(荆门市第一人民医院胃肠外科 , 湖北 荆门 448000)
【摘要】目的：探讨唑来膦酸联合化疗治疗前列腺癌骨转移疼痛的疗效及护理。方法：选取于2013年1月~2014年2月来院治疗的前列腺癌骨转移疼痛患者68例作为研究对象，随机数字表法分为对照组和观察组，各组34例，两组均采取唑来膦酸联合化疗治疗，对照组行常规护理，观察组在常规护理基础上实施护理干预，给予患者心理护理、用药护理等护理干预，观察观察对比两组患者的疼痛缓解发生率及不良反应发生情况。结果：观察组完全缓解、部分缓解、不缓解分别为14例、15例、5例，总有效率为85.59%，对照组完全缓解、部分缓解、不缓解分别为9例、15例、10例，总有效率为70.59%，观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）； 观察组有4例骨髓移植，1例III度胃肠道反应，1例肌肉疼痛，4例发热，对照组有3例骨髓移植，1例III度胃肠道反应，2例肌肉疼痛，3例发热，两组患者治疗1~2d后不良症状自行消退，均无严重不良反应发生。结论：加强唑来膦酸联合化疗治疗前列腺癌骨转移的护理，可改善患者的疼痛程度，减少不良反应发生，值得临床推广应用。
【关键词】前列腺癌；骨转移；唑来膦酸；化疗；护理；疼痛
The curative effect and nursing of Zuomi phosphate to combined chemotherapy in treatment of prostate cancer bone metastases pain
CHEN Dan-dan, PENG Yang
[]( First People Hospital of HuBei Jingmen ; HuBei Jingmen;448000)
【 abstract 】 Objective To study the curative effect and nursing of Zuomi phosphate to combined chemotherapy in treatment of prostate cancer bone metastases pain. Method 52 patients with prostate cancer bone metastases pain selected from January 2013 to February 2013 in hospital treatment as the research object, 52 patients was divided randomly into control group and observation group, each group of 26 cases, the control line chemotherapy treatment, observation group take azole to phosphonic acid treatment with combination chemotherapy; Given psychological care, medication nursing and other nursing intervention, to observe and compare the incidence of pain relief and adverse reactions occur in the two groups of patients. Results The complete response, partial response and no ease in observation group are 9 cases, 13 cases, and 4 cases respectively, the total effective rate was 84.62%, But the complete response, partial response, ease in control group were 5 cases, 13 cases and 8 cases respectively, the total effective rate was 69.23%, the observation group total effective rate was significantly higher than the control group, the difference was statistically significant (P > 0.05); 4 cases of bone marrow transplantation in observation group, 1 case III degree of gastrointestinal reaction, 1 case of muscle pain, 4 cases of fever, 3 cases were bone marrow transplantation, 1 case of III degree of gastrointestinal reaction, 2 cases of muscle pain, 3 cases of fever, two groups of patients after 1 ~ 2 d adverse symptoms to fade, no serious adverse reactions. Conclusion To strenthen nursing of Zuomi phosphate in combination with chemotherapy in the treatment of prostate cancer bone metastases,which can improve the patient's pain degree, reduce adverse reactions, be worthy of clinical popularization and application.
【Keywords】Prostate canser ,Bone metastasis ,Zuomi phosphate, chemotherapy,Nursing,Pain.
前列腺癌骨转移是临床上常见并发症之一，主要症状为局部剧烈疼痛、功能障碍等，晚期可有病理性骨折、脊髓和神经压迫，甚至可能出现高钙血症等骨相关疾病，严重影响患者的生活质量。目前临床上采用化疗治疗前列腺癌骨转移，有大量研究表明唑来膦酸治疗前列腺癌骨转移在改善其并发症方面具有良好的效果，可提高患者的生活质量[1]。唑来膦酸作为第三代双磷酸盐类药物，与第一代和第二代双磷酸盐类相比，其抗骨吸收能力较强。然而，改善前列腺癌骨转移的治疗效果，改善患者的生活质量，在前列腺癌骨转移治疗中实施护理也是至关重要的，可缓解患者的疼痛程度，减少不良反应的发生。由此，笔者对2013年1月~2014年2月来院采取唑来膦酸联合化疗治疗的前列腺癌骨转移疼痛患者实施护理干预，效果满意，现将结果报道如下：
1 资料和方法
1.1 一般资料
选择2013年1月~2014年2月来院治疗的前列腺癌骨转移疼痛患者68例，均经病理学检查确诊为前列腺癌，并经ECT（Emission Computed Tomography，发射单光子计算机断层扫描仪）检查证实为多发性骨转移。本组病例均有不同程度的骨痛，其中7例伴有功能障碍。根据主诉疼痛分级法（VAS）:0级：无痛；I级：轻度疼痛，可耐受，无需使用止痛药物；III级：重度疼痛，睡眠严重受到感染，伴有自主神经功能紊乱，需应用镇静剂。所有患者随机分为对照组和观察组，各组34例，其中观察组年龄41~75岁，平均年龄（53.4±2.3）岁；疼痛I级8例，II级25例，III级1例。对照组年龄42~76岁，平均年龄（54.6±2.5）岁；治疗前疼痛I级9例，II级24例，III级1例。两组患者一般资料比较无差异性（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
两组患者均行化疗治疗，静脉滴注多西他赛注射液（北京东方协和医药生物科技有限公司，国药准字H20050879，形状为淡橙黄色至橙黄色橙明液体，适用于局部晚期腺癌的治疗）120mg+生理盐水250ml，静滴1h，1次/3周，持续至少3d；次日静脉滴注奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000337，主要成分为奥沙利铂，形状为白色疏松块状物）150mg+5%葡萄糖溶液500ml。静滴前，口服地塞米松片（广东三才石岐制药有限公司，国药准字H44024276，白色片，适用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病及肾上腺皮质疾病的诊断，禁忌肾上腺皮质激素类药物有过敏史患者使用）4.5mg进行预处理。静滴奥沙利铂前，给予昂丹司琼（齐鲁制药有限公司，国药准字H10970062，主要成为分为盐酸昂丹司琼，规格4mg）进行预防性止吐治疗[2]。两组患者均治疗28d，连用5~6次。化疗间歇期静脉滴注唑米磷酸注射液（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20041346，形状为无色橙明液体，主要成分为唑来膦酸，化学名称：1-羟基-2-(1-咪唑基)亚乙基-1，1-二膦酸一水合物。）4mg+0.9%氯化钠注射液100ml，注射时间持续至少15min，酶3~4周给药一次，滴注前后适当水化[3]。治疗期间对照组行常规护理，对患者进行健康宣教，详细讲解该病的治疗方法及注意事项。观察组在常规护理基础上实施护理干预，包括饮食护理、心理护理、用药护理、疼痛护理等。
1.3 评价标准
疗效判定标准[4]：CR（完全缓解）：治疗后疼痛症状消失，且不需要使用止痛药；PR（部分缓解）：治疗后疼痛症状明显改善，减少止痛药给药剂量；NR（无缓解）：治疗后疼痛症状无明显变化或加重，需使用止痛药，总有效率=完全缓解+部分缓解。
1.4 统计学处理
对所收集的资料采用统计学软件SPSS 17.0数据包进行分析，计量资料采用均值±标准差（）来表示，计量资料的对比采用t检验，计数资料的对比采用X2检验，单位以%表示，P＜0.05则提示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较
2.2 两组患者不良反应发生情况比较
观察组有4例骨髓移植，1例III度胃肠道反应，1例肌肉疼痛，4例发热，治疗1~2d后症状自行消退，未观察到患者有心电图、血电解质及肝肾功能异常变化；对照组有3例骨髓移植，1例III度胃肠道反应，2例肌肉疼痛，3例发热，治疗1~2d后症状自行消退，两组患者均无严重不良反应发生。
3 讨论
对前列腺癌骨转移患者实施相关护理措施，具体包括：
3.1 加强健康宣教：患者入院后进行健康宣教，实施个体化宣教方案，向患者详细讲解化疗及唑来膦酸药物使用的相关知识，将化疗宣教为“慢性炎症治疗”、“提高免疫力治疗”等，向患者讲解唑来膦酸的相关知识时，采用“预防性抗骨转移治疗”的形式，使患者对该疾病的治疗方法有一定了解；因疾病的恶化、肿瘤转移等因素的影响，患者化疗期间常会表现出悲观、绝望心理，易产生负面情绪。为消除患者的不良情绪，化疗之前做好与患者的沟通交流，给予患者更多的关心与安慰，倾听患者的诉说，与患者建立良好的护患关系，纠正患者的错误认识，使患者积极配合治疗。与此同时，需适当强调强化药物的疗效，尤其是唑来膦酸药物，与传统药物相比，具有用药剂量少、临床疗效好、不良反应少等优点，让患者对该药物有一定了解，以取得患者的理解与配合[5~6]。
3.2 疼痛护理：针对前列腺癌骨转移性疼痛，加强疼痛护理是非常重要的。前列腺癌骨转移主要分为药物性疼痛、肿瘤性疼痛两类。其中，对于药物性疼痛，患者一般在滴注后2d左右出现，主要表现为关节酸痛、全身或下肢肌肉疼痛。本研究中有2例患者因疼痛难以忍受，通过给予非甾体类抗炎药止痛及配合适当的心理护理，疼痛减轻，均未服用止痛药物。然而，对于肿瘤性疼痛，根据患者的疼痛程度给予相应的护理，对治疗效果不佳者，给予相应的心理指导，让患者树立战胜疾病的自信心，同时辅以药物止痛治疗，缓解患者疼痛，从而提高患者的生活质量[7]；对治疗后疼痛有所减轻者，给予相应的健康指导，让患者对疾病有正确认识，使患者积极配合治疗。
3.3 饮食护理：因化疗药物对消化道的损伤，患者治疗过程中可能会出现一系列消化道反应，如腹泻、恶心、呕吐等，因此注重强调营养在治疗过程中的重要性，让患者在化疗期间力争达到高热量、高蛋白质、高维生素的营养支持，并多饮水，尤其是滴注唑来膦酸时，可减少药物的毒性，使患者每日尿量达到2500ml左右。
3.4 用药护理：静脉穿刺时，尽可能选择粗、直、弹性好的静脉，同时严格控制药物浓度及滴注速度，避免出现血管损伤。输注唑来膦酸时，与输注时间5min相比，输注时间为15min对肾功能损伤较小，因此在静脉滴注唑来膦酸时输注时间应不少于15min。同时，输注过程中应密切观察患者有无药液渗漏，注射部位有无皮疹、红肿、四肢发麻等症状[8]。
3.5 不良反应的观察与护理：①胃肠道反应，其是常见的不良反应，临床表现为腹泻、恶心、呕吐等，本研究通过预防性给予昂丹司琼止吐治疗，并指导患者多做深呼吸，1d后不良症状缓解。②骨髓抑制也是化疗后常见的不良反应，主要表现为血小板减少、白细胞下降、贫血等症状。为减少不良反应的发生，将化疗与非化疗患者分开安置，并做好室内消毒工作，保持病情空气清晰，并限制探视人数，遵医嘱皮下注射75ug重组人粒细胞集落刺激因子，减少不良反应的发生[9~10]。③肾毒性的预防，唑来膦酸主要通过肾脏代谢，当有骨转移的难治性前列腺癌患者采取唑来膦酸治疗时，大部分患者会发生肾脏受损。为有效预防肾毒性，可以采用充分水化的治疗方法，主要做到以下几点：指导患者在输注前1d大量饮水；输液前检查患者是否存在口渴、唇干等症状，一旦有上述症状出现，需再次水化，必要情况下静脉补液，避免过度水化造成患者的心脏负担加重；指导患者在输液过程中至少饮水500ml及以上。④发热，本组病例中有4例采取唑来膦酸治疗1d后出现不同程度的发热，体温38.1~38.9℃。为保持体温正常，嘱托患者卧床休息，多饮水，采取物理降温的方法，4例患者体温均降至正常。
前列腺癌骨转移疼痛视为转移癌最为主要的症状表现之一，有资料表明因恶性肿瘤骨转移所导致的疼痛率所占比高达75%及以上[11]。临床上将骨转移作为前列腺癌患者常见并发症之一，因此临床医师对前列腺癌骨转移的关注力度也不断加大。针对骨转移行疼痛，临床上常用的治疗手段包括放疗、化疗、使用镇痛剂等[12~13。患者化疗时，因晚期恶性肿瘤对患者身体机能的影响，加上止痛药物的使用，会出现严重不良反应[14]。虽然放疗疗效确切，可缓解患者的症状，但不适用于多病灶的患者，治疗效果欠佳。近几年，随着医疗技术的快速发展，双磷酸盐类药物在前列腺癌骨转移治疗中广泛应用。双磷酸盐类药物属于一种特异性抑制剂，不仅可有效控制肿瘤骨转移所引起的骨疼痛，还可减少溶骨性病变所引起的骨折、高钙血症等一系列并发症，其是目前公认为治疗骨转移的有效药物。其中唑来膦酸是双磷酸盐类药物中的一种，是第三代双磷酸盐咪唑衍生物。由于其含氮侧链含有两个氮原子，可直接阻挡破骨细胞对骨的溶解破坏，通过抑制破骨细胞对骨质的吸收作用，可降低血钙水平，诱导破骨细胞凋亡。有研究对前列腺癌骨转移性疼痛患者采取唑来膦酸治疗，可改善患者的临床症状，不仅提高患者的生活质量，也降低病理性骨折发病率。唑来膦酸的作用机制是：阻滞破骨细胞活性，减少骨质吸收部位的聚集，通过阻止各种刺激因子的形成，可加速肿瘤细胞的凋亡；与此同时，该药物可有效抑制骨基质的粘附及对肿瘤细胞的浸润和扩散，具有较强的抗血管生成效应。国外临床试验表明，对多发性骨髓瘤继发骨损害或其他实体肿瘤骨转移采取唑来膦酸治疗造成的骨并发症有满意的临床效果和安全性，其可明显增强细胞毒化疗药物的疗效，通过与其他抗肿瘤药物联合使用，具有良好的协同作用。然而，为进一步提高该药物的治疗效果，对前列腺癌骨转移患者实施护理具有非常重要的临床意义。有研究报道对唑来膦酸联合化疗治疗前列腺癌骨转移进行相关护理的临床效果显著，可缓解患者的疼痛程度，总有效率可达到80%以上。本研究结果显示观察组的总有效率为84.62%，显著高于对照组的69.23%，与文献报道一致[15]。除此之外，对化疗期间的前列腺癌骨转移患者采取相应护理措施，还可减少不良反应的发生，本资料结果显示所有患者均未出现严重不良反应，其中观察组有4例骨髓移植，1例III度胃肠道反应，1例肌肉疼痛，4例发热，经对症治疗及采取相关护理措施后，治疗1~2d后症状自行消退；对照组有3例骨髓移植，1例III度胃肠道反应，2例肌肉疼痛，3例发热，经对症治疗及相关护理，治疗1~2d后症状自行消退。可见加强唑来膦酸联合化疗治疗前列腺癌骨转移的护理可改善患者的疼痛程度，减少不良反应的发生。
综上所述，前列腺癌骨转移疼痛采取唑来膦酸治疗的临床效果显著，通过采取相应的护理措施，缓解患者的疼痛，不良反应也较轻，值得临床推广。
【参考文献】
[1]陈南.唑来膦酸联合化疗治疗前列腺癌骨转移的观察及护理[J].护士进修杂志,2011,26(24):2276-2277.
[2]刘刚,郭建功.唑来膦酸治疗前列腺癌骨转移疼痛23例临床观察[J].中国医师进修杂志,2009,32(32):42-43.
[3]佟倩,黄英.唑来膦酸治疗前列腺癌骨转移疼痛的疗效观察[J].肿瘤研究与临床,2013,25(1):56-57.
[4]谭章华,张敏,程伟等.唑来膦酸同步放疗治疗前列腺癌骨转移疗效观察[J].齐齐哈尔医学院学报,2012,33(3):321-322.
[5]封娟毅,吴创奇,张鹏等.153Sm-EDTMP治疗前列腺癌骨转移的疗效观察[J].中华男科学杂志,2012,18(11):982-985.
[6]叶挺宇,王峰,郑元财等.唑来膦酸治疗氯膦酸耐药的前列腺癌骨转移疼痛的疗效评价[J].浙江临床医学,2014,(9):1399-1400.
[7]谈建,叶剑,周敬萧等.唑来膦酸联合内分泌治疗前列腺癌骨转移疼痛的临床疗效[J].医学临床研究,2010,27(10):1888-1890.
[8]孙力军,郑林晶,王慧礼等.内分泌治疗联合唑来膦酸治疗前列腺癌骨转移20例报告[J].中国实用医药,2012,07(8):38-39.
[9]杨海楠.唑来膦酸与帕米膦酸二钠治疗前列腺癌骨转移的疗效观察[J].中国农村卫生,2012,1(z1):73-74.
[10]张广伟,朱朝阳,李铁强等.唑来膦酸治疗晚期前列腺癌骨转移性疼痛疗效分析[J].中国实用医刊,2013,40(20):32-33.
[11]孟谊,王立峰.前列腺癌骨转移相关疼痛的治疗[J].癌症进展,2013,11(6):531-537.
[12]贾东升,杨全成,王彤等.唑来膦酸联合放射性核素89Sr静脉应用治疗前列腺癌转移性骨痛疗效观察[J].山东医药,2010,50(46):50-51.
[13]陈杰,刘志艳,赵路军等.唑来膦酸在乳腺癌治疗中的作用[J].中华肿瘤杂志,2011,33(4):318-320.
[14]黄航,卢湧湧,黄伟平等.氯膦酸与唑来膦酸对前列腺癌骨转移镇痛效果的比较[J].实用肿瘤杂志,2013,28(6):647-649.
[15]刘彦章,罗福申,李娟等.唑来膦酸同步放疗对恶性肿瘤骨转移止痛效果观察[J].中国医药导刊,2011,13(2):336-336.
作者简介：陈丹丹(1983一)，女，湖北荆门人，大学本科，护士长，主要从事护理方面的临床和科研等工作。
论文作者:陈丹丹, 彭洋
论文发表刊物:《中西医结合护理》2015年第1期
论文发表时间:2015/11/4
标签：患者论文; 疼痛论文; 前列腺癌论文; 骨转移论文; 膦酸论文; 疗效论文; 不良反应论文; 《中西医结合护理》2015年第1期论文;