潘翔珍１ 薛飞２ 邱晓娣１ 王丹１（１商丘市第一人民医院病理科２郑州大学医学院临床医学系２０１１级）
【摘要】目的：探讨乳腺癌中ＥＲ、ＰＲ和Ｈｅｒ－２的表达及其意义。方法：采用免疫组织化学染色法检测２０２例乳腺癌组织中ＥＲ、ＰＲ和Ｈｅｒ－２的表达情况，并对检测结果进行统计学分析。结果：ＥＲ、ＰＲ和Ｈｅｒ－２在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为３８６％、４０６％及４１６％。在６６例发生腋窝淋巴结转移的乳腺癌组织中ＥＲ、ＰＲ和Ｈｅｒ－２的阳性表达率分别为２８８％、３１８％及７８８％。ＥＲ、ＰＲ的表达与乳腺癌组织学分化呈正相关，与其转移潜能呈负相关；Ｈｅｒ－２的表达与乳腺癌组织学分化呈负相关，与其转移潜能呈正相关。结论：ＥＲ、ＰＲ和Ｈｅｒ－２与乳腺癌的发生、发展的关系密切，可作为判断乳腺癌预后的重要指标；ＥＲ、ＰＲ和Ｈｅｒ－２的检测结果可为临床治疗选择用药提供重要依据。
【关键词】ＥＲ；ＰＲ；Ｈｅｒ－２；乳腺癌；免疫组化【中图分类号】Ｒ２ 【文献标号】Ａ 【文章编号】２０９５－７１６５（２０１５）０７－０３１７－０２
１ 材料与方法１１ 临床资料收集我院２００９年－２０１４年收治的２０２例乳腺癌根治术标本，均为女性。年龄２８－８５岁，平均５３３岁。病理学分型采用２００３版ＷＨＯ分类标准，分为浸润性非特殊癌，浸润性特殊癌，非浸润性癌，组织学分级依据改良Ｂｌｏｒｍ－Ｒｉｃｈａｒｃｉｓｏｎｄ分级标准［３］。按照ＷＨＯ的ＴＮＭ分期标准进行临床分期。
１２ ＥＲ、ＰＲ及Ｈｅｒ－２的检测及结果判读采用免疫组化ＳＰ法检测乳腺癌ＥＲ、ＰＲ及Ｈｅｒ－２的表达，单克隆抗体购自武汉博士德生物工程公司。ＥＲ、ＰＲ以细胞核出现棕黄色颗粒为阳性，Ｈｅｒ－２则以细胞膜呈现明显棕黄色为阳性。ＥＲ、ＰＲ阳性细胞数＜１０％为（－），１０％ －３０％为（＋），３０％ －５０％为（＋＋），大于５０％为（＋＋＋）。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆Ｈｅｒ－２无染色或≤１０％浸润癌细胞呈现不完整的、微弱的细胞膜染色为（－），＞１０％的浸润性癌细胞呈现不完整的、微弱的细胞膜染色为（１＋），＞１０％的浸润性癌细胞呈现不完整和／或弱至中等强度的细胞膜染色或≤１０％浸润癌细胞呈现强而完整的细胞膜染色为（２＋），＞１０％的浸润性癌细胞呈现强、完整、均匀的细胞膜染色为（３＋）。
１３ 统计学方法计数资料差异性使用卡方检验，等级资料的相关性分析使用秩和检验，以Ｐ＜００５为有统计学意义。
２ 结果２１ 乳腺癌组织中ＥＲ和ＰＲ的表达２０２例乳腺癌组织中ＥＲ和ＰＲ的阳性表达率分别为３８６％（７８／２０２）、４０６％（８２／２０２）。由表１可见，ＥＲ和ＰＲ在１、２、３级乳腺癌组织中的表达差异具有统计学意义（Ｐ＜００５）；无腋窝淋巴结转移的乳腺癌组织中ＥＲ和ＰＲ的阳性表达率均高于有腋窝淋巴结转移组，差异具有统计学意义（Ｐ＜００５）。
２２ 乳腺癌组织中Ｈｅｒ－２的表达２０２例乳腺癌组织中Ｈｅｒ－２的阳性表达率为４１６％（８４／２０２）。
在１、２、３级乳腺癌组织中，Ｈｅｒ－２的阳性表达差异具有统计学意义（Ｐ＜００５）；６６例有腋窝淋巴结转移的乳腺癌组织中Ｈｅｒ－２的阳性表达率为７８８％，明显高于无腋窝淋巴结转移的乳腺癌组织，差异具有统计学意义（Ｐ＜００５）。
２３ ＥＲ、ＰＲ的表达和Ｈｅｒ－２表达的相关性在Ｈｅｒ－２表达（－）的１１８例中，有７９例ＥＲ阳性，７６例ＰＲ阳性。在８４例Ｈｅｒ－２表达阳性的乳腺癌组织中有３７例ＥＲ阳性，３５例ＰＲ表达阳性。统计结果显示ＥＲ、ＰＲ的表达与Ｈｅｒ－２的表达具有显著的负相关性（Ｐ＜００５）。在ＰＲ表达阳性的８２例乳腺癌组织中７８例ＥＲ表达阳性，显示ＥＲ和ＰＲ的阳性表达具有一定的相关性。
３ 讨论乳腺的生长、发育和细胞的增殖期均受到雌激素、孕激素的影响，当乳腺细胞发生癌变时，ＥＲ和ＰＲ可以保留或者消失［４］。运用ＥＲ拮抗药可阻断雌激素与癌细胞的ＥＲ／ＰＲ结合，从而抑制肿瘤生长。本组乳腺癌中的ＥＲ、ＰＲ的表达阳性率分别为３８６％、４０６％，并且与乳腺癌组织学分化程度呈正相关。另外，ＥＲ、ＰＲ的表达与肿瘤的腋窝淋巴结转移呈负相关。因此，ＥＲ、ＰＲ的检测不仅可以指导临床用药，而且具有评估乳腺癌预后的作用。
Ｈｅｒ－２基因是定位于人染色体１７ｑ２１的原癌基因，编码分子量为１８５ｋＤ跨膜糖蛋白，具有酪氨酸激酶活性，从而激活下游信号通路，参与细胞增殖信号的转导［５］。本研究中Ｈｅｒ－２的阳性表达率为４１６％，腋窝淋巴结转移组Ｈｅｒ－２的阳性表达率远高于无腋窝淋巴结转移组。Ｈｅｒ－２阳性的乳腺癌常预示术后有较高的复发风险，为不良预后因素，常提示乳腺癌患者对紫杉类化疗药物不敏感。
研究发现，ＥＲ与Ｈｅｒ－２基因之间存在交互作用，Ｈｅｒ－２／酪氨酸旁路与ＥＲ受体通路之间相互影响，Ｈｅｒ－２过表达的乳腺癌细胞可在不含雌激素的环境中生长，对三苯氧胺更具有耐受性。本研究发现，Ｈｅｒ－２和ＥＲ、ＰＲ的表达均与乳腺癌的组织学分化及有无腋窝淋巴结转移有关，在两者间，ＥＲ、ＰＲ的表达与Ｈｅｒ－２的表达呈负相关性。
参考文献［１］ ＤｉｓｉｓＭＬ，ＳｃｈｉｆｆｍａｎＫＣａｎｃｅｒｖａｃｃｉｎｅｓｔａｒｇｅｔｉｎｇｔｈｅＨＥＲ－２／ｎｅｕｏｎｃｏｇｅｎｉｃｐｒｏｔｅｉｎ［Ｊ］．ＳｅｍｉｎＯｎｃｏｌ，２００１，２８：１２－２０．［２］ ＴａｖａｓｓｏｌｉＦＡ，ＳｏａｒｅｓＪ．Ｍｙｏｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｌｅｓｉｏｎｓ．Ｉｎ；ＴａｖａｓｓｏｌｉＦＡ，Ｄｅｖｉｌｅｅｐ．ｅｄｓＷｏｒｌｄＨｅａｌｔｈＯｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎＣｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｕｍｏｕｒｓ．Ｉｎ；ＷＨＯ，ｅｄＰａｔｈｏｌｏｇｙａｎｄｇｅｎｅｔｉｃｓｏｆｔｕｍｏｕｒｓｏｆｂｒｅａｓｔａｎｄｇｅｎｔｉａｌｏｒｇａｎｓ［Ｍ］．Ｌｙｏｎ：ＩＡＲＣｐｒｅｓｓ，２００３．
论文作者:潘翔珍１ 薛飞２ 邱晓娣１ 王丹１
论文发表刊物:《医师在线》2015年4月第7期供稿
论文发表时间:2015-6-25
标签：乳腺癌论文; 阳性论文; 腋窝论文; 淋巴结论文; 组织论文; 癌细胞论文; 细胞膜论文; 《医师在线》2015年4月第7期供稿论文;