武汉大学人民医院重症医学科 湖北武汉 430072
【摘 要】目的：探讨脓毒症患者血浆降钙素原(procalcitonin, PCT)、氨基末端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide, NT-pro-BNP）与肌钙蛋白T（cardiac troponin T, cTnT）水平对预后的意义。方法：检测48例脓毒症患者血浆PCT、 NT-pro-BNP及cTnT水平，对不同严重程度的脓毒症患者血浆PCT、NT-pro-BNP、cTnT水平及死亡率进行比较分析；结果：重度脓毒症组患者血浆中PCT、NT-pro-BNP、cTnT水平均明显高于轻度脓毒症组患者（P＜0.05）；前者的死亡率亦明显高于后者（P＜0.05）。脓毒症患者血浆中PCT 与NT-pro-BNP呈显著正相关(rs=0.337，P＜0.05)，而与cTnT无显著相关。脓毒症患者血浆中NT-pro-BNP、cTnT水平均与患者预后呈负相关(rs=-0.370、-0.296，P＜0.05)，而PCT水平与患者预后无明显相关关系。结论：联合检测脓毒症患者血浆NP-pro-BNP与cTnT水平可评估脓毒症患者感染的严重程度，并初步判断脓毒症患者的预后。
【关键词】PCT；NT-pro-BNP；cTnT；脓毒症
【中图分类号】R457.1+4 【文献标识码】B 【文章编号】1764-8999（2015）7-0589-02
The Clinical Significance of Plasma Levels of PCT, NT-pro-BNP and cTnT in Patients with Sepsis
【Astract】Objective：To explore the changes of the plasma levels of procalcitonin (PCT), N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-pro-BNP) and cardiac troponin T (cTnT) in the patients with sepsis and investigate their prognostic significance. Methods：A total of 48 cases with sepsis were obtained in our ICU from September 2014 to March 2015. According to their prognosis, all the patients were divided into two groups. All the patients’ plasma levels of PCT, NT-pro-BNP and cTnT were measured and then compared between the two groups. Results：The plasma levels of PCT, NT-pro-BNP and cTnT in severe sepsis group were significantly higher than those in mild sepsis group (P＜0.05), meanwhile, the mortality of the former was significantly higher than that of the latter (P＜0.05), and the plasma levels of PCT and NT-pro-BNP were positively related (rs = 0.337, P＜0.05). The plasma levels of NT-pro-BNP and cTnT were negatively correlated with prognosis (rs = -0.370、-0.296，P＜0.05). Conclusions：The plasma levels of NT-pro-BNP and cTnT could be a routine clinical biomarker to assess the severity of infection and evaluate prognosis of the patients with sepsis.
【Keywords】procalcitonin; N-terminal pro-brain natriuretic peptide; cardiac troponin T; Sepsis
脓毒症是感染导致的以全身炎症反应综合征和器官功能损害为特征的临床综合征，脓毒症患者大多因并发脏器功能衰竭而死亡，其中以心功能衰竭较为常见[1，2]，如何判断脓毒症患者的预后是值得探讨的一个课题。降钙素原(procalcitonin, PCT)是反映临床细菌感染及严重程度的指标，氨基末端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide, NT-pro-BNP）与肌钙蛋白T（cardiac troponin T, cTnT）是临床常用检测心肌损伤的标志物。本文通过检测并比较不同严重程度的脓毒症患者血浆中PCT、NT-pro-BNP、cTnT水平的变化，以探讨三者对脓毒症患者预后的作用及意义。
1 资料与方法
1.1一般资料
选取2014年9月-2015年3月收治的48例入住ICU的脓毒症患者。其中，男34例，女14例，年龄28-88岁。感染部位：肺部24例、腹部17例、尿路3例、其它部位4例。按照脓毒症患者感染的严重程度，分为轻度脓毒症组和重度脓毒症组，定义发生脓毒症并合并有器官功能障碍者为重度脓毒症组；符合脓毒症诊断，但尚未出现器官功能障碍者为轻度脓毒症组。两组患者在性别、年龄及感染部位等不同因素之间的比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
所有患者的诊断均符合以2001年美国胸科医师协会/危重病医学会(ACCP/SCCM)的诊断标准[3]。并排除近1个月内出现急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、慢性肾功能衰竭、急慢性肺心病、瓣膜性心脏病等。
1.2标本采集及检测方法
所有入选患者于确诊为脓毒症的第一时间采取静脉血送检，分别测定PCT、NT-pro-BNP、cTnT值。所有指标均采用罗氏公司的检测仪进行检测，试剂盒由罗氏公司提供，使用电化学发光法，由检验科医师严格按照试剂说明书操作，所有检验科医师事前均不知所检测标本的患者诊断情况，所检测指标的正常参考值分别为PCT＜0.046、NT-pro-BNP＜900pg/ml、cTnT＜0.1ng/ml。
1.3统计学方法
采用SPSS 20.0统计软件进行统计学分析。采用卡方检验进行两组之间各测量指标的比较；两因数之间的相关关系则采用Pearson等级相关分析进行统计检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 不同严重程度脓毒症患者PCT、NT-pro-BNP与cTnT水平及预后的比较
重度脓毒症组患者血浆中PCT、NT-pro-BNP、cTnT水平均明显高于轻度脓毒症组患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）；两组患者的死亡率亦存在显著差异，前者的死亡率明显高于后者（P＜0.05）。（见表1）。
2.2 PCT、NT-pro-BNP与cTnT三者之间的相关性分析
Pearson等级相关分析显示，脓毒症患者血浆中PCT 与NT-pro-BNP之间呈显著正相关(rs＝0.337，P＜0.05)（见图1），而PCT、NT-pro-BNP与cTnT均无显著相关。
2.3 PCT、NT-pro-BNP、cTnT与预后之间的相关性分析
脓毒症患者血浆中NT-pro-BNP、cTnT水平均与患者预后呈负相关（rs分别为-0.370、-0.296，P＜0.05），即血浆NT-pro-BNP、cTnT水平高的患者预后差；而PCT水平与患者预后则无明显相关关系。
3 讨论
脓毒症易诱发机体产生大量炎性介质，当脓毒症患者全身炎症反应强烈时，心血管系统原有的稳态常发生改变，主要表现为心功能不全。早期的心室收缩功能障碍在此类患者中已被证明[4]。
另有研究指出，脓毒症引起的心肌损害增加了脓毒症的死亡风险[5,6]。有报道称，因心血管系统受损而死亡的脓毒症患者占脓毒症死亡患者的50%以上[7]，其机制主要是脓毒症时，包括心脏在内的多个组织器官局部血流动力学发生异常，导致微循环障碍，继而心脏局部缺血，心肌细胞的线粒体结构随之发生改变，出现代谢功能障碍而死亡[8,9]。
PCT是临床公认的反映脓毒症感染严重程度的指标，监测脓毒症患者血浆中的PCT水平，对判断脓毒症的严重程度具有重要的指导意义。
NT-pro-BNP主要来自心室，是心肌牵拉或心肌损伤的标志物，当心室壁张力或容量负荷增加时其血浆水平增高，目前是诊断心力衰竭及判断这类患者预后的重要指标。已有研究证实，脓毒症患者血浆NT-pro-BNP水平高于正常人群[10]。本组研究结果显示，重度脓毒症患者血浆NT-pro-BNP水平明显高于轻度脓毒症患者，与前述研究结果一致。
脓毒症患者NT-pro-BNP增高的主要原因是心肌的抑制、进而发生心功能不全。脓毒症患者的心肌抑制包括心室的可逆性扩张、心肌收缩功能下降、对液体复苏和儿茶酚胺不敏感等。但是，心肌受损不是脓毒症患者NT-pro-BNP升高的唯一原因。Charpentier等[11]研究认为部分患者血浆中NT-pro-BNP水平升高与炎症反应时NT-pro-BNP分泌增加或灭活减少有关。脓毒症本身的基础病理生理变化可能也是NT-pro-BNP水平升高的原因，尚不能排除炎症介质在基因水平刺激NT-pro-BNP的转录所致。另外，脓毒症休克时对患者进行大量、快速补液亦可导致血浆中NT-pro-BNP水平的增高。
cTnT是横纹肌收缩的调节蛋白，在正常状态下，因心肌细胞膜完整，cTnT不能释放入血，因此，健康人群中，血浆内的cTnT浓度极低，甚至不含cTnT。本研究结果证实，脓毒症患者血浆中的cTnT浓度升高，且重度脓毒症组的水平均明显高于轻度脓毒症组，并与患者预后呈负相关。
目前尚无相关研究能详尽阐述其浓度增高的机制。其原因可能是在脓毒症患者中，因炎症反应释放的炎症因子和炎性介质对心肌细胞造成直接损伤；另外，严重脓毒症时，常并发微循环障碍，心肌细胞发生缺血和再灌注损伤，从而出现细胞膜破损，继而cTnT释放入血，导致血浆中cTnT浓度升高。在此层面上，cTnT水平的升高提示心肌功能受损，由此提示脓毒症患者预后较差。本研究结果显示cTnT水平与患者预后呈负相关，证实了该推断。
但是，目前尚无报道证实血浆cTnT的水平能作为判断脓毒症患者预后的独立预测因子，尚有待于进一步的研究证实。
本研究相关性分析显示，脓毒症患者NT-pro-BNP、cTnT水平与患者预后呈负相关，进一步提示联合检测脓毒症患者血浆NT-pro-BNP与cTnT水平对其预后的预测作用。同时也提示，在脓毒症的救治过程中，应该警惕此类患者易发生心肌损害，注意对脓毒症患者进行NT-pro-BNP与cTnT水平的动态监测，重视心肌保护，以降低脓毒症患者的死亡率。
参考文献
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[11] Charpentier J, Luyt C-E, FullaY, et al: Brain natriuretic peptide: A marker of myocardial dysfunction and prognosis during severe sepsis. Crit Care Med, 2004, 32:660-665.
作者简介：
戢文利，湖北襄阳第一医院 441000，手机18972200528,，邮箱：jiwenli@tom.com
通讯作者：
周青山，武汉大学人民医院重症医学科 430060 手机13995521001，邮箱：elishanxiu@sina.com
论文作者:戢文利,周青山,朱浩
论文发表刊物:《中医学报》2015年7月第30卷供稿
论文发表时间:2015/10/19
标签：患者论文; 血浆论文; 水平论文; 心肌论文; 高于论文; 炎症论文; 程度论文; 《中医学报》2015年7月第30卷供稿论文;