尉世同 孙永华 宗世华
[摘 要]目的：探讨来氟米特联合甲氨喋呤治疗类风湿关节炎临床疗效及应用价值。方法：选择我院治疗的类风湿关节炎患者82例采用随机数字表法分为观察组和对照组，对照组给予来氟米特治疗，观察组联合甲氨喋呤进行治疗，记录两组治疗效果。结果：观察组治疗总有效率为90.24%，对照组治疗总有效率为65.85%，组间对比差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后关节疼痛指数（1.03±0.65）分，晨僵时间（0.77±0.43）h，血沉（30.21±10.17）mm/h；对照组治疗后关节疼痛指数（1.79±1.01）分，晨僵时间（1.58±0.97）h，血沉（56.78±15.46）mm/h，组间对比差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：采用来氟米特联合甲氨喋呤治疗类风湿关节炎临床疗效可靠，能够缩短患者晨僵时间，降低血沉，值得临床推广使用。
[关键词]来氟米特 甲氨喋呤 类风湿关节炎
DOI:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.48.007
作者单位： 264008，山东烟台，山东省烟台市烟台山医院风湿科
The Clinical Efficacy and Application Value of Leflunomide Combined with Methotrexate in the Treatment of Rheumatoid Arthritis
Wei Shitong, Sun Yonghua, Zong Shihua
Abstract: Objective To investigate the clinical efficacy and application value of leflunomide combined with methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis. Methods 82 cases with rheumatoid arthritis in the authors’ hospital were randomly selected and divided into the observation group and control group. The control group received leflunomide treatment while the observation group took leflunomide combined with methotrexate treatment. The therapeutic effect of two groups were compared. Results The total effective rate in the observation group was 90.24%, while that of the control group was 65.85%; the difference was statistically significant between the groups (P < 0.05). Joint pain index in observation group after treatment was (1.03 ± 0.65), time of morning stiffness was (0.77 ±0.43) h, and erythrocyte sedimentation rate was (30.21 ± 10.17) mm/h; the joint pain index in the control group after treatment was (1.79±1.01), time of morning stiffness was (1.58±0.97) h, and erythrocyte sedimentation rate was (56.78 ±15.46) mm/h, there was statistical significant differences between the groups (P < 0.05). Conclusion The combination of leflunomide with methotrexate in the clinical treating of rheumatoid arthritis is reliable, which can shorten the time of morning stiffness, decrease patients’ erythrocyte sedimentation rate, and is worthy of clinical popularizing.
Key words: leflunomide; methotrexate; rheumatoid arthritis
类风湿关节炎是临床上较为常见的自身免疫病，以发病率高、病程长、易反复为特点，是引起患者功能障碍和残疾的主要疾病之一，严重的影响了患者的生活质量[1,2]。来氟米特属于新型的免疫调节剂，治疗类风湿关节炎有效已被证实；免疫抑制剂甲氨喋呤则同样被认为应用在类风湿性关节炎中疗效可靠[3]。我院采用来氟米特联合甲氨喋呤的综合治疗方案应用在类风湿关节炎患者中取得了满意的治疗效果，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 研究对象
选取2011年4月-2014年4月我院治疗的类风湿关节炎患者82例，采取随机数字表法分为观察组和对照组，每组各41例，所有患者均符合1987年美国风湿病协会修订的类风湿关节炎诊断标准。其中观察组男性患者28例，女性患者13例，年龄29-61岁，平均年龄（45.74±3.11）岁，病程5月-6年，平均病程（2.15±0.66）月；对照组男性患者30例，女性患者11例，年龄27-66岁，平均年龄（45.88±3.24）岁，病程6月-7年，平均病程（2.29±0.71）月。两组患者年龄、性别、病程等一般资料组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2 治疗方法
对照组：给予患者来氟米特进行治疗，来氟米特20mg/次，1次/d，连续服用6个月后观察疗效。
观察组：在对照组基础上联合甲氨喋呤进行治疗，甲氨喋呤10mg/次，1次/周，连续服用6个月后观察疗效。
1.3 判定标准
患者临床疗效分为显效：经治疗后临床症状完全消失，红细胞沉降率正常，类风湿因子转阴或者滴度降低超过80，患者可以正常参加工作；有效：经治疗后患者体征明显减轻，关节功能有所好转，红细胞沉降率接近正常，类风湿因子滴度下降超过50；无效：经治疗后患者临床症状和体征未见改善或者加重，红细胞沉降率无变化或者升高，类风湿因子滴度未见变化[4]。记录两组患者治疗前后关节疼痛指数和晨僵时间以及血沉变化情况。
1.4 统计学处理
应用 SPSS l5.0软件分析，计量数据采用均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料采用百分比表示,数据对比采取χ2校验，P＞0.05，差异无统计学意义，P＜0.05，差异具有统计学意义。
2.结果
2.1 观察组和对照组临床疗效详见表1。
表1 观察组和对照组治疗情况比较[n(%)]
注：观察组治疗总有效率高于对照组，经统计学分析比较，χ2=7.1181，★P=0.0076＜0.05，差异有统计学意义。
2.2 两组患者治疗前后关节疼痛指数和晨僵时间以及血沉变化情况详见表2
表2 两组患者治疗前后关节疼痛指数和晨僵时间以及血沉变化情况比较[±s]
注：两组患者治疗后关节疼痛指数评分、晨僵时间和血沉均降低，与治疗前比较差异无统计学意义（★P＜0.05）。观察组治疗后上述指标较治疗前改善，经统计学分析比较，t=4.0517、4.8882、9.1937，★P=0.0000、0.0000、0.0000＜0.05，差异有统计学意义。
3.讨论
类风湿关节炎属于以关节慢性炎症反应为主的系统性自身免疫性疾病，最终可造成关节畸形或者功能障碍，严重的降低了患者的生活质量。患者多数从短暂、轻微的少关节炎向急剧发作的进行性多关节炎转变，受累的关节以近端指间关节、掌指关节以及肩、膝以及足趾关节较为常见，严重的会累及心、肝、肺肾等重要脏器损伤。本病治疗的关键在于控制关节和其他组织炎症反应，缓解临床症状，保持患者关节功能并防止畸形。
我院采用了来氟米特联合甲氨喋呤的综合治疗方案，前者通过抑制了患者体内的二氢乳清酸脱氢酶活性，影响患者体内活性淋巴细胞中嘧啶合成，对提高临床疗效具有积极意义，患者口服后会迅速在肝脏、肠壁内转化成相应活性代谢物，生物利用度高达80%以上，通过和血浆蛋白相结合达到抑制嘧啶合成的作用[5]。甲氨喋呤属于叶酸还原酶抑制药物，能够抑制二轻叶酸还原酶让二氢叶酸无法还原为生理活性四氢叶酸，使嘌呤核苷酸与嘧啶核苷酸生物合成过程中的一碳基团转移受到阻碍，造成了DNA生物合成被抑制，但其在抑制RNA和蛋白质合成上相对较弱，主要作用在细胞的S期，属于细胞周期特异性药物，两种药物的联合应用会有效抑制胸腺嘧啶合成，减少了中性粒细胞趋化，因此可以抑制炎性细胞因子释放，减轻了患者临床症状并抑制骨质被破坏[6]。
综上所述，采用来氟米特联合甲氨喋呤治疗类风湿关节炎临床疗效可靠，能够缩短患者晨僵时间，降低血沉，值得临床推广使用。
参考文献
[1] 马亚,曾学军.甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的新思考[J].基础医学与临床,2012,32(3):354-357.
[2] 高泉,周磊,张婷等.来氟米特与甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的疗效及安全性[J].中国老年学杂志,2012,32(21):4816-4817.
[3] 冯要菊.来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的临床疗效和安全性评估[J].临床医学工程,2013,20(1):69-70.
[4] 高素辉.甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的不良反应分析[J].临床合理用药,2012,5(8C):20-21.
[5] 赵颖,王贯虹,孟力平.甲氨喋呤联合来氟米特治疗活动性类风湿关节炎疗效观察[J].山西大同大学学报:自然科学版,2012,28(1):52-55.
[6] 张立杰.甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎126例临床观察[J].中国伤残医学,2012,20(5):59-60.
（收稿日期：2014-010-26）
（本文编辑：李 群）
论文作者:尉世同,孙永华,宗世华
论文发表刊物:《中华医学杂志》2014年12月48期
论文发表时间:2015/7/22
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