南华大学附属第一医院生殖中心 湖南衡阳 421001
First affiliated Hospital of university of South China, Hengyang, 421001
【摘要】：目的探究人胎盘片对反复种植失败（RIF）患者再次冻胚移植(FET)治疗效果的分析。方法选取2014年3月-2016年3月在我院行GnRH-a降调联合激素替代方案准备内膜的冻胚移植RIF患者120例。随机分为观察组和对照组，每组各60例患者。观察组患者自激素替代日起口服人胎盘片2片（0.5g）／次，2次／天至移植日。对比分析两组移植日子宫内膜厚度、胚胎种植率、临床妊娠率和早期流产率。结果观察组子宫内膜厚度、胚胎种植率、临床妊娠率均高于对照组，早期流产率低于对照组，差异有统计学意义（P<0．05）。结论人胎盘片可以提高RIF患者胚胎种植率和临床妊娠率，降低早期流产率。
【关键词】：人胎盘片；反复种植失败；冻胚移植；胚胎种植率；临床妊娠率
Abstract
Objective: To investigate the effect of human placenta tablets for those infertility women with repeated implantation failure (RIF). Methods: 120 patients with RIF were selected, who took frozen-thawed embryo transfer (FET) cycles with GnRHa down-regulation protocol in our hospital from March 2014 toMarch 2016. The patients were randomly divided into observation group and control group, 60 patients in each group. The patients in the observation group were treated with 2 slices(0.5g) of placenta orally, twice a day. The thickness of endometrium, the implantation rate, the clinical pregnancy rate and early embryonic loss rate were assessed.Results: Thicker endometrial, higher implantation rate and clinical pregnancy rate in the observation group, early embryonic losswere lower than those in control group, the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusions: human placenta tablets may be benefit for the treatment of RIF,They can improve the implantation rate, clinical pregnancy rate, and improved clinical outcomes.
Key words: Human placenta tablets;Repeated implantation failure; Frozen-thawed embryo transfer;Implantation; Pregnancy rate
自首例试管婴儿诞生以来，从临床促排卵方案到实验室胚胎培养体系的不断进步与完善。体外受精--胚胎移植的妊娠率从最初的10％-20％提高至目前的30％-50％[1]。不过仍有超过半数的患者未孕，其中胚胎反复种植失败（repeated implantation failure,RIF）是目前辅助生殖技术的一项技术难题。RIF病因复杂，研究表明三分之二的RIF是由子宫内膜容受性异常所致[2]。人胎盘片主要成分含活性多肽，少量甾体激素，有一定双向免疫调节作用，能改善子宫内膜容受性[3]。本文以RIF患者为研究对象，初步研究人胎盘片对RIF患者激素替代-FET周期子宫内膜受性改善及妊娠结局的影响。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2014年3月-2016年3月在我院行GnRH-a降调激素替代方案准备内膜的冻胚移植RIF患者120例。入选标准：患者在我院或院外有过≥2次高质量胚胎移植失败史；采用GnRH-a降调节联合激素替代方案准备内膜；患者年龄<38岁，资料完整且治疗前无精神病相关病史。排除标准:双方染色体异常；子宫畸形；宫腔病变；严重内分泌疾病；输卵管积水等器质性疾病。本研究经本院伦理委员会批准，且所有纳入对象均签署知情同意书。按随机数字法将患者分为观察组和对照组，每组各60例患者。两组患者在年龄、性别、不孕年限、基础内分泌、不孕病因等一般情况均无统计学差异（P>0．05）。
1.2分组及内膜准备方法
对照组：所有患者于前一月经周期黄体中期（18-22d）给予GnRH-a降调节1-2个周期（达菲林），各项指标提示达到降调节的标准后，口服芬吗通红片4-6mg/d，服药后5d阴道超声监测子宫内膜厚度，根据内膜厚度调整剂量，每5天观察一次子宫内膜厚度，当内膜厚度≥8mm，予以黄体酮40-60mg/d肌注转化内膜。内膜转化第4-6天行D3-5天冻胚移植。
观察组：内膜准备方案同对照组。在芬吗通红片在使用同时添加人胎盘片(北京顺鑫祥云药业有限责任公司，国药准字H11022301)，口服人胎盘片2片（0.5g）／次，2 次／天，连续用至移植日。所有B超监测均由一人完成。
1.3观察指标
对比分析对照组和实验组的胚胎移植日子宫内膜厚度、胚胎种植率、临床妊娠率及早期流产率。
1.4统计学方法
使用SPSS18．0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验; 计数资料以率表示，采用卡方检验，P<0．05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者一般情况对比分析
两组患者的年龄、BMI、不孕年数、基础卵泡刺激素(FSH)水平、黄体生成激素(LH)水平、雌二醇(E2)值、以往胚胎移植的次数及不孕病因分布比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。详见表1。
3讨论
不孕不育夫妇在经历了复杂、昂贵的和耗时的体外受精--胚胎移植技术治疗后，仅有40%的患者成功进入准妈妈的角色[4-5]。据相关文献报道，体外受精-胚胎移植效果将受到患者年龄、子宫内膜的受容性、胚胎质量、超促排卵所致内分泌水平变化情况等多方面因素影响，其中子宫腔内环境不良是导致体外受精--胚胎移植助孕失败的主要原因[6]。另有研究表明，女性年龄是影响体外受精--胚胎移植成功与否的主要因素[7-9]。除客观因素外，心理因素这一主观因素也起着不可忽视的作用，妇女的焦虑抑郁情绪会导致产生心理压力，可能影响下丘脑--垂体--肾上腺反应轴及交感神经系统，进一步影响卵母细胞质量及妊娠结局，有较多学者也认为，治疗中的低肾上腺素水平有利于患者受孕[10-11]。但最终胚胎质量、子宫内膜容受性是影响胚胎成功种植的重要因素[12]，研究发现约2/3的种植失败由子宫内膜容受性异常导致，而子宫内膜的厚度、子宫动脉及内膜下血流等均与子宫内膜容受性相关[13-15]。我们选择降调节结合雌孕激素替代方案能较好的抑制冻胚移植单纯激素替代周期产生的类似内源性的LH峰，调节雌激素和孕激素水平，对子宫内膜容受性有所改善[16]，在一定程度上保证了所有RIF受试对象的利益，改善了其妊娠结局。实验组在降调节激素替代的基础上添加人胎盘片，人胎盘片中含有人体必需的几十种氨基酸、多种维生素和微量元素，具有补气活血等功效，常应用于子宫发育不良、不孕不育症、贫血和神经衰弱等症状的治疗，亦可以增强患者体液和细胞免疫。因其兼有治疗、保健、抗衰老等多种作用而被广泛开发应用于各科临床。我们考虑人胎盘片有提升人体雌激素水平，双向免疫调节功能，通过改善子宫内膜的容受性的作用，而改善RIF患者的妊娠结局。本研究结果显示，人胎盘片观察组的子宫内膜厚度、胚胎种植率、临床妊娠率均高于对照组患者，早期流产率低于对照组患者，差异有统计学意义（P<0．05），因此我们推测人胎盘片能刺激机体产生雌激素，提升子宫内膜厚度，同时其双向免疫调节，也可能利于胚胎的植入。
综上所述，人胎盘片可以提高体外受精-胚胎移植RIF患者的子宫内膜容受性，提升胚胎种植，改善妊娠结局，不失为一种安全、简单、有效改善RIF患者妊娠结局的手段。
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论文作者:汪茜，付晨星，李小平，谢宛玉
论文发表刊物:《中国医院药学杂志》2017年8月
论文发表时间:2017/8/30
标签：胚胎论文; 患者论文; 胎盘论文; 子宫内膜论文; 内膜论文; 厚度论文; 激素论文; 《中国医院药学杂志》2017年8月论文;