郑芳霞 郑卫霞 刘琛志 隋振忠(通讯作者) 曹芳丽
(聊城市人民医院 252000)
【摘要】目的 探讨替吉奥顺铂联合适形放射治疗食管癌的临床疗效和安全性。方法 将60例食管癌患者随机分为替吉奥顺铂联合放疗组(联合组)和PLF方案联合放疗组（对照组），每组30例。两组均采用三维适形放疗。结果 治疗组有效率为76.6%，对照组为53.3%，差异无明显统计学意义（P>0.05），但联合组在腹泻、放射性气管炎的发生上均较都对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组1年生存率73.3%，对照组1年生存率63.3%，治疗组患者治疗获益。结论 替吉奥顺铂同步放化疗治疗食管癌安全有效，值得临床推广应用和研究。
【关键词】替吉奥 放疗 食管癌 顺铂
【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）35-0126-02
食管癌在我国发病率、死亡率均高，患病初期缺乏早期症状和体征，且该肿瘤侵袭性强，一旦发病，通常会迅速侵犯周围组织和淋巴结，明确诊断时往往处于晚期[1]。单纯手术、放疗、化疗疗效均欠佳，综合治疗已广泛应用临床，而以PF方案（DDP+5-FU）为基础的同步放化疗已经成为标准治疗措施，但患者对于其消化道反应和肾毒性难以耐受。因此我们选用替吉奥联合顺铂口同步放疗治疗中晚期食管癌，取得较好疗效，现将结果报道如下。
1.资料与方法
1.1 入组条件 ①经病理学、食管钡餐X线片、CT证实为中晚期食管癌；②放疗前KPS评分≥70,年龄≤70岁,体重减轻≤5%；③能进食半流食或普食，无锁骨上淋巴结转移或远处转移；④无食管穿孔征象；⑤血液分析、肝肾功、心功能正常，无原发第二肿瘤，未接受过抗肿瘤治疗，无远地转移，无放疗禁忌症。
1.2 研究对象 选择聊城市人民医院放疗科2011年1月～2012年1月收治的食管癌患者60例，均为确诊鳞癌的食管癌初治患者，其中男37例，女23例，年龄41～76岁，中位年龄54岁，病变位于颈段9例，胸上段30例，胸中段19例，胸下段2例。按照随机化原则分为联合组（n=30）和对照组（n=30）。两组资料比较无明显差异（P>0.05），见表1。
表1 两组病历资料比较
1.3 治疗方法 两组放疗方式相同：根据CT扫描图像结食管钡餐造影和食管镜检查结果在Pinacle计划系统内勾画肿瘤靶区、两侧肺脏、脊髓及心脏。GTV勾画的标准食管壁厚度＞0.5cm，CTV为GTV前后左右均匀外扩0.5cm，上下两端外扩2-3cm，PTV为CTV前后左右均匀外扩0.5cm，纵隔转移淋巴结GTV的勾画标准为短径≥1.0cm，食管旁、气管食管沟、心膈角淋巴结诊断标准为短径≥0.5cm。照射剂量达40GY/20次时重新定位，缩野至食管癌病灶，上下外扩1cm追加剂量至总量为：GTV: 6000～6600cGy/30～32次，脊髓≤45GY，双肺V20＜25%，V30＜18%。
放疗开始第一天，同步化疗。 联合组SP方案（替吉奥40mg 2次/d,顺铂50/m2，d1，2/q3w）。对照组PLF方案（替加氟1.0 D1-5，亚叶酸钙200 mg D1-5，顺铂30mg D1-4）q3w。连用2周期后评价疗效。
1.4 疗效评定 ①近期疗效：根据治疗结束后4周的CT及X线钡餐结果评价近期疗效。按照WHO实体瘤疗效评定标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），以CR+PR计算有效率。两组均在放化疗结束后评定疗效，随访截止于2013年1月。②毒副反应：参照NTCCTC-3.0细胞度性药物毒副反应的分级标准，评价两组血白细胞和血小板下降发生率，胃肠道反应发生率，按RTOG急性放射损伤分级标准评价两组放射性食管炎和放射性气管炎反应。
1.5 统计学分析 采用SPSS16.0软件分析：对计数资料进行x2统计，对计量资料进行t检验，P＜0.05为差异有显著性意义。
2.结果
2.1 近期疗效评价 联合组有效率为76.7%，对照组为53.3%，2组比较无显著性差异（P>0.05），见表2。但可以看出患者获益。
表2：2组近期疗效比较﹝例﹞
2.3 生存情况 治疗组1年生存率为73.3%（22/30），对照组1年生存率为63.3%（19/30），治疗组生存获益（P>0.05）。
3.讨论
局部晚期食管癌的预后较差，大部分病情发展迅速预后不良。近年来RTOG8501联合放化疗观察了局部晚期食管鳞癌的疗效，结果表明与单纯放疗相比明显提高了总生存率和客观缓解率。目前同期放化疗在欧美已成为无法手术的局部晚期食管癌的标准治疗模式[2]。
替吉奥胶囊由替加氟(FT)和吉美嘧啶(CDHP)及奥替拉西钾(OXO)组成。替加氟是5-FU的前体药物，能在体内转化为5-FU而发挥其抗肿瘤活性，半衰期长达12h，化疗指数为5-FU的2倍，毒性仅为5-FU的l/7-1/4。吉美嘧啶选择性抑制在肝脏中的二氢嘧啶脱氢酶，阻止5-FU的分解代谢，从而使由替加氟转变成的5-FU以高浓度持续存在，增强了抗肿瘤作用，维持血浆中和肿瘤组织中5-FU的有效浓度。奥替拉西钾主要对消化道内分布的乳清酸磷酸核糖转移酶有选择性拮抗作用，抑制5-FU磷酸化，减少其对消化道黏膜的损害为主，降低5-FU的消化道毒性 [3]。刘阳晨等分析：替吉奥同步放化疗组和单放组1、2年的生存率分别为80.1%（34/42）、 57.1%（24/42），和59.1%（26/44）、34.1%（15/44）（χ2 =4.86、4.61,P<0.05）[4]。本组联合顺铂，是基于：顺铂解离出的Pt与DNA单链内两点或双链发生交叉联结，抑制癌细胞的DNA复制过程，使之发生细胞凋亡。替吉奥破坏DNA，二者协同增敏抗肿瘤的作用[5]。本组研究联合放疗对于进展期食管癌有效率为76.6%，较PLF方案联合放疗的53.3%明显提高。放射性食管炎、骨髓抑制及胃肠道反应大多为Ⅰ到Ⅱ度，均能耐受，1年生存率联合组较对照组获益。王光明研究认为三维适形放疗联合替吉奥是目前治疗老年食管癌较为理想的方法[6]。本研究表明，替吉奥顺铂联合放疗治疗食管癌的疗效好，耐受性良好，输液周期短，适合放疗患者门诊用药，值得推荐。
参考文献
[1]吴在德，吴肇汉.外科学[M]6版.北京: 人民卫生出版社，2003：368.
[2]陈嘉德.局部中晚期食管癌的多学科整合治疗[J].中国癌症杂志，2008，18(5)：333.
[3]Tsushima T, Hironaka S, Boku N, et al. Safety and efficacy of S-1 monotherapy in elderly patients with advanced gastric cancer[J]. Gastric Cancer, 2010, 13: 245-250.
[4]刘阳晨，周绍兵，高飞，等.替吉奥联合三维适形放疗治疗食管癌的疗效观察[J].江苏大学学报：医学版，2012，22（2）：169-170.
[5]巴楠，吴敏，等.替吉奥或卡培他滨联合顺铂治疗晚期胃癌临床疗效研究[J].中国全科医学，2012，15（6）.
[6]王光明.替吉奥联合三维适形同期放疗治疗老年食管癌的临床观察[J].安徽医学，2013，12（7）.
论文作者:郑芳霞 郑卫霞 刘琛志 隋振忠(通讯作者) 曹芳丽
论文发表刊物:《医药前沿》2013年第35期供稿
论文发表时间:2014-3-6
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