（邯郸市中心医院 河北邯郸 056000）
【中图分类号】R726【文献标识码】A
过敏性紫癜(HSP)是儿童时期最常见的小血管炎症性疾病之一，近几年国内外已有大量报道，白三烯(LTS)在HSP发病机制中发挥着重要作用。 探讨白三烯在过敏性紫癜患儿变态反应过程中导致血管内皮损伤和血管炎的机制，并采取措施防治或减轻过敏性紫癜及紫癜性肾炎的发病及预后是目前研究的热点。
1.白三烯
1.1
白三烯的生物学特性
1.1白三烯的分类及命名
白三烯是花生四烯酸经脂氧化酶等一系列催化反应途径生成 ，按取代基性质不同分为6类，因白三烯C4（LTC4）、白三烯Ｄ４（LTD4）、白三烯Ｅ４（LTE4）在Ｃ６上均含有半胱氨酰基所以又被为半胱氨酰白三烯（CsLTs）。
1.2白三烯的来源与合成
内源性的白三烯主要由炎性细胞合成。白三烯Ｂ４（LTB4）主要由中性粒细胞产生； LTC4由肥大细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞产生，而单核细胞、巨噬细胞通过脂氧代谢途径既产生LTB4又产生LTC4。在肝脏，库普弗细胞、肥大细胞和内皮细胞可产生白三烯，而且在肝内LTC4经LTD4代谢为LTE4。LTA4为不稳定的环氧化物，它不仅作为细胞内中间代谢产物，还被内皮细胞、上皮细胞等细胞摄取，进一步合成LTB4或LTC4 。
1.3白三烯的生理特性
LTB4是重要的白细胞活化物质 ，刺激白细胞的趋化、聚集、释放氧自由基及溶酶体酶，可增加血管壁通透性，刺激支气管粘液分泌。LTC4和LTD4能增高气道阻力和血管通 透性，但对鼻痒和喷嚏的作用很小，诱生鼻溢的能力较组胺小。CysLTs能改善与气道有关的神经通路的活性，显著增强平滑肌对血管的收缩反应。LTD4能增强组胺诱生的支 气管收缩，也是有力的激肽和神经肽诱生物 。
1.4白三烯的受体
白三烯受体按靶细胞不同分２种：一是由LTB4激活的BLT受体，一是由CysLTs激活的CysLTR受体。BLT受体包括BLT１和 BLT２两种 亚型。 BLT１受体是高亲和力受体，在白细胞尤其是中性粒细胞 、巨噬细胞和嗜酸性粒细胞上表达，其主要功能是参与白细胞尤其是中性粒细胞的化学趋化过程。BLT２受体在白细胞、脾、肝、小肠有高水平表达，为低亲和力受体，目前认为BLT２受体的功能可能与Ｔ细胞免疫有关。CysLTＲ受体在哮喘、心血管调节和神经内分泌调节等方面均具有重要的生物学功能。 根据其对经典拮抗剂 （如孟鲁斯特等）的敏感性不同可分为CysLT１受体和CysLT２受体，敏感者定义为CysLT１受体，不敏感者定义为CysLT２受体。CysLTｓ参与哮喘发病过程的生物学活性主要 通过CysLT１受体介导 。CysLT１受体主要表现在肺平滑肌细胞，肺间质巨噬细胞和脾脏，已经研究阐明其作用在气道炎症和哮喘的病因很多，另一方面，CysLT２在心脏 ，大脑和肾上腺存在受体。
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1.5白三烯的代谢
白三烯在血中的半衰期很短，约几秒钟至１min，并很快从胆汁和尿中排出。LTB4在体内主要通过羟基化 、羧化及β氧化来灭活 ，仅有不到１％的降解产物排出体外。CysLTｓ可以在细胞外经髓过氧化物酶作用形成硫氧化物，或被肝 、肾细胞摄取后进行Ｗ氧化、Ｗ末端β氧化作用来降解。LTE4还可发生Ｎ乙酰化。肝细胞内的半胱氨酰依赖ＡＴＰ的主动转运系统排泌到肝小管 。
2.白三烯在过敏性紫癜中的作用
白三烯除了在哮喘等气道慢性炎症中发挥作用，在机体其他器官组织炎症中的含量也显著高于正常。研究表明，HSP患儿血清白三烯Ｂ４水平在急性期上升，而在恢复期下降。HSP患儿血浆LTB4、血栓调节蛋白(TM)和 Ｐ－选择素水平均显著升高，提示 HSP患儿存在血管内皮损伤及血小板活化；同时发现血浆LTB4与TM 水平呈正相关，TM与Ｐ－选择素水平呈正相关，进一步说明血管内皮损伤与血小板活化在HSP 发病机制中起重要作用。肾血管炎性损害是HSPＮ最为常见的病理表现，血管损伤与肾脏病理损害密切相关。HSP患者血清ＩＬ－３水平升高，可刺激嗜碱粒细胞释放半胱氨酸白三烯(CysLTｓ)，提示ＬＴｓ参与了HSP的发病过程。CysLTｓ还具有刺激肾小球系膜细胞增殖的作用。CysLTｓ在多种肾脏疾病中存在异常表达，且促进了多种肾脏疾病的进展。CysLTｓ参与了小血管炎疾病的发病过程，但在 HSP肾脏未受累的情况下表达水平较低，而 HSP一旦发展为紫癜性肾炎表达则明显增加。由此可见，CysLT在HSPＮ中起着重要的作用。其机制可能是 LTC4和LTD4具有刺激系膜细胞增殖的作用，能引起系膜细胞的收缩，进而改变血管的通透性，LTC4还可以引起肾血流量、肾小球超滤系数和肾小球滤过率(ＧＦＲ)的显著减少。
有许多报道用于治疗过敏性紫癜及紫癜性肾炎。岳艳玲等[1]报道，HSP早期在常规治疗基础上加用孟鲁司特片口服后疗效明显提高７天内临床症状缓解率更高，住院时间缩短，白三烯水平下降更明显，说明孟鲁司特与糖皮质激素早期联合使用有协同作用，抗炎作用增强，能快速缓解症状，还可以减少糖皮质激素用量并降低糖皮质激素的毒副作用；症状控制后１周，白三烯水平已明显下降但仍高于正常，说明恢复早期血管炎症尚未完全恢复，停药过早可能导致病情反复，需继续巩固治疗；症状控制后２周患者尿液中LTE4水平基本接近正常，因此抗炎治疗至少维持２周。李建新等[2]研究发现，孟鲁司特治疗HSP的患儿随访２个月以上，孟鲁司特维持治疗组与糖皮质激素维持治疗组比较发现，肾脏损害发生率无统计学差异，说明孟鲁司特同样可以减少HSP肾脏病变的发生率，对HSP预后起到重要作用。
３结语
过敏性紫癜的病因、病机十分复杂，白三烯(LTS)作为重要的炎症介质，参与了过敏性紫癜的发病过程并在其发病机制中发挥着重要作用。进一步研究白三烯及其它细胞因子在过敏性紫癜发病机制中的相互关系，深入研究白三烯受体拮抗剂在过敏性紫癜及紫癜性肾炎临床治疗中的远期效果均具有重要的临床意义。
参考文献
[1]岳艳玲，张高福，包会礽，等.孟鲁司特对过敏性紫癜患儿尿白三烯的影响.中国现代医生，２０１２，５０(１５):５５－５９
[2]李建新，申军.孟鲁司特治疗过敏性紫癜的疗效分析.临床和实验医学杂志，２０１０，９(１０):２６－２７
论文作者:张林平 崔佳丽 武红旗
论文发表刊物:《徐州医学院学报》2015年11月第35卷总第21期
论文发表时间:2016/5/3
标签：受体论文; 紫癜论文; 细胞论文; 粒细胞论文; 血管论文; 作用论文; 内皮论文; 《徐州医学院学报》2015年11月第35卷总第21期论文;