周靖(南京东瑞医院消化内科 210033)
【摘要】目的:探索根除率高、价格低、安全实用的根除幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori，H.pylori）的方案。方法：90例经胃镜证实慢性胃炎、消化性溃疡伴HP感染的患者，随机分为2组：序贯组45例，奥美拉唑20mg+阿莫西林1.0g，每日2次，疗程5d，再予奥美拉唑20mg+克拉霉素0.5g+替硝唑0.5g，每日2次，疗程5d；对照组45例，奥美拉唑20mg+阿莫西林1.0g +克拉霉素0.5g(OAC)，每日2次，疗程14d。用药方法均为口服。抗HP治疗结束，停药4周后复查胃镜或予14C-UBT(尿素酶呼气试验)；比较治疗后两组患者的HP根除率。结果: 序贯组、对照组的HP根除率分别为:86.66%、71.11%。序贯组与对照组HP根除率差异有统计学意义（P＜0.05）。2组每例根除HP所需费用分别为:288.7元、550.9元。结论：10d序贯疗法方案具有根除率高、疗程短、安全、依从性好等优点，对于根除HP具有较好的成本效果。
【关键词】幽门螺旋杆菌 慢性胃炎 消化性溃疡 序贯疗法 根除率
【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）34-0236-01
幽门螺旋杆菌（HP）感染是慢性活动性胃炎和消化性溃疡的重要病因，在胃癌及胃粘膜相关性淋巴组织淋巴瘤（MALT）的发病中也具有重要意义。根除HP能促进溃疡愈合、预防复发、缓解胃炎症状并减少胃癌的发生。随着HP耐药菌株的增加，传统方案的根除率明显下降，2001年开始有学者尝试使用序贯疗法来根除HP并取得较好疗效[1]，我院消化科自2011年11月至2013年4月应用10d序贯疗法治疗HP感染，现报道如下。
资料与方法
1.一般资料：2011年2月至2012年8月在我院经胃镜检查确诊为慢性胃炎和（或）消化性溃疡且HP阳性的患者90例。排除年龄＜16岁或＞80岁，有严重心、肝、肾、肺等器官功能障碍的患者；有相关药物过敏史、妊娠或哺乳期妇女；近4周已接受过抗生素、铋剂、H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂（PPI）治疗及曾接受过根除HP治疗的患者。采用随机数字表法将入选患者分为两组：序贯组45例，男25例，女20例；年龄20.0-71.0岁，平均（33.8+14.2）岁；其中慢性胃炎19例，十二指肠溃疡17例，胃溃疡9例。对照组45例，男26例，女17例，年龄20.0—70.0岁，平均（36.4+13.5）岁；其中慢性胃炎18例，十二指肠溃疡19例，胃溃疡8例。两组患者性别、年龄及病变情况等差异均无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。本研究患者均知情同意。
2.诊断标准：胃镜检查确诊的慢性胃炎及消化性溃疡患者，于胃窦和胃体各取两块组织行快速尿素酶试验或行14C-UBT检测 ，阳性者确定为HP感染。
3.方法：序贯组患者采用10d序贯疗法，前5d给予奥美拉唑20mg+阿莫西林1.0g，每日2次，后5d再予奥美拉唑20mg+克拉霉素0.5g+替硝唑0.5g，每日2次；对照组采用14d标准三联疗法，奥美拉唑20mg+阿莫西林1.0g +克拉霉素0.5g(OAC)，每日2次，疗程14d。两组用药方法均为口服。
4.HP根除标准：停药至少4周以上且14C-UBT检测阴性。
5.不良反应观察：治疗前后行血尿常规、肝肾功能检查，记录患者服药期间及治疗后有无恶心、口苦、腹胀、腹泻、头晕、血尿、泡沫尿及皮疹等不良反应。
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6.统计学方法：应用SPSS13.0软件，计数资料用百分率表示，HP根除率比较采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
结果
1.HP根除率：停药4周后序贯组HP根除39例，根除率为86.66%，对照组HP根除32例，根除率为71.11%。两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
2.不良反应：序贯组7例（15.55%）出现不良反应，其中恶心2例，腹胀2例，腹泻1例，头晕2例；对照组8例（17.78%）出现不良反应，其中恶心2例，腹胀1例，腹泻2例，头晕1例，口苦2例；两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。两组不良反应症状均轻微，未做任何治疗，疗程结束后自行消失。治疗前后血、尿常规和肝、肾功能均未发生明显变化。
3.两组药物费用比较：序贯组288.7元、对照组550.9元。对照组费用明显高于序贯组（P＜0.05）.
讨论
近30年以来，国内外关于HP感染处理共识：PPI+阿莫西林+克拉霉素（或替硝唑、左氧氟沙星）三联疗法作为HP根除治疗的一线首选方案[2]。随着HP对常用抗生素耐药率逐年上升，以致HP根除率越来越低，对替硝唑、克拉霉素的耐药是导致HP根除失败的重要原因。序贯疗法是指PPI+阿莫西林5d，继以PPI+克拉霉素+替硝唑或甲硝唑5d，共10d疗程的方案。序贯疗法主要被推荐用于对患者的补救治疗，目前有一些研究将序贯疗法用于一线治疗，并取得较好的疗效。序贯疗法与传统的三联疗法共10项临床研究的荟萃分析显示，前者疗效明显优于后者（93.4%与76.9%）[3]。序贯疗法根除HP疗效高，但不适用克拉霉素和替硝唑双重耐药的地区[4]。我国对克拉霉素和替硝唑耐药率较高，中华医学会消化病学分会HP学组和HP科研协作组于2005年3月至2006年5月完成了一项涉及16个省市，20多个中心的大规模HP耐药的流行病学调查和耐药原因分析，其研究显示[5]：我国HP对抗生素的耐药率为替硝唑73.3%、克拉霉素23.9%、阿莫西林0—2.7%。因此，在序贯疗法中选择新的敏感抗生素（如左氧氟沙星）及新的组合，可以明显提高初次治疗的根除率[6]。
本研究结果显示,以奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素、替硝唑组成的10d序贯疗法HP根除率为86.66%，明显优于奥美拉唑、阿莫西林、 克拉霉素传统的标准三联14d疗法（根除率为71.11%，P＜0.05）；不良反应两组相比未见增加（P＞0.05）；对照组费用明显高于序贯组。表明序贯疗法对HP根除率效果优于标准三联14d疗法，不良反应少，安全性好，疗程短，患者依从性好，并且价格低，对于根除HP感染是一个很好的选择。
参考文献
[1] Malfertheinet P. Mergraud F. O’Morain C. Curreat concepts in the management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht 111 Consensus Report[J].Gut, 2007,56(6);772-781.
[2] 中华医学会消化病学分会,幽门螺杆菌学组/幽门螺杆菌科研协作组.第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告（2007年8月庐山）[J]，胃肠病学，2008，13（1）；42—46.
[3] Jafri NS, Hornung CA, Howden CW.Meta-analysis;scqwential therapy appears superior to standard therapy for Helicobacier pylori infection in patients naive to treatment[J].Ann Intem Med,2008,148(12);923—931.
[4] Graham DY,Lu H,Yamaoka Y,等.幽门螺杆菌的治疗有望改善——序贯疗法[J]，胃肠病学，2009,14（2）；125—126.
[5] 中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组/全国幽门螺杆菌科研协作组.成虹，胡伏莲，等.中国幽门螺旋杆菌耐药状况以及耐药对治疗的影响——全国多中心临床研究[J]，胃肠病学，2007,12（9）；525—530.
[6] 徐伟松，刘玉峰，等.含左氧氟沙星的序贯疗法对根除幽门螺旋杆菌的疗效观察[J].中国综合临床，2012,28(1);42—44. 收稿日期：2013-08-10
论文作者:周靖
论文发表刊物:《医药前沿》2013年12月第34期供稿
论文发表时间:2014-1-16
标签：阿莫西林论文; 幽门论文; 疗法论文; 替硝唑论文; 霉素论文; 患者论文; 两组论文; 《医药前沿》2013年12月第34期供稿论文;