1.新疆医科大学附属肿瘤医院 新疆乌鲁木齐 830011；
2.新疆乌鲁木齐市友谊医院放射科 新疆乌鲁木齐 830049
摘要：目的：通过研究新疆女性食管癌患者骨密度和有关骨盐矿物质生化指标的变化，探讨新疆女性食管癌患者骨质疏松的发病机制。方法：应用双能X线吸收测定仪对55例食管癌患者进行腰椎、股骨近端骨密度测定，使用全自动生化仪器测定血清碱性磷酸酶、血钙、血磷、血镁、白蛋白等生化指标，并与55例同龄对照组比较。结果：食管癌患者组的骨密度值与对照组相比显著降低（P＜0.01），钙、磷、镁、白蛋白也显著降低（P＜0.01或P＜0.05），白蛋白无显著变化。行化疗患者与未行化疗患者相比，骨密度值也显著降低（P＜0.05），但钙、磷、镁、白蛋白无显著变化。结论：食管癌对患者骨代谢的影响为骨吸收量增高，导致骨量丢失，引起骨质疏松症。原因可能与食管癌患者营养物质代谢失衡、手术、年龄及化疗等因素有关。
关键词：食管癌；骨密度；碱性磷酸酶；血清白蛋白；血钙；血磷；血镁
在新疆女性人群中食管癌发病率呈日益上升趋势，已成为威胁新疆女性的常见恶性肿瘤。食管癌患者在1-2年的时间里，其骨矿物含量就较同年龄健康者有明显的丢失，但其发病机制尚不十分清楚。本研究观察了55例食管癌患者的骨密度（BMD），同时测定患者血清碱性磷酸酶（ALP）、血钙（Ca）、血磷}P）、血镁（Mg）、自蛋自（ALB）等生化指标，并分析化疗药物对患者BMD的影响，以探讨结肠癌患者BMD影响因素及骨质疏松的发病机制。
1对象与方法
1.1研究对象结肠癌组：为2010年6月至2015年6月在我院住院的病人，均进行过手术治疗，病理诊断为食管癌。共55例，均为绝经后，年龄55-68岁，平均年龄（60.45±4.87）岁；按患者是否接受过化疗分为化疗组40例，非化疗组15例。另设55例对照组，为本院年龄构成比与食管癌组相匹配健康体检者，均为绝经后，平均年龄（63.78士9.06）岁（50-70岁）。以上两组均无慢性肝肾功能不全、甲状腺疾病、性激素异常等疾病，并均排除了在1个月内服用过影响Ca，P，Mg，ALP代谢的药物及类固醇激素。
1.2 研究方法
1.2.1 研究指标 腰椎骨密度（BMD）、股骨骨密度（BMD）、碱性磷酸酶（ALP）、血钙素（BGP）、尿钙（Ca）/24h等生化指标。
1.2.2 骨密度测定 化疗患者在手术前治疗前分别行腰椎、股骨BMD，患者半年后分别以同样方法重复上述检查；术后化疗患者在术前及术后化疗前分别行腰椎、股骨BMD，化疗患者6个疗程化疗后分别以同样方法重复上述检查。
骨密度（BMD）测定美国Lunar公司生产的EXPERT-XL型双能X线骨密度仪（DEXA），测量腰椎（L1-4）、左髋的股骨颈（Neck）、大转子（G.T）、华氏三角（Ward’s）的 BMD。每日测量前均采用厂家提供的体模进行仪器性能校正检测，精密度的变异系数＜2.0%。
1.2.4 骨矿物质有关的生化指标测定 血标本均为当天测量BMD前抽取的空腹静脉血，使用全自动生化仪测定血清Ca，P，ALP及ALB，试剂均为原装配套试剂.所有数据均经质检测定。
1.2.5 统计学处理 各项测定结果采用均数士标准差（x±s）表示，采用SPSS 20.0软件进行数据分析，两组间比较采用t检验，P < 0.05为差异有显著性。
2结果
2.1食管癌组与对照组BMD和血Ca，P，Mg，ALP，ALB比较见表1，2。食管癌组腰椎（L1-4）及股骨近端（neck，G.T，Ward' s）3个部位BMD值均显著低于对照组（P < 0.01）；Ca，P，Mg也均较对照组明显下降（P<0.01），ALB较对照组显著降低（P<0.05），但ALP较对照组无显著变化（P>0.05），ALP不随BMD下降而升高。
2.2接受化疗的患者与非化疗患者BMD和Ca，P，Mg，ALP，ALB比较化疗组与非化疗组腰椎和股骨近端（neck，G.T，Ward's）3个部位BMD值差异均有显著性（P<0.05）；而Ca，Mg，P，ALP，ALB差异均无显著性（P>0.05）。见表3，4。
3讨论
食管癌的发生是一个多因素促成的过程，早期主要限于食管壁粘膜或粘膜下层，一般无淋巴结的转移，进展期及晚期则有不同程度、不同部位的转移。而骨质疏松是以骨量减少、骨的微观结构退化为特征，致使骨的脆性增加以及易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病。目前临床上可以通过BMD测定、骨活检和常规的生化分析3种方法反映人体骨质代谢情况。BMD测定由于简便、无创，成为最直接、最明确以及最终的诊断手段[1]。Kanis等提出以骨量为基础的诊断标准，即骨质疏松的骨矿含量阂值定于年轻的健康人BMD平均值以下2.5个标准差为诊断骨质疏松的标准[2]。
关于新疆女性食管癌患者BMD及血Ca，P，Mg，ALP，ALB的变化研究较少。本研究通过比较和分析食管癌患者与对照组的各项指标，发现食管癌组腰椎（L1-4和股骨上端3个部位BMD均较对照组显著减少，说明食管癌致患者骨量严重减少，最终引起骨质疏松。有关食管癌患者Ca，Mg，P，ALP，ALB的情况，本组观察结果发现Ca，Mg，P，ALB等指标，食管癌组较对照组均明显降低，但ALP变化不显著，提示食管癌患者Ca，Mg，P，ALB等生化指标降低，导致骨矿含量降低，进而引起骨质疏松病变。ALP是较常见的评价骨形成和骨转换的指标，但本组患者ALP无显著改变，可能与人组病例ALP特异性不强有关，血清中只有50%ALP来源于骨。
食管癌患者骨质疏松的发生因素，可能是如下方面：（1）年龄因素。目前仍然为老年性食管癌占多数，所以食管癌患者骨密度下降的原因，可能首先是因为随着年龄增长，血清25-经维生素D3（25-OH-D3）水平明显下降[3]，钙摄人不足，甲状旁腺激素分泌增多，刺激骨吸收的结果；随年龄的增长，性激素分泌减少也会导致钙代谢异常。（2）手术的影响。本研究观察的食管癌患者均已行手术切除治疗。食管切除术后由于胃被塑形放入胸腔内，胃功能发生改变导致食物不能在胃内正常与胃液混合从而导致食糜形成不完全影响小肠对营养的吸收，进而导致脂溶性维生素D吸收不良，钙、镁、磷离子摄入减少，而引起负钙平衡、低镁血症及低磷血症，从而导致代谢性骨质改变、低蛋自血症及营养吸收不良，导致BMD减低[4]；食管切除术后胸腔胃影响蛋白质在胃内的初级消化从而导致蛋自质在小肠摄人减少以致钙磷代谢的负平衡。而饮食中多余的蛋自质发生代谢，在转化过程中，过多的含硫氨基酸产生硫化物，自酸性尿中排出，使肾小管滤过率增加，肾小管钙重吸收率降低，尿钙清除率增加，进一步加重骨量的减少。
在研究中，部分食管癌患者接受了化疗，化疗组与非化疗组比较，腰椎（L1-4和股骨上端3个部位BMD也均明显减少，提示化疗药物对骨代谢有一定的影响。随着病情发展，骨矿丢失明显，从而增加患者的骨折风险性；但化疗组与非化疗组相比较Ca，Mg，P，ALB，ALP均无明显变化，这可能与患者身体状况、营养状况及治疗情况有关。患者未发生电解质紊乱，但是化疗组与非化疗组同样发生骨质疏松，所以笔者认为化疗是导致食管癌患者骨质疏松的另一个原因。
化疗导致BMD降低的原因可能是：（1）性激素减少。Charle等[5]报道化疗引起的骨量丢失是长期使用抗癌药物进而导致女性患者性激素分泌减低，导致骨质疏松的出现。（2）胃肠道反应。绝大多数抗肿瘤药会引起纳差、腹泻等不良反应，导致Ca，P，Mg和ALB摄人减少，导致骨量降低。（3）骨代谢异常。甲氨蝶吟等抗肿瘤化疗药物抑制蛋自质合成，长期服用导致骨量降低。（4）肝肾功能损害。长期使用化疗药物会影响患者肝肾功能，导致活性维生素D缺乏，以致骨量的降低。
综上所述，食管癌患者发生骨质疏松的原因多样，大部与患者营养物质代谢失衡、手术、年龄及化疗等因素有关。临床上可针对上述原因采取早期干预性措施，来预防或治疗食管癌患者的骨质疏松。
参考文献：
[1]胡清，李艳，工芳.SLE泼尼松治疗后骨密度及骨代谢指标的变化[J].实用医学杂志，2005，21（23）：2633-2635.
[2]陈曦，张志扬，徐恩迪，等.溃疡性结肠炎患者骨密度及血钙磷镁变化[J].新消化病学杂志，1997，5（6）：3851.
[3]牟善初.对老年原发性骨质疏松的再认识及防治对策[J].中华老年医学杂志，1994，13（6）：363.
[4]Robertson D J，Grimm I S.Inflammatory bowel disease in the elderly[J].Gastroenterol Clin North Am，2001，30（2：409.
[5]Charles L，Shapiro M，Judith M，et al.Ovarian failure after adjuvant chemotherapy is associated with rapid bone loss in women with early-stage breast cancer[J].J Clin Oncol，2001，19（14）：3306-3311.
注：基金负责人：赵彦博，男，1982年5月生，陕西户县，主治医师，中级职称，本科，研究方向骨骼与肌肉，新疆医科大学附属肿瘤医院，830011.
基金类别与编号：新疆医科大学创新基金，厅局级；XYDCX201498
作者简介：李丽，女，主治医师，中级职称，本科，新疆乌鲁木齐市友谊医院，830049.
论文作者:赵彦博,李丽 汪湍,张曦,蔡斌 李莉,郭小明, 冯
论文发表刊物:《健康世界》2015年29期供稿
论文发表时间:2016/4/15
标签：食管癌论文; 患者论文; 骨质疏松论文; 新疆论文; 股骨论文; 腰椎论文; 骨密度论文; 《健康世界》2015年29期供稿论文;