【摘要】 目的：探讨孕期无创性胎儿染色体非整倍体基因检测技术用于产前筛查的临床价值。方法：以2016年1月—2017年12月于我院行产前检查的311例孕妇为研究对象，全部孕妇均抽取外周血进行无创胎儿染色体非整倍体检测，异常者予以羊膜腔穿刺胎儿染色体核型分析，并以此为金标准，评价无创染色体非整倍体基因检测诊断准确率。结果：311例孕妇无创基因检测结果示，308例染色体数目正常，孕妇随访至分娩，常规检查未见新生儿染色体疾病；3例染色体数目异常，包括21-三体综合征2例、18-三体综合征1例，异常检出率0.96%，诊断结果与羊膜腔穿刺胎儿染色体核型分析一致，准确率100%。结论：产前基因检测对胎儿染色体非整倍体疾病具有良好的诊断价值，简单易行、安全无创，是减少新生儿出生缺陷的有效产前筛查手段，对提高人口质量具有积极作用，值得临床推广。
【关键词】 无创染色体非整倍体基因检测技术；产前筛查；临床价值
【中图分类号】R714.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）34-0082-02
染色体疾病是各种原因所致染色体数目和（或）结构异常的统称，是一类严重的遗传病，可累及多器官系统形态及功能异常，造成胚胎死亡或出生后发育迟缓、智力低下、多发畸形等问题，影响人口质量[1]。目前，临床尚无染色体疾病有效治疗方法，因此产前诊断本病以预防出生缺陷成为临床防治关键。无创染色体非整倍体基因检测是近年国内外广泛使用及推广的胎儿染色体疾病诊断技术[2]，它通过孕妇静脉血为样本得到胎儿遗传信息，对胎儿安全无创。文章现以我院近年收治孕妇为例，分析探讨无创染色体非整倍体基因检测的临床应用价值，具体报道如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
以2016年1月—2017年12月于我院行产前检查的311例孕妇为研究对象。纳入标准：（1）单胎妊娠；（2）孕中期；（3）知晓本研究目的并自愿配合研究。排除标准：（1）孕妇自身染色体异常；（2）近期异体输血；（3）既往干细胞治疗史；（4）临床资料不全。入选孕妇年龄18～45岁，平均（29.3±8.7）岁；孕周13～24周，平均（18.2±5.1）周
1.2 方法
全部孕妇均于抽取外周静脉血液样本5ml置于抗凝采血管中，常规送检实验室。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆实验室内，样本于上机离心10min（速率2000r/min，半径12cm，温度4℃），取血浆置于微型离心管中，静置一段时间后继续上机离心10min（参数同上），去除细胞及残留碎片，取无细胞的血浆置于-80℃冰箱保存，然后以高通量测序仪检测血浆DNA，测定染色体核酸片段数量，生物信息学分析各染色体对应覆盖深度值并转化为风险指数，以此为据判断胎儿染色体情况。检测结果示正常的孕妇予以随访，胎儿娩出及3个月后常规检查；异常者超声定位经腹羊膜腔穿刺，抽取适量羊水，常规细胞培养G显带，参照ISCN2009相关标准进行计数及核型分析，确诊染色体疾病者予以引产。以羊膜腔穿刺胎儿染色体核型分析结果为金标准，评价无创染色体非整倍体基因检测诊断染色体疾病的准确率。
1.4 统计学方法
以SPSS17.0软件统计分析，计量资料±标准差表示，t检验，计数资料以率（%）表示，χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
311例孕妇无创产前胎儿染色体非整倍体基因检测结果示，308例染色体数目正常，3例染色体数目异常，包括21-三体综合征2例、18-三体综合征1例，异常检出率0.96%。无创基因检测示正常孕妇随访至分娩，常规检查未见新生儿染色体疾病，异常患者复行羊膜腔穿刺胎儿染色体核型分析，诊断结果均与无创产前胎儿染色体非整倍体基因检测结果一致，以此为金标准，无创染色体非整倍体基因检测诊断染色体疾病准确率100%。
3.讨论
染色体非整倍体指染色体中缺少或额外增加一条或多条染色体，主要包括13三体综合征（Patau综合征）、18三体综合征（爱德华氏综合征）、21-三体综合征（唐氏综合征）等，其中以21-三体综合征最为常见，由生殖细胞减数分裂过程中胎儿遗传获得三条21号染色体所致，流行病学统计发生率约占出生婴儿的1.5‰，实际水平更高。染色体非整倍体属基因失衡范畴，发病与多因遗传、孕妇年龄、环境因素等有关，是导致胚胎停育、流产、胎儿缺陷的主要原因之一，也是小儿先天性发育异常的重要影响因素，因此，早期确诊此类疾病并适时引产是减少缺陷儿出生、保证母体安全、提高人口质量的关键。
既往，临床诊断此类疾病主要采用血清学联合超声诊断检查的方法，前者假阳性率高，检出率低，特异性较差，后者存在诊断延迟问题，介入性穿刺取羊水、脐血进行细胞培养虽诊断敏感，准确性高，但对胎儿有创，重复性较差，临床推广受限。近年，临床研究发现母体血浆中含有胎儿游离的脱氧核糖核酸（DNA），胎儿染色体异常会造成母体外周血浆游离DNA含量及片段结构的微量变化，为无创产前胎儿染色体非整倍体基因检测奠定了基础[3]。该项检测技术仅需取孕妇少量外周静脉血，利用新一代DNA测序技术对染色体进行生物信息分析，可获得胎儿遗传信息，从而为临床判断胎儿染色体非整倍体疾病提供基因学依据。本次临床研究中，3例无创产前胎儿染色体非整倍体基因检测异常，复行羊膜腔穿刺胎儿染色体核型分析得到确诊，符合率100%，与文献报道结果一致[4]，其应用对胎儿安全无创，可重复性好，适用于产前广谱筛查，但值得注意的，其检测结果受母源性等因素影响可能出现假阴性和假阳性的可能[5]，因此仍需加强对母婴随访并以胎儿染色体核型分析结果为金标准，以确保诊断准确性，更好为临床干预提供依据参考。
综上所述，产前基因检测对胎儿染色体非整倍体疾病具有良好的诊断价值，简单易行、安全无创，是减少新生儿出生缺陷的有效产前筛查手段，对提高人口质量具有积极作用，值得临床推广。
【参考文献】
[1]李敏，王杜娟，周云，等.高通量测序在胎儿性染色体非整倍体异常检测中的临床应用[J].中国优生与遗传杂志，2018，26(08):37-38.
[2] Roubertoux Pierre L,Cau Pierre,Ghata Adeline,Bartoli Catherine.Erratum to:Differential Brain, Cognitive and Motor Profiles Associated with Partial Trisomy.Modeling Down Syndrome in Mice[J].Behavior genetics,2017,47(3).
[3]侯亚萍，杨洁霞，郭芳芳，等.无创DNA产前检测在胎儿染色体非整倍体疾病筛查中的应用[J].检验医学与临床，2018，15(11):1542-1544+1548.
[4]韦春杏，李小芬，王丽娟.孕期无创性产前胎儿染色体非整倍体基因检测技术在临床的应用价值[J].中国优生与遗传杂志，2018，26(07):25-26+32.
[5]王海，周蕾，王克义，等.大规模平行测序无创基因检测用于胎儿染色体非整倍体异常产前诊断的临床价值[J].浙江医学，2018，40(01):12-15.
论文作者:陈艳
论文发表刊物:《医药前沿》2018年34期
论文发表时间:2018/12/12
标签：染色体论文; 胎儿论文; 产前论文; 基因论文; 孕妇论文; 综合征论文; 核型论文; 《医药前沿》2018年34期论文;