湖南省涟源市人民医院 417100
摘要：目的：探析肺原发性淋巴瘤样肉芽肿型大B细胞淋巴瘤临床病理特点。方法：选择2014年2月期间我院收治的肺原发性淋巴瘤样肉芽肿患者1例为研究对象，运用SP法进行原位杂交和免疫组化检测，并回顾性分析其资料。结果：临床症状：全身无力、体重减轻、发热；经胸腔镜肺活检结果显示，异形性大细胞和弥漫性淋巴细胞浸润，并可见血管坏死和受累；免疫表型：CD30+、CD45+、EBV+、CD20++、ALK、CD68+、CD56以及CD15等均一。结论：肺原发性淋巴瘤样肉芽肿是比较罕见的一种B细胞性淋巴瘤，其发病与感染EBV有关，临床诊断难度大，应该注意与结节病、结核病以及Wegener肉芽肿等相鉴别，并将临床表现、形态学、影像学以及免疫表型等作为基本依据进行诊断，从而提高诊断准确率。
关键词：肺原发性淋巴瘤；免疫组织化学；大B细胞；病理特点
淋巴瘤样肉芽肿病在临床上又被称之为Liebow病，作为结外血管中心性的一种T细胞淋巴瘤，发病率不高，比较少见，尤其是原发于肺者，由于临床表现缺乏典型性特征，再加上比较罕见，出现漏诊或者误诊的机率较高[1]。因此，本文对肺原发性淋巴瘤样肉芽肿型大B细胞淋巴瘤临床病理特点进行了探讨，如下报道。
资料和方法
1.1一般资料
选择2014年2月期间我院收治的肺原发性淋巴瘤样肉芽肿患者1例为研究对象，女性，年龄55岁，出现间断性低热约3个月，出现气短、左侧胸痛、乏力以及咳嗽等症状约9个月。CT及彩超检查：双肺野没有出现异常的密度影，纵膈淋巴结未肿大或者增宽，左侧胸腔积液较少。住院30d后，在全麻的情况下，对患者进行胸腔镜肺活检术，术中可见肺部左侧存在多个结节状占位病变，将1枚胸膜下病变结节楔形切除。
1.2方法
运用10%中性福尔马林固定标本，采用石蜡包埋，按照常规方法进行HE染色，并运用SP法进行免疫组化染色。抗体包括CD30、CD45、EBV、CD20、ALK、CD68、EMA、CD15、CD34、HCG、CD3。
结果
2.1眼观
可见1块肺组织，1.1cm×2.2cm×3.4cm，切面呈现出圆形结节，直径约为0.8cm，颜色呈灰红色，质地比较韧，且具有清晰的边界，见图1d。
2.2镜检
在镜检下可以发现肿瘤组织中存在明显的纤维素样坏死，呈现出团状的特点（见图2a），并且还可见凝固性坏死灶，体积大小不一。组织细胞、浆细胞以及淋巴细胞散落在实性区和纤维素周围，并且存在较多的大细胞，具有聚集或者分布的特点，其具有丰富的胞质，呈现出嗜双色，可见多核、单核、固缩核或者双核者，着色颜色区别明显，深浅不一，一些细胞的核仁较大，颜色较深，与R-S细胞具有一定的相似性，并且中心可见免疫母细胞和母细胞（见图2C）。同时，没有出现明显的核分裂现象，可见中小血管壁增厚明显，并且壁内和内膜下浸润大量的异形性大细胞和淋巴样细胞，使血管腔明显狭窄，甚至出现闭塞，血管壁外层围绕着呈现出梭形的平滑肌，使血管具有结节状的特点，辨识度较高。
2.3免疫组化
免疫表型：CD30+（见图4c）、CD45+（见图4a）、EBV+（见图5a）、CD20++（见图4b）、ALK、CD68+、CD56以及CD15等均一。
3.讨论
3.1临床特点
肺原发性淋巴瘤肉芽肿在国内外的报道均较少，尤其是国内报道<20例，并且大部分为病例报道。有研究发现，肺原发性淋巴瘤肉芽肿的发病年龄一般在2-85岁之间，其中50-60岁为该病的高发人群，并且与男性相比，女性具有较高的发病率[2]。通常情况下，患者发病后，以肺部为主要累及部位，往往发生于双侧下、中肺叶，其病变呈现出结节状特点，一些体积较大的结节中心出现明显的坏死组织，容易形成明显的空洞，大部分患者在临床上表现出呼吸困难、咳嗽等症状，也容易出现疲劳、发热、体重下降以及全身不适等症状。一般来说，诊断前4-8个月或者诊断时，大部分患者均存在呼吸道症状，在肺原发性淋巴瘤肉芽肿患者中占有较高的比例，约为90%左右，可合并咳血或者胸痛等症状。在本次研究中，该例患者入院前出现了气短、胸痛、乏力以及咳嗽等症状，病程长达9个月，并且肺部没有出现明显的病灶，继而出现体重下降、发热等症状，并且双肺出现明显的病灶，呈现出结节性特点，数量迅速增多，病情进展较快。同时，有报道显示，大部分患者发病后均会累及肺外，约80%左右，累及中枢神经系统后，临床表现以心悸、失眠、多梦等症状为主；累及皮肤后，临床表现以皮下结节、红斑或者丘疹等症状为主；累及肾脏或者肝脏较少，并且往往不容易累及骨髓、脾脏以及淋巴结等部位。
3.2病理学特点
通常情况下，肺结节往往位于肺泡小叶间隔内、肺泡中或者支气管周围，结节有大有小，具有清楚的界限，呈现出微黄色或者灰白色，容易形成空洞或者出现坏死组织。在组织学病变方面，肺叶和肺部具有一定的相似性，并且浸润淋巴样单核细胞具有多形性、数量不同、不典型性以及大小不一等特点；突出血管壁、内膜下以及浸润血管腔表面，对各级血管进行浸润，其中比较常见的是中型肌性动脉和静脉。临床研究资料表明，受累血管阻塞是因为EBV诱导的肿瘤细胞渗出和纤维素样坏死所致，严重浸润的患者，血管明显坏死，呈现出中心性特点，从而形成明显的淋巴瘤样肉芽肿。核分裂活性也存在着明显的区别，核分裂像≥1/HPF，分散在浆细胞、组织细胞以及小淋巴细胞周围，通常缺乏嗜酸性粒细胞和中性粒细胞[3]。有研究发现，进行性非典型大细胞随着病程的延长而增多，随着病情的进一步发展恶化，从而导致淋巴瘤，并且肺原发性淋巴瘤样肉芽肿浸润主要为淋巴样细胞，EBV阳性的大B细胞数量不多，没有明显的单克隆性，且血管坏死和纤维素渗出较轻，Ⅲ级病变与弥漫性大B细胞淋巴瘤具有一定的相似性，大B细胞增多明显，并且多核、双核细胞数量较多，具有显著的异型性，增加增生指数，存在严重的坏死病变和血管中心性病变[4]。一般来说，免疫组化可以对淋巴样病变的大B细胞性质进行判断，并且与不同类型的细胞相区别，其中CD30+、CD20以及CD45是不具备典型特征的大细胞。在本次研究中，对患者进行肺部活检，结果显示结节状病变比较典型，存在明显的纤维素样坏死，血管壁和血管内浸润的淋巴样细胞较多，明显增厚血管壁，并且肿瘤细胞呈现出多核、单核、畸形核或者双核特点，与R-S细胞具有一定的相似性。同时，EBV和B细胞呈现出阳性特点，存在组织细胞和浆细胞，与肺原发性淋巴瘤样肉芽肿Ⅲ级相符合，即大B细胞淋巴瘤标准。
综上所述，肺原发性淋巴瘤样肉芽肿是比较罕见的一种B细胞性淋巴瘤，其发病与感染EBV有关，临床诊断难度大，应该注意与结节病、结核病以及Wegener肉芽肿等相鉴别，并将临床表现、形态学、影像学以及免疫表型等作为基本依据进行诊断，从而提高诊断准确率。
参考文献：
[1]何春年，石卫东，王连庆，赵焕芬，段国辰.肺原发性淋巴瘤样肉芽肿型大B细胞淋巴瘤临床病理特点[J].临床与实验病理学杂志，2007，05：587-592.
[2]马捷，周晓军，孟奎，石群立.淋巴瘤样肉芽肿型大B细胞淋巴瘤[J].临床与实验病理学杂志，2003，06：579-582.
[3]余志能，房新志，单昆.皮肤淋巴瘤14例临床病理分析[J].新疆医科大学学报，2006，12：1178-1180.
[4]罗华荣，安晓静，石群立，马捷，马恒辉，周航波，陆珍凤.121例肠道原发性淋巴瘤临床病理分析[J].实用肿瘤杂志，2009，04：353-357.
论文作者:廖灼华
论文发表刊物:《健康世界》2015年31期供稿
论文发表时间:2016/4/18
标签：淋巴瘤论文; 细胞论文; 肉芽肿论文; 原发性论文; 血管论文; 呈现出论文; 病理论文; 《健康世界》2015年31期供稿论文;