P<0.05)。结论 重组人白介素-11含漱对防治鼻咽癌放射性口腔粘膜炎有较好的效果，明显推迟口腔粘膜反应出现时间，缩短粘膜修复时间，粘膜反应程度多为Ⅰ级，值得临床推广。
【关键词】 重组人白介素-11；鼻咽癌；口腔粘膜炎；放射性治疗
【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）16-0055-03
clinic observation of compound recombinant human interleukin-11 solution in prevention and treatment of radiotherapy-induced oral mucositis reaction in patients with nasopharyngeal carcinoma Lan Yu-Fan, Zhang Xu-Hui, Tang Xin-Yue(Guangdong №2 Provincial People’s Hospital, Guangzhou, Guangdong, 510317)
【Abstract】Objective To observe the efficacy of recombinant human interleukin-11 ( IL-11) in treatment of oral mucositis related with nasopharyngeal carcinoma(NPC) radiotherapy. Methods 58 cases (from Mar 2013 to Dec 2014) with NPC were randomly divided into the observation group (recombinant human interleukin -11 group n = 30) and the control group (nomal saline group n = 28) . The patients were given conventional treatment if oral mucositis grade were II –IV. Results 1.The incidences of grade I were 46.7% , 3.60% and the incidences of grade III were 16.7%, 42.8% in the observation group and control group respectively(P < 0. 05) .2. in the observation group, the rate of radioactive mucositis at 20Gy and 30Gy was 33.3% and 63.4% respectively, which in the control group was 78.5% and 21.5% respectively(P < 0. 05). 3. The median time of occurrence on radiation mucositis in the observation group and in the control group was 18 and 11days respectively (P < 0. 05). 4. The mean time for radioactive oral mucositis of grade III lasting in the observation group and in the control group was 8.2 and 11.4 days respectively(P < 0. 05). Conclusions Compound recombinant human interleukin-11 solution is effective to prevent and treat the radiotherapy - induced oral mucositis reaction. It has no side effects. So it is valuable for clinical application.
【Key words】 Recombinant human interleukin-11；Nasopharyngeal carcinoma；Oral mucositis；Radiotherapy
放疗是鼻咽癌最重要的治疗方法，放射性口腔粘膜炎是治疗中较常见的不良反应，发生率高达80%左右[1,2]，其主要症状为口咽部疼痛、红肿、糜烂、口干、味觉障碍与吞咽困难等，严重的口腔粘膜炎可导致口腔出血、感染，引起患者进食量减少、营养不良，需要肠道营养或静脉营养支持。临床放射性治疗导致的口腔粘膜炎的治疗方法较多，所用药物也不同。重组人白介素-11是一种多效性细胞因子，可调控机体炎症因子，具有一定的抗炎作用，本研究拟采用重组人白介素-11预防和治疗鼻咽癌放射治疗相关的口腔粘膜炎，并观察其疗效，为今后鼻咽癌放疗相关的口腔黏膜炎的预防和治疗提供一定的思路和证据。
1.资料与方法
1.1 研究对象 选取2013年3月～2014年12月在我院肿瘤科接受放疗的58例鼻咽癌患者。患者均签署知情同意书后，按抽签法随机分为急性放射性口腔粘膜炎预防用药组（重组人白介素-11组）30例和对照组（生理盐水组）28例。身体一般状况按美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0～1；预计生存期≥3个月；全部病例均已经病理证实，其中低分化鳞状细胞癌56例，未分化癌2例。全部患者均进行根治性放疗。采用常规分割放疗，每天放疗剂量为2 Gy，每周5天，鼻咽部总剂量为72～74 Gy，颈部预防剂量为50～60 Gy，治疗剂量为60～74 Gy。两组患者在性别、年龄、病理类型、临床分期、活动状况、放射剂量等方面具有可比性(P > 0.05) ，详见表1。
1.2治疗方法 观察组：重组人白介素-11于放疗第一天开始（100ml生理盐水+1.5 mg重组人白介素-11混合溶液），一次含漱5 ml，含漱液在口腔内保持10～15分钟，然后用生理盐水或是温开水漱口，早晚各一次，至放疗结束。放疗中患者出现Ⅱ级及以上口腔粘膜炎时，给予常规对症处理，包括含漱利多卡因、地塞米松和庆大霉素的混合溶液，静脉使用抗生素和地塞米松等。药物持续使用至放疗结束，或粘膜炎缓解至≤1级。对照组：生理盐水含漱，当患者出现Ⅱ级及以上口腔粘膜炎时，亦开始接受与重组人白介素-11组相同的常规对症处理。
1.3评价标准 用药后每周检查口腔5次，1次/天，观察2组患者的粘膜损伤程度。依据急性放射性口腔粘膜炎诊断标准[3]：放射性口腔粘膜炎的分级按RTOG急性放射损伤反应标准分4级：Ⅰ级，充血、可有轻度疼痛，无需止痛药；Ⅱ级，片状粘膜炎、或有炎性血清血液分泌物、或有中度疼痛，需止痛药；Ⅲ级，融合的纤维性粘膜炎、可伴重度疼痛，需麻醉药；Ⅳ级，溃疡，出血，坏死。
1.4统计方法 采用SPSS 13.0软件进行统计学处理，计量资料用t检验，组间比较采用t检验或χ2检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。
2.结果
2.1 放射性口腔粘膜炎发生率 重组人白介素-11组的I级、II级、III、IV级的发生率分别是46.7%、36.6%、16.7%、0%；而对照组的I级、II级、III级、IV级的发生率分别是3.6%、50.0%、42.8%、 3.6%，总体来说重组人白介素-11组的口腔黏膜炎发生率明显低于对照组，且大多为I级，其中两组I级与III级存在统计学意义(P <0.05 )，具体详见表2。
2.3 两组出现放射性口腔粘膜炎的时间 重组人白介素-11组出现放射性口腔粘膜炎的时间为12～27天，中位18天；对照组为5～22天，中位11天，观察组明显晚于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。
2.4 两组粘膜炎持续时间 两组粘膜炎持续时间比较：重组人白介素-11组在Ⅱ级粘膜炎持续时间、Ⅲ级粘膜炎的持续时间上均比对照组短，其中，两组Ⅲ级粘膜炎的持续时间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。具体见表4
2.5 联合静脉用药情况分析 在重组人白介素-11组中，抗生素及地塞米松的静脉使用时间平均为8.2天，而对照组平均为13.4天，两组比较差异有统计学意义(P <0.05)。
2.6 安全性分析 全部患者在使用过程中检查血常规和肝肾功能，均未见与重组人白介素-11有关的异常改变。用药过程中未观察到过敏反应，未观察到任何与药物相关的不良反应。
3.讨论
放射治疗是鼻咽癌的主要治疗手段，鼻咽癌的外照射范围包括鼻咽、口咽、口腔、鼻腔、部分副鼻窦、颈淋巴结引流区等解剖学部位。这些部位的粘膜受到辐射会引起急性放射性粘膜反应，其中最常受累且对患者影响最大的就是口咽及口腔粘膜炎[4]。放射性口腔粘膜炎与射线直接引起的损伤直接相关外，还与诸多其他因素有关：(1)患者一般情况如自身抵抗力的强弱、个体口腔基础疾病及卫生状况；(2)头颈部放射治疗对唾液腺及全身免疫功能的破坏；(3)合并化疗；(4)合并使用抗生素，造成口腔菌群失调等。患者口腔粘膜炎一般在放射1周后逐渐出现，放射剂量达20Gy时，可产生局灶性粘膜炎症，即有咽干、下咽痛，剂量达到30Gy～40Gy时，炎症可累及全部口腔粘膜[5]。放疗剂量达50Gy时，则可出现唾液分泌明显减少，此时口腔炎最明显，伴有吞咽和进食困难[6]。
白介素-11是一种多效性细胞因子，在原始巨核细胞至血小板生成过程中起调控作用，且可协同重组人粒细胞集落刺激因子作用于粒系造血祖细胞，促进其增值、分化，增加粒系中未分化细胞的功能。因此白介素-11具有抑制炎症反应、抑制自身免疫、保护粘膜上皮的功能，还可通过增强白细胞作用的方式增强患者抗感染的能力。正常情况下，机体内白介素-11水平可满足对人体生理调控需求，但当接受放射性治疗时，白介素-11水平显著降低，不能抗御致病菌的入侵，需要外源补充，才能恢复细胞生理功能的正常调控[7]。有报道表明[8]，白介素-11可明显降低化疗相关性口腔粘膜炎，降低脓毒血症的发生率。还可间接通过提高胃肠细胞的分裂活性以抑制细胞凋亡或直接抑制细胞凋亡，从而保护放射性治疗后的胃肠道损伤[9]。方静等[10]研究也表明，白介素-11具有保护粘膜上皮与抑制炎症因子的作用，显著降低口腔粘膜炎反应程度、提高患者的生活质量。
本研究探讨了重组人白介素-11防治鼻咽癌相关的口腔粘膜炎的疗效与安全性。最终研究表明，使用重组人白介素-11含漱的放疗患者，大多数只出现 I、II 级急性放射性口腔粘膜炎，且出现急性放射性口腔粘膜炎的时间相对较晚。II、
III级放射性口腔粘膜炎持续的时间相对较短。重组人白介素-11提高了患者放射部位口腔急性放射性损伤的耐受性，降低了损伤的程度，使损伤出现的时间延迟，并能加快口腔粘膜的修复，且未出现使用重组人白介素-11有关的毒副反应。因此重组人白介素-11能较好预防和治疗鼻咽癌相关的急性放射性口腔粘膜炎，且安全可靠，无明显毒副反应。
【参考文献】
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［10］方静，张荣艳，肖承京．白细胞介素-11 的细胞生物学作用及防治疾病的研究进展，实用临床医学，2005，6(2):150-152．
论文作者:蓝余钒,张绪慧,汤新跃
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第16期供稿
论文发表时间:2015/8/10
标签：粘膜论文; 白介素论文; 口腔论文; 放射性论文; 鼻咽癌论文; 患者论文; 剂量论文; 《医药前沿》2015年第16期供稿论文;